硫酸氨基葡萄糖联合透明质酸钠治疗膝关节炎的疗效观察

许百洁 李奕琏

广东省揭阳市人民医院风湿科（522000）

骨关节炎（osteoarthritis，OA） 是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。膝关节受累在临床上最为常见。主要表现为膝关节疼痛，活动后加重，休息后缓解[1]。揭阳市人民医院风湿科自2008年起采用硫酸氨基葡萄糖联合透明质酸钠治疗膝关节炎，效果良好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008年5月至2009年12月揭阳市人民医院风湿科膝关节患者98例（男48例，女50例）；年龄46～72岁；平均年龄58.6岁；病程最短为3个月，最长为5年；膝关节的X线分级按Kellgren-Lawrence标准为Ⅰ级40例，Ⅱ级35例，Ⅲ级23例。入选病例均符合中华医学会风湿病学分会制订的骨关节炎诊治指南（草案）诊断标准。98例患者按治疗方法不同分为：膝关节腔注射透明质酸钠+硫酸氨基葡萄糖治疗（实验组）46例；双氯芬酸钠+奥美拉唑治疗（对照组）52例；两组病程、Kellgren-Lawrence分级具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

实验组采用膝关节腔注射透明质酸钠2mL，每周一次，共注射5周。同时口服硫酸氨基葡萄糖500mg/次，3次/d。24周为一疗程。对照组采用口服双氯芬酸钠，每天服用剂量75～200mg，具体剂量根据患者对药物的反应采用最低有效剂量。间断服药，疼痛缓解期采用减量或暂时停药。同时加用奥美拉唑40mg/d。疗程为24周。所有入选病例均未接受过治疗或停用其他药物在2周以上。

1.3 诊断标准

①临床诊断：①大多数有膝痛；②有骨擦音；③年龄＞38岁；④晨僵＜30min；⑤有骨性肥大。满足①+②+③+④项，或①+②+⑤项或①+④+⑤者可诊断膝关节炎。②临床+放射学标准：①大多数有膝痛；②骨赘形成；③有骨擦音；④年龄＞38岁；⑤晨僵＜30min；⑥滑液检查符合骨关节炎。满足①+②项或①+③+⑤+⑥项或①+③+④+⑤项可诊断膝关节炎。

1.4 疗效判定标准

分别于治疗前、治疗后3、6个月进行关节功能测定。采用Womac关节炎指数[0～100 mm视觉模拟评分（VAS）]和OA严重程度指数[2]进行分析，严重程度指数从0～24，包括疼在用药前及用药24周后分别对患者进行膝X线检查，对用药前后平均关节间隙进行比对。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。计量资料t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性意义。

表1 两组治疗前后Womac关节炎指数评分和平均OA严重程度指数的比较（±s）

表1 两组治疗前后Womac关节炎指数评分和平均OA严重程度指数的比较（±s）

与治疗前比较bP＜0.01，与对照组比较CP＜0.01

组别 n Womac关节炎指数 平均OA严重程度指数治疗前 治疗 3个月 治疗6个月 治疗前 治疗 3个月 治疗6个月实验组 46 64.65±5.86 42.65±9.38bC 34.35±8.10bC 15.04±1.29 9.0±1.31bC 6.01±1.01bC对照组 52 66.70±6.64 49.05±7.997b 39.70±6.88b 16.02±1.15 11.0±1.03b 9.02±0.67b

2 结 果

2.1 两组治疗前后Womac关节炎指数评分和平均OA严重程度指数的比较

两组治疗3、6个月后Womac关节炎指数评分和平均OA严重程度指数均低于治疗前（t=2.323，t=2.214，t=2.378，t=23411，P均＜0.05）；实验组治疗3、6个月后Womac关节炎指数和平均OA严重程度指数均低于对照组（t=2.213，t=2.355，t=2.412，t=2.347，P均＜0.05），见表1。

表2 两组X线检查结果 [n，(%)]

2.2 两组影像学比较

实验组有44例治疗前后X线检查无变化，实验组关节间隙变窄2例（4.3%）明显低于对照组7例（13.4%）（χ2=3.9141，P＜0.05），见表2。

3 讨 论

骨性关节炎也称退行性关节病，是风湿科的常见疾病。随着我国老龄化进程的加快，骨性关节炎的患者呈现增多趋势。治疗的目的在于缓解疼痛、阻止和延缓疾病的发展及保护关节功能。透明质酸钠（HA）本身具有高度亲水性，在完全水化时，分子膨胀，体积增大，每1g HA完全水化需要生理盐水3L。当其浓度在0.3g/L以上时，形成一个良好的分子筛，阻碍大分子物质的扩散，也限制小分子物质扩散的速度，起到分子屏障作用，阻止炎性介质的释放与扩散，减少化学物质对痛觉感受器的刺激。同时因其本身具有较高的黏弹性，对痛觉感受器具有稳定作用。从而能够减轻疼痛，缓解临床症状。外源性HA进人关节腔内，改善了滑膜细胞的周围环境，促进滑膜细胞合成HA。同时还可与蛋白聚糖结合形成关节软骨基质特有的大分子，充填于受损的胶原网中，有助于将蛋白聚糖锚固在基质中，促进软骨修复[3,4]。

硫酸氨基葡萄糖通过抑制及胶原酶，磷脂酶A2，蛋白水解酶的活性，并阻断氧自由基产生。同时作为底物参与物参与蛋白多糖的合成，维护软骨基质的形态结构。从而起到抗炎及保护关节软骨的作用[5]。本实验采用透明质酸钠联合硫酸氨基葡萄糖对膝关节炎进行为期24周的治疗，并以非甾体抗炎药为对照组。对两者在临床缓解及关节保护方面进行比较。实验表明，二者均能降低WOMAC骨关节炎指数，有效缓解患者临床症状。通过对用药期间两组间疗效比较，可以发现，透明质酸钠联合硫酸氨基葡萄糖组的临床症状呈进行性好转，并最终在用药6月后超过双氯芬酸钠组。在用药6月后对患者再次行X线检查，发现对照组患者有7 例平均关节间隙变窄，45例保持稳定，无1例出现改善。实验组虽然也无出现X线检查下可见的关节改善影像，但有高达44例患者保持稳定，只有2 例出现关节间隙变窄。两者具有显著统计学差异（P＜0.01）。本实验表明，透明质酸钠联合硫酸氨基葡萄糖治疗膝关节炎具有良好的临床效果，且具有保护关节软骨，延缓病程进展的作用。值得临床推广应用。

[1] 栗占国.骨关节炎诊治指南(草案)[J].中华风湿病学杂志,2003,7(11):702-704.

[2] 刘叶,张芳权,刘伯亮.老年骨性膝关节炎合并骨质疏松症性膝痛的综合治疗[J].中国交通医学杂志,2005,19(2):127-128.

[3] 周佛养,周忠良,李飞等.膝关节炎的高频超声和X线检查比较[J].中国实用医药,2008,3(7):3-4.

[4] 张华金,张化东,王焕勤.玻璃酸钠治疗骨关节炎的机制[J].中国生化药物杂志2005,26 (3):190-191.

[5] 张梅,陈朝晖,李平.中药治疗骨关节炎机制的研究进展[J].安徽卫生职业技术学院学报,2003,2(2):49-52.