莫西沙星与头孢曲松联合阿奇霉素治疗社区获得性肺炎的临床疗效

韩彬，宁学聪，柴文戍（辽宁医学院附属第一医院，锦州市121001）

莫西沙星（moxifloxacin）是第4代喹诺酮类抗菌药，其作用机制为拮抗细菌的DNA旋转酶，从而阻断DNA的复制而产生快速杀菌作用。莫西沙星有抗菌谱广、抗菌力强、半衰期长，对革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌、非典型病原体和厌氧菌均有良好的抗菌活性，与其它抗菌药物无交叉耐药性，几乎无光敏反应等特点，同时在肺组织中的穿透力极强[1，2]，已成为治疗社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的重要药物之一。笔者分析总结了用莫西沙星治疗社区获得性肺炎的患者40例，以探讨该药在CAP治疗中的疗效与安全性。

1 资料和方法

1.1 入选标准和排除标准

研究对象为2008年6月～2009年6月期间在本院住院并同意参加本试验的患者。病例入选标准：符合中华医学会呼吸分会的CAP诊断和治疗指南标准[3]，年龄20～70岁，男女不限。排除标准：（1）患者有下列任何情况中的一项：慢性支气管炎、支气管扩张和慢性阻塞性肺病无急性肺炎证据；吸入性肺炎；医院获得性肺炎；阻塞性肺炎；重症肺炎；活动性肺结核。（2）怀孕、哺乳或未适当避孕的妇女。（3）已知对氟喹喏酮类、青霉素和头孢类、大环内酯类药物有过敏史者。（4）患者患有由试验药和/或对照药耐药细菌所造成的感染。（5）既往有精神病史或癫痫病史的患者。（6）患者入选试验前72 h内全身应用过其它抗生素。

1.2 治疗方法

采用随机化、开放、阳性药物对照的研究方法，将入选患者分为试验组和对照组。试验组患者给予莫西沙星注射液，每次0.4 g，静脉滴注，qd，疗程7～10 d。对照组患者给予头孢曲松注射液3.0 g，溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注+阿奇霉素注射液0.5 g，溶于0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，qd，疗程7～10 d。观察并记录治疗前、后患者的症状和体征变化，并于治疗前、后各检查血、尿常规1次，痰细菌学检查1次，X线检查1次。

1.3 疗效评定标准

参照卫生部1998年颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》分4级。痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，实验室检查指标恢复正常；显效：临床症状、体征明显缓解，实验室检查指标恢复正常；进步：临床症状、体征好转，实验室检查指标有所改善；无效：临床症状体征无变化或加重，实验室检查指标变化不明显或加重。有效率＝（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 细菌学评定指标

根据痰细菌培养结果，按清除、部分清除、未清除、替换进行评定。清除：治疗结束时细菌培养为阴性；部分清除：2种以上致病菌中，1种清除；未清除：治疗结束时细菌培养仍为阳性；替换：治疗结束时原致病菌消失，但培养出新的致病菌。

1.5 不良反应评价

所有在研究期间出现的不良事件及实验室异常均要详细记录，按与药物有关、无关评定，统计药物不良反应发生率。

1.6 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料2组数据比较用t检验，计数资料应用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料分析

共80例患者符合入选条件，其中男性42例，女性38例。将所有患者随机分为2组，试验组40例，对照组40例。2组患者一般资料详见表1。由表1可见，2组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 2组患者一般资料比较（n，±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 group（sn，±s）

表1 2组患者一般资料比较（n，±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 group（sn，±s）

项目性别（男性/女性）年龄/岁基础疾病（有/无）抗生素使用史（有/无）体温/℃P 0.654 0.798 0.644 0.709 0.505试验组18/22 47.95±15.13 14/26 5/35 38.59±0.45对照组20/20 47.85±15.85 16/24 3/37 38.55±0.51

2.2 临床疗效比较

2组疗效比较详见表2。

表2 2组间疗效比较（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

由表2可知，莫西沙星治疗下呼吸道感染的总有效率为95.0%，头孢曲松联合阿奇霉素治疗的总有效率为92.5%，2组间比较差异无统计学意义（χ2＝1.028，P＝0.265）。

