伍根强 刘 志
湖南省新邵县人民医院(422900)
十二指肠球部溃疡(duodenal ampulla ulcer,DU)是临床常见病和多发病,幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)在十二指肠球部溃疡患者中检出率高达90%~99%[1]。目前公认HP感染是十二指肠溃疡的重要病因,成功根除HP能使溃疡病的复发率显著降低,促进溃疡愈合。笔者运用序贯疗法HP阳性的十二指肠溃疡患者,取得一定的疗效,现报道如下。
2009年1月至2010年2月对新邵县人民医院消化科门诊或住院治疗的64例HP阳性十二指肠球部溃疡患者进行治疗观察。将65例患者按随机、平行、对照原则分到序贯组和三联组。序贯组33例,其中男性20例,女性13例;年龄17~51岁,平均年龄(36.2±3.1)岁;溃疡直径0.2~1.2 cm,平均(0.62±0.22)cm;对照组32例,男19例,女13例;年龄19~51岁,平均 (35.7±3.4)岁;溃疡直径0.3~1.1cm,平均(0.61±0.24)cm。两组患者在性别、年龄和溃疡直径等情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
符合第七版《内科学》DU诊断标准[2],周期性发作的节律性上腹痛,呈空腹痛或夜间痛,且上腹痛可为进食或抗酸药所缓解;胃镜检查可见溃疡,X线钡餐检查发现龛影。
①符合诊断标准;②选前3d内经内镜检查证实为活动性DU,溃疡直径超过3mm;③溃疡个数不多于2个;④入选前3d快速幽门螺杆菌尿素酶实验呈强阳性及14C尿素呼吸试验阳性;⑤年龄15~60岁;⑥入选前3d停服一切抗溃疡药;⑦试验前1个月内未服过抗生素、皮质激素、非甾体消炎药。
①伴有心、肾等器官严重疾病;②妊娠、哺乳期和产妇;③相关药物过敏;④胃、十二指肠手术史;⑥溃疡严重并发症。
1.5.1 分组
将65例患者按随机、平行、对照原则分为序贯组和三联组,序贯组应用序贯疗法治疗,三联组应用经典三联疗法治疗。序贯组:埃索美拉唑镁肠溶片(耐信,阿斯利康制药,国药准字H20046379)20mg 2次/d,阿莫西林胶囊(阿莫灵,香港澳美制药厂,国药准字HC20080020)1.0g 2次/d治疗5d,第6天改为埃索美拉唑镁肠溶片,克拉霉素片(重庆康刻尔制药有限公司,国药准字H20055408)500mg 2次/d,甲硝唑0.4g 2次/d治疗5d,疗程结束后再行埃索美拉唑镁肠溶片20mg 2次/d,治疗18d。三联组:埃索美拉唑镁肠溶片20mg 2次/d、阿莫西林胶囊1.0 g 2次/d、甲硝唑0.4g2次/d,治疗1周,疗程结束后,再给予埃索美拉唑镁肠溶片20mg 2次/d,治疗3周。
1.5.2 HP检测方法及判断
治疗前胃镜下活检取胃窦部黏膜2~3块,行快速尿素酶试验,同时同时行14C尿素呼气实验,二者均阳性定为HD感染,第4周后复查胃镜,再重复以上检查,二者均阴性定为HP根除。
1.5.3 疗效观察指标
完全停药4周后,评估患者消化道症状缓解情况;复查胃镜,观察DU愈合情况;行HP检测,明确HP根除与否;记录治疗过程中不良反应发生情况。
1.5.4 消化道症状判定标准[3]
主要以上腹痛为观察指标,疼痛分为无痛、轻度、中度、重度4级。轻度为偶有疼痛或别人提醒才感到;中度为疼痛影响部分工作,服抗酸药才能缓解;重度为疼痛需休息,服抗酸药亦无效。治疗后疼痛消失或偶然出现轻度疼痛者为症状缓解。
1.5.5 溃疡愈合标准[4]
痊愈:镜下溃疡面消失,瘢痕形成;显效:镜下溃疡面缩小1/2以上,残留少许白苔;有效:镜下溃疡面缩小1/3;无效:镜下溃疡面无变化。
1.5.6 统计学处理
用SPSS16.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ2检验,等级资料用秩和检验。
治疗后行HP检测,序贯组根除31例,未根除2例,根除率为93.4%;三联组根除24例,未根除8例,根除率75.0%。两组根除率比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 HP根除情况比较
两组经治疗后,序贯组:痊愈26例,显效5例,有效2例,无效0例;三联组: 痊愈15例,显效10例,有效4例,无效3例。两组经秩和检验Z=-2.684,P=0.007<0.01差异有统计学意义,见表2。
两组经治疗后,序贯组:无痛31例,轻度2例,中度与重度均0例;三联组:无痛26例,轻度4例,中度2例,重度0例。两组经秩和检验Z=-2.120,P=0.034<0.05差异有统计学意义,见表3。
表2 溃疡愈合情况比较
表3 两组疼痛缓解情况比较
三联组不良反应4例,序贯疗法组不良反应3例,表现为口苦、食欲减退、头晕,患者均坚持服药,无其他严重不良反应,不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。
克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素和左氧氟沙星等均已被证明在体内可杀灭HP。目前HP根除方案为质子泵抑制剂联合应用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三联疗法,疗程为7d或10d[2],然而随着目前HP耐药率上升,患者依从性下降等情况的存在,经典三联疗法的HP根除率在逐渐下降,甚至有报道降至66.6%[5]。Zullo等[6]于2000年首先发表了对52例患者进行序贯疗法根除HD的研究,PPI配合阿莫西林治疗5d,继以克拉霉素配合替硝唑治疗5d,根除率为98%。陈羽等[7]等系统评价中国序贯疗法与三联疗法治疗HP感染的疗效,结果示中国根除HP用序贯疗法明显优于7和10d三联疗法,不良反应发生率无差异。本文研究对65例HP阳性DU患者,随机分到两组,分别应用序贯疗法和经典三联疗法治疗,结果显示:序贯疗法组在HP根除、溃疡愈合、疼痛缓解方面与经典三联疗法组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而不良反应相当,差异无统计学意义。可见,序贯疗法可作为HP阳性DU的一线治疗方案,但序贯疗法比经典三联疗法取得更好疗效的机制还有待进一步研究。
[1] 萧树东,郑青.幽门螺杆菌治疗[J].中华消化杂志,2003,23(9):555-556.
[2] 陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:387-395.
[3] 张军,张振玉,陈震球等.HP阳性十二指肠球部溃疡两种三联疗法效果比较[J].江苏大学学报(医学版),2009,19(2):179-180.
[4] 孙文龙,周军.雷贝拉唑治疗十二指肠球部溃疡伴幽门螺杆菌感染的疗效观察[J].药学与临床研究,2008,16(5):383-385.
[5] Ojetti V,Migneco A,Zocco MA,et al.Beta-lactam ase inhibitor enhances Helicobacter pylori eradication rate[J]. J Intern Med,2004,255(1):125-129.
[6] Zullo A,Rinaldi V,Winn S,et al.A new highly effective short-term therapy schedule for icobacter Pylori eradication[J].Aliment Pharmacol Ther,2000,14(5):715-718.
[7] 陈羽,吴礼浩,何兴祥.中国序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].世界华人消化杂志,2009,17(32):3365-336.