286例药品不良反应报告分析

钱 方，陶宜富，娄 晟（南京医科大学附属南京市第一医院药剂科，江苏 南京 210006）

随着国家卫生部与国家食品药品监督管理局2004年颁布的《药品不良反应报告与监测管理办法》的贯彻施行，药品不良反应（ADR）监测工作在全国各个基层医疗机构发展迅速，为保障患者用药安全、促进临床合理用药发挥了越来越重要的作用。笔者对我院2009年临床科室上报的286例ADR报告进行统计，分析其发生的规律和特点，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

我院2009年临床各科室上报的药品不良反应报告286例，分别对患者性别、年龄、给药途径、药品种类及发生频率、ADR累及器官或系统及临床表现、ADR分类及严重程度分级等数据进行统计分析。

2 结果

2.1 患者一般情况

286例ADR报告中，男性155例，占54.20%，女性131例，占45.80%，男性略高于女性。老年人（60 a以上）ADR发生率（22.72%）明显高于其他年龄段的患者。具体年龄分布情况见表1。

表1 发生ADR患者的年龄分布Tab 1 Distribution of age of patients in ADR cases

2.2 ADR与给药途径及给药方式

286例ADR中，单一用药171例（59.79%），合并用药115例（40.21%）。其中，静脉滴注给药225例（89.16%），口服给药26例（9.09%），肌内注射与皮下注射给药各2例（0.35%），外用给药3例（1.05%）。

2.3 引发ADR的药物种类及其构成比

286例ADR共涉及69种药物，其中抗感染药物的发生例数最高，共计237例，占82.87%，其次为中药注射剂25例，占8.74%。在抗感染药物中，头孢菌素类、氟喹诺酮类及青霉素类药物的ADR发生频率占前3位，分别为67.51%、12.23%、11.81%。具体药物类型、品种、例数及构成比见表2。ADR发生频率较高的前3位药物分别是：头孢曲松（64例），五水头孢唑啉（22例），头孢替安（18例）。

表2 引发ADR的药物类型、品种、例数及构成比Tab 2 Categories and constituent ratio of ADR-inducing drugs and related drugs

2.4 ADR累及器官或系统及临床表现

286例ADR共累及10余个器官系统，以皮肤及其附件损害发生例数最多，共计186例（65.03%）。其次为全身性损害及消化系统反应，分别为42例（14.68%）及17例（5.94%）。具体见表3。

2.5 ADR严重程度分级

286例ADR中，严重程度分级为一般的264例，新的以及严重的ADR共计22例，占全部ADR的8.04%，典型病例见表4。

3 讨论

3.1 ADR与患者年龄、性别

从患者的性别年龄分布分析，男性ADR发生率略高于女性，无明显差异，这与文献报道[1-2]的结果略有差异。婴幼儿（0～10 a）与老年人（＞ 60 a）的ADR发生率明显高于其他年龄段的患者，与文献[1-3]的报道一致。婴幼儿各系统器官功能发育尚未健全，易发生ADR；老年人由于各脏器功能开始减退，药物代谢的速率减慢，合并用药较多，易发生ADR。

表3 ADR累及器官或系统及临床表现分布Tab 3 ADR-involved organs or systems and clinical manifestations

表4 新的及严重的ADR典型病例临床表现及转归情况Tab 4 Clinical manifestations and prognosis of new and serious ADRs

3.2 ADR与给药途径

286例ADR中，以静脉滴注的发生频率最高，与文献[2-3]报道一致，给药速度过快、输液配伍不当以及静脉注射液的pH值、渗透压等因素都可能诱发ADR。建议在诊疗过程中，重视静脉用药存在的风险，严格掌握适应证，遵循“能口服尽量避免静脉给药”的原则。

3.3 ADR与涉及用药类型及品种

从涉及药品分析，抗感染药物和中药注射剂ADR的发生频率高，与文献[2]报道一致。在抗感染药物中，头孢菌素、氟喹诺酮及青霉素类药物的ADR发生频率占前3位，且有过敏性休克等严重ADR的发生。提示临床应合理使用此类药物，特别是头孢菌素类药物，如需皮试应使用原药配制的皮试液，减少头孢菌素类药物ADR的发生频率[4]。中药注射剂的ADR发生频率也较高，主要原因为中药注射液多为复方制剂，成分复杂，大部分产品是中药材综合成分的提取物，其中未知的非定量含蛋白质、鞣质、不溶性微粒等，从而易发生ADR。因此，在临床使用时应严格掌握适应证，按照药品说明书使用药物，同时加强用药监护。

3.4 ADR累及器官或系统及临床表现

从ADR累及器官分析，皮肤及其附件反应与全身性反应占首位，与文献[3]报道一致。主要原因是皮肤及其附件损害比较易于观察，而全身性反应往往比较严重，漏报的几率较小。而涉及到主要脏器或系统的损害，如药物性肝损害、肾脏损害、血液系统损害等，由于在临床中不易观察或者医生有怀疑但不愿上报等因素例数偏少。今后的工作中应加强ADR的宣传，做好解释工作，消除一些临床医生的顾虑，减少漏报，确保患者的用药安全。

3.5 新的及严重的ADR

严重的ADR都是由药物引起的全身性反应，表现形式有：过敏性休克、意识丧失、血压下降、皮疹、发热等，无死亡病例。涉及药物多为头孢菌素类抗生素（头孢哌酮、头孢曲松、头孢替安等）以及中药注射剂炎琥宁与喜炎平。有文献报道头孢菌素类药物引起严重的过敏性休克[5]，提示临床此类药物在使用前应仔细询问患者的药物过敏史，必要时使用前皮试，并准备好肾上腺素等抢救药物。

利奈唑胺致1例血液系统严重ADR，表现为白细胞、红细胞、血小板均减少。有文献报道利奈唑胺致可逆性血小板减少发生率为15.1%～29.5%，其发生机制可能与免疫介导有关，而非骨髓抑制[6]。杨曦等[7]报道利奈唑胺致血小板减少1例。我院发生的此例严重ADR不仅患者的血小板减少，白细胞和红细胞均减少，这可能与患者的特异性体质相关。本次调查中有报道莫西沙星致药物热1例。目前报道的与莫西沙星可能相关的不良反应主要有恶心、呕吐、头晕、幻觉、运动失调等[8]，但药物热尚未有报道。《药品不良反应报告和监测管理办法》规定：新药监测期内的药品应报告该药品发生的所有不良反应；新药监测期已满的药品报告该药品引起的新的和严重的不良反应。因此，对于普通药品要把ADR报告的重点转向新的和严重的ADR[9]。

药品不良反应监测与报告工作不仅仅是医院药学的重要组成部分，同时也是医院医疗质量管理的一个环节，对保障患者用药安全起着重要的作用。我院于2007年成立了药品不良反应报告与监测领导小组，制定了医院药品不良反应报告和监测管理办法。由30余位医生、护士、药师组成的ADR网络监测员分布在医院的各个临床科室，网络员负责收集上报ADR，同时与药剂科保持联系，及时发现和处理ADR事件。通过几年的工作实践，全院上报的ADR报表数量与质量逐年提高，临床医护人员的安全用药意识也逐步得到加强。

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