2.3 细菌学评价

治疗后，2组细菌清除情况详见表3。

表3 治疗结束后2组细菌清除情况比较（n）Tab 3 Comparison of bacteria clearance rates between 2 groups（n）

由表3可知，莫西沙星对下呼吸道感染病原菌的清除率为93.9%，头孢曲松联合阿奇霉素的清除率为90.0%，2组间比较，差异无统计学意义（χ2＝1.296，P＝0.124）。

2.4 安全性评价

试验组共发生4例（4/40）不良事件，占10%，其中恶心2例，上腹部不适1例，皮肤瘙痒1例，未见神经精神不良症状。对照组共发生5例（5/40）不良事件，占12.5%，其中恶心2例，注射部位疼痛2例，上腹部不适1例。上述不良反应程度均为轻度，减慢滴速后症状缓解。2组间不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.892，P＝0.358）。

3 讨论

莫西沙星为新一代氟喹诺酮类抗菌药，与既往喹诺酮类药相比，在保留原有喹诺酮类药物对革兰阴性菌抗菌活性的同时，具有更强的抗革兰阳性菌、非典型病原体及厌氧菌活性，具有生物利用度高、组织穿透力强的特点。有研究发现[4，5]，莫西沙星在肺泡上皮衬液的药物浓度显著高于血清药物浓度。与大多数抗生素无交叉耐药性，对β-内酰胺类与大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。喹诺酮类抗菌药的共性是属于浓度依赖性杀菌药，最低杀菌浓度与最低抑菌浓度基本一致，且具有较长的抗菌药物后效应，半衰期长，每日每次给药24 h内血药浓度始终保持在敏感菌的最低抑菌浓度以上，因此可获得满意的效果，且患者依从性较好。

本项研究结果显示，试验组和对照组治疗CAP总有效率分别为95.0%和92.5%，提示在治疗CAP时，2组药物疗效相似，无显著统计学差异（P＞0.05）。这与许多国际CAP治疗指南提出的经验治疗中，单用呼吸氟喹诺酮类药物或者β-内酰胺类联合大环内酯类药物治疗的观点相符，也与国内文献报告一致[6]，同时也说明单用莫西沙星治疗CAP疗效确切。

CAP的主要病原体是肺炎链球菌、非典型病原体、流感嗜血杆菌和病毒，以肺炎链球菌和非典型病原体感染最多见。在本研究中检出的病原体全部是CAP常见病原体，莫西沙星组的细菌清除率达到了93.9%，与联合治疗组细菌清除率90.0%相比，无统计学差异（P＞0.05），说明莫西沙星能够覆盖CAP的常见病原体，疗效确切，可作为治疗CAP的首选药物。

在不良反应方面，试验组和对照组不良事件发生率分别为10.0%和12.5%，主要表现为胃肠道反应，而且症状较轻，减慢滴速后症状缓解，2组不良事件发生率比较无统计学差异（P＞0.05），表明莫西沙星注射液治疗下呼吸道感染疗效确切、安全性高，有较高的临床应用价值。

综上所述，莫西沙星注射液在治疗社区获得性肺炎时，为安全、有效和使用方便的抗菌药物。

[1]Lakovelev VP，Pplushkina NR.Moxifloxacin-antimicrobialactivity and pharmacokinetic properties[J].Amibiotkhmioter，2002，47（5）：19．

[2]Norrby SR，Petermann W，Willeox PA，et al.A comparative study of levofloxacin and ceftriaxone in the treatment of hospitalized patients with pneumonia[J].Scand J Infact Dis，1998，30（4）：397．

[3]中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南（草案）[J].中华结核和呼吸杂志，1999，22（4）：199.

[4]Moise PA，Birmingham MC，Schentag JJ.Phannaeokineties and metabolism of moxifloxacin[J].Drugs of Today，2000，36（4）：229.

[5]Tillotson G，Zhao X，Drliea K.Fluoropuinolones as pneumoneoceal therapy：closing the barn door before the home escapes[J].Lancet Infect Dis，2001，1（3）：145.

[6]于洪波，徐德魁.莫西沙星治疗社区获得性肺炎的疗效观察[J].实用新医学，2007，8（12）：1 070.