替罗非班与依诺肝素和阿司匹林合用在非ST段抬高急性冠脉综合征中应用的探讨

廖伟光，谢治淮

（广东省佛山市顺德区勒流医院心内科，广东佛山 528322）

非ST段抬高急性冠脉综合征包括非ST段抬高心肌梗死和不稳定心绞痛，其病理生理基础为斑块破裂、血栓不完全堵塞动脉或微栓塞，可伴有局灶性心肌梗死，治疗的原则是稳定病变，防止病变进展，减少死亡和发展至ST段抬高的心肌梗死的可能性，治疗的主要措施是积极抗血栓形成，抗缺血治疗。近期研究GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂对急性冠脉综合征疗效明显。现对我院2006年8月～2008年8月收治的121例患者报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年8月～2008年8月我院确诊非ST段抬高急性冠脉综合征患者121例，其中，非ST段抬高心肌梗死50例，不稳定心绞痛 71例；男 82例，女 39例；年龄 31～76岁，平均54.8岁。入选病例随机分为实验组和对照组，实验组60例，对照组61例，两组间年龄、性别、病情比较，差异无统计学意义。所有患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组病例均同时进行抗血小板及抗凝治疗。入院后立即口服阿司匹林300 mg，随后75 mg，qd，口服，对于阿司匹林不能耐受者立即口服氯吡格雷300 mg，随后75 mg，qd，口服，依诺肝素 0.5 mg/（kg·12 h）皮下用药，根据 APTT 调整用量，使APTT维持在60～85 s。实验组加用盐酸替罗非班（武汉远大制药厂生产，商品名：欣维宁），替罗非班静脉负荷量0.4μg/（kg·min），持续 30 min，维持量 0.1 μg/（kg·min）持续静脉泵入，持续48～72 h，依诺肝素剂量减半。

1.3 观察项目

观察两组病例2 d、30 d时心血管事件（包括死亡、新发心肌梗死、顽固性心绞痛）的发生率，观察有无出血、血小板减少等并发症。

1.4 统计学方法

计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组2 d、30 d时心血管事件发生情况比较

实验组心血管事件发生率比对照组明显降低（P＜0.05），替罗非班的应用可以明显降低2 d、30 d时急性冠脉综合征的心血管事件发生率。见表1。

表1 实验组、对照组心血管事件发生率比较[n(%)]

2.2 不良反应

用药后2 d内实验组共发生出血7例（11.66%），其中，牙龈出血 3例（5%），皮肤瘀斑 2例（3.33%），尿血 2例（3.33%）；对照组共发生出血5例（8.19%），其中，牙龈出血2例（3.27%），皮肤瘀斑1例（1.63%），鼻出血1例（1.63%）；两组间差异有统计学意义（P＞0.05）。所有病例均未见严重出血、血小板减少等并发症。

3 讨论

无论是在动脉粥样硬化、血栓形成还是急性冠脉综合征的发病过程中，血小板都起着非常重要的作用，血小板膜上的糖蛋白（GP）受体与血小板的活力密切相关，其中GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原等的结合是各种血小板激动剂导致血小板凝集过程中的最后共同途径[1-2]。GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂作为高效特异的抗血小板药是目前急性冠脉综合征最突出的进展，尤其对于持续性缺血、肌钙蛋白升高、不准备做有创治疗又有其他高危表现的患者，除常规应用阿司匹林、依诺肝素外，还应加用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂[3]，这种联合治疗方法是目前国际上比较公认的，可以明显改善患者近期和远期临床预后[4]。盐酸替罗非班是第一个非肽类血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药，其对血小板Ⅱb/Ⅲa受体具有高度的选择性和特异性，可逆性抑制血小板聚集且半衰期短，无抗原性，不良反应少[5]，已广泛在临床应用，在非ST段抬高心肌梗死治疗中发挥极其重要的作用。我院应用替罗非班治疗非ST段抬高心肌梗死患者，2 d、30 d时的心血管事件发生率明显低于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），且未见出血、血小板减少等不良反应发生[6-7]。替罗非班为静脉应用，剂量和速度容易控制，替罗非班与依诺肝素和阿司匹林合用在非ST段抬高急性冠脉综合征中的应用是安全、有效的，值得临床推广。替罗非班抗血小板治疗可以阻止血栓进一步发展，保护缺血的心肌不进一步破坏，减少心绞痛的发作，提高生活质量，改善近、远期预后，降低病死率，但大规模的前瞻性临床研究仍在进行，以进一步了解其剂量、效应及安全性。远期预后还有待进一步研究。

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[5]吴惠珍,李静,吕迁洲.血小板Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药盐酸替罗非班临床研究现状[J].中国药房,2008,19(8):627-628.

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