厄贝沙坦对原发性高血压的疗效及对心率变异性的影响

吴奇志

（厦门大学附属中山医院湖里分院心内科，福建厦门 361006）

心率变异性（HRV）是判断自主神经功能的重要定量指标之一[1]，大量研究已充分肯定了自主神经活动与多种疾病有关[2]，许多心血管疾病患者均有一定程度的HRV降低[3-4]。近年来研究发现，原发性高血压（EH）患者靶器官受损程度与HRV呈显著相关[5]。本研究旨在分析厄贝沙坦治疗EH患者的血压与HRV变化，判定EH患者自主神经活动的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据1999年WHO/ISH高血压诊断分类标准，选择2008年1～12月心内科门诊和住院的EH患者43例，其中，男22例，女21例，平均年龄（51.3±10.8）岁。经询问病史、体格检查、胸片、心电图、血尿常规及肝肾功能检查，排除继发性高血压以及其他心脑血管疾病和糖尿病者。坐位舒张压（DBP）90～109 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），坐位收缩压（SBP）≤180 mm Hg。

1.2 方法

所有病例入选后停服各类抗高血压药物1周后，服安慰剂2周，每日1次晨8∶00服厄贝沙坦（商品名：吉加，江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号09062251）150 mg，4周后如DBP≥90 mm Hg，则剂量加倍，共服用8周。用药前及用药8周后各行24 h动态心电图检查和24 h动态血压监测（ABPM）1次。

采用美国Grand Pacific公司生产的三通道动态心电图检查系统。对所有对象进行24 h动态心电图记录，然后由计算机对所有资料自动进行HRV分析，包括以下5个时域指标：①全部正常R-R间期的标准差（SDNN）；②24 h内连续5 min节段平均正常R-R间期标准差（SDANN）；③24 h内连续5 min节段正常R-R间期标准差的平均数（SDNNI）；④连续正常R-R间期差的均方根 （RMSSD）；⑤两个相邻R-R间期标准差＞50 ms的心搏数占分析信息间期内心搏数的百分比（PNN50）。 3 个频域指标：①极底频（VLF），频段 0.003～0.04 Hz；②低频 0.04～0.15 Hz；③高频（HF），频段 0.15～0.45 Hz。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 24h ABPM和心率（HR）

24 h ABPM显示治疗后血压有明显下降，HR无变化。见表1。

表1 厄贝沙坦治疗前后24 h ABPM和HR的变化()

表1 厄贝沙坦治疗前后24 h ABPM和HR的变化()

与治疗前比较，*P＜0.05

观察指标 治疗前 治疗后24 h平均收缩压（mm Hg）131.8±6.8122.4±6.5*白天平均收缩压（mm Hg）136.5±7.2127.4±7.1*夜间平均收缩压（mm Hg）120.4±6.5112.3±7.3*24 h平均舒张压（mm Hg）88.3±8.280.6±8.1*白天平均舒张压（mm Hg）92.3±8.785.4±8.4*夜间平均舒张压（mm Hg）77.7±7.474.6±7.6*24 h平均心率（次/min）78.3±6.577.9±6.8

2.2 HRV时域和频域指标分析 见表2。

表2 厄贝沙坦治疗前后HRV时域和频域分析比较（）

表2 厄贝沙坦治疗前后HRV时域和频域分析比较（）

与治疗前比较，*P＜0.05

指标 治疗前 治疗后SDNN（ms）118.4±28.3128.6±33.6*SDANN（ms）100.2±26.5116.3±23.8*SDNNI（ms）42.3±15.751.2±16.7*RMSSD（ms）23.4±7.924.1±8.2 PNN50（%）4.6±1.85.2±1.6 VLF（Hz）1832.5±836.51522.6±731.4*LF（Hz）455.3±256.8402.5±112.4*HF（Hz）112.5±86.4198.6±97.8*

3 讨论

HRV分析是近年来发展中的一项无创性检查技术，它可以定量评价人体植物神经系统对心脏和血管调节动态平衡。对某些心血管疾病的预后预测、药物疗效评价等方面有重要价值[1]。植物神经系统对维持和调节正常血压起着重要的作用，HRV反映植物神经系统的高血压患者的表现变化，HRV的低频成分主要反映的是交感神经活性[6-7]。

大量研究证实，EH患者的HRV显著低于正常人，其中反映迷走神经张力的指标降低明显，反映交感神经活性的指标增加，且其昼夜变化规律消失[8-9]，靶器官受损程度与血压昼夜节律的变化有关，节律消失者靶器官受损严重[10]。EH患者交感神经活性增高，副交感神经活性降低，且与高血压的程度成正相关，提示EH时HRV明显下降的机制与交感肾上腺系统、肾素-血管紧张素系统活性增高、迷走神经明显受损有关[11]。通过降低交感神经兴奋性和增强迷走神经活性的药物能有效降低血压，并使HRV改善。本研究结果显示，厄贝沙坦治疗8周后，DBP和SBP明显降低；时域分析指标中SDNN、SDANN和SDNNI明显升高，RMSSD和PNN50较治疗前轻度升高，但无显著性差异；频域分析指标中VLF和LF降低，HF明显增加。可见，在降压的同时伴随HRV各项指标较治疗前改善。

厄贝沙坦能明显降低血压，使迷走神经活性增强，降低交感神经活性而提高HRV，使HRV的各项指标恢复正常。

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