氯氮平合并改良电抽搐治疗难治性精神分裂症的对照研究

曾宪茂 廖 英

氯氮平合并改良电抽搐治疗难治性精神分裂症的对照研究

曾宪茂 廖 英

目的 评价氯氮平合并改良电抽搐治疗(MECT）难治性精神分裂症的临床疗效及安全性。方法 将94例难治性精神分裂症患者按照就诊顺序分为两组，联合治疗组47例，在应用氯氮平的基础上合并MECT治疗，疗程8周；单药治疗组47例，仅给予氯氮平治疗。采用阳性与阴性症状量表(PANSS）及治疗中出现的症状量表(TESS）评定疗效和不良反应。结果 联合治疗组的显效率为51.1%，单药治疗组的显效率为27.7%。联合治疗组不良反应较少。结论 氯氮平合并改良电抽搐治疗难治性精神分裂症有效、安全。

改良电抽搐治疗 氯氮平 精神分裂症

抗精神病药物治疗精神分裂症的有效率一般在50%～80%［1］，而总有30%～60%的精神分裂症患者对传统抗精神病药物治疗无效或仅部分有效［2］。这类病人可能是“难治性精神分裂症”患者。氯氮平可用于治疗难治性精神分裂症［3］。研究证明，电抽搐治疗具有良好的安全性和耐受性，各种指南和规范也推荐电抽搐治疗作为氯氮平无反应者的增效策略［4］。本研究评价氯氮平合并改良电抽搐治疗(modified electroconvulsive therapy，MECT）难治性精神分裂症的疗效和安全性，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

为2008年1月-2009年6月龙岩市第三医院的住院患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准，5年内至少用过4种抗精神病药者，其中3种不同化学结构药物治疗多于6周，换算剂量均≥氯丙嗪500mg/d，但未达到临床显效水平；现正接受氯氮平治疗；阳性与阴性症状量表(possitive and negative syndromes scale，PANSS）≥60分；无MECT禁忌症，排除严重躯体疾病及酒精、药物滥用史。

符合上述入组标准患者94例，男60例，女34例，年龄23～54岁，平均年龄(35.8±11.2）岁，病程6～22年，平均病程(12.4±8.1）年，氯氮平剂量200～500mg/d。将患者按照就诊先后顺序分为两组：氯氮平单独治疗(单药治疗组）和氯氮平合并MECT治疗(联合治疗组），各47例。2组患者年龄、病程及病情严重程度方面均无显著性差异。

1.2 研究方法

单药治疗组氯氮平剂量不变，平均(300±34）mg/d，必要时合并抗胆碱药，疗程8周。联合治疗组氯氮平减量1周后，合并MECT治疗，MECT 6～8次/疗程，平均7.6次/疗程，氯氮平平均(240±33）mg/d，不合用其他抗精神病药物治疗。

由1名副主任医师、1名主治医师，高年住院医师1名采用阳性与阴性症状量表和治疗中出现的症状量表(treatment emergent symptom scale，TESS）评估疗效和不良反应，在治疗前、治疗后第2、4、6、8周各评定1次。疗效以PANSS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为好转，＜25%为无效。血细胞分析每2周复查1次，肝功能、心电图每4周检查1次。

1.3 统计方法

资料输入SPSS10.0统计学软件包，对数据进行整理、分析和统计处理，采用Ridit检验和t检验。

2 结果

2.1 临床疗效

经过8～10次MECT以后，联合治疗组显效率为51.1%，单药治疗组的显效率为27.7%。两组均无病情恶化病例。经Ridit检验，2组显效率有显著性差异(u=2.986，P=0.04），见表1。

表1 2组临床疗效比较 n

2.2 2组治疗前后PANSS评分比较

联合治疗组的PANSS分值在治疗后2、4、6、8周均有明显下降，而单药治疗组在观察2～8周PANSS分值下降不明显，联合治疗组疗效明显优于单药治疗组，见表2。

2.3 2组不良反应比较

表2 2组治疗前后PANSS评分比较，分

表2 2组治疗前后PANSS评分比较，分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；**P＜0.01

项目治疗前第2周第4周第6周第8周联合治疗总分90.8±13.574.6±21.3*68.0±23.2**61.6±25.8**58.2±25.1**阳性症状量表分24.8±6.619.4±7.5*16.8±7.8**15.7±8.1**14.5±8.8**阴性症状量表分23.5±6.720.1±7.6*16.4±8.0*16.0±8.2**15.6±8.1**一般精神病理学43.0±8.234.1±8.9*30.5±9.4**26.8±9.6**26.2±10.1**症状分量表分单药治疗总分90.6±13.685.7±18.981.0±22.278.6±25.174.4±24.5*阳性症状量表分24.9±6.723.9±6.921.6±7.820.1±8.5*18.4±8.5*阴性症状量表分23.5±6.522.3±7.320.6±8.1*19.4±8.3**18.8±8.7**一般精神病理学43.2±8.340.4±8.538.0±9.136.8±9.033.5±10.5*症状分量表分

表3 2组不良反应比较 n

联合治疗组在MECT治疗后位列前3位的不良反应为流涎、嗜睡、便秘，有轻微的头痛、恶心呕吐、记忆力下降，次日头痛减轻，在2周内记忆力恢复，未出现严重的不良反应。氯氮平单药治疗组位列前3位的不良反应为体重增加、流涎与便秘，详见表3。

3 讨论

本研究在不改变原有氯氮平治疗的基础上，加用MECT治疗，结果表明氯氮平合并MECT比单用氯氮平治疗效果好，未增加不良反应，这可能与合用后氯氮平的剂量减少有关。MECT的作用机制尚未明确，但研究表明MECT治疗后可能会有神经生化方面的改变。比较一致的发现是催乳素水平短暂增高，一般在抽搐发作之后催乳素立即升高10～50倍［5］，可能与MECT具有神经阻滞样抗多巴胺受体作用有关。

MECT治疗对精神分裂症的记忆功能和抽象思维能力可能不造成损害，MECT本身不仅未加重精神分裂症伴有认知功能障碍，甚至有可能改善这类障碍［6］。认知功能不良反应的发生率和严重程度与ECT的治疗技术如电极的放置、电波的类型、电刺激的强度及ECT治疗的频率有关［7］。氯氮平的缺点是有引起粒细胞缺乏症的风险，应定期监测血细胞数。本组患者经MECT治疗后不良反应少，且能耐受，提示氯氮平合并MECT治疗难治性精神分裂症有效、安全。

2 翟书涛.难治性精神分裂症的处理.中国心理卫生杂志，1991，5：179.

3 Kane J.Treatment-resistant schizophrenic patient.J Clin Psychiatry，1996，57(supple9）：35-40.

4 王继才，陈晓岗.难治性精神分裂症.国际精神病学杂志，2009，1：12-15.

5 周小东.现代电抽搐治疗理论与实践.1版.石家庄：河北科学技术出版社，2004：234.

6 吴红东，翁巍骏，张新凯.现代电休克治疗在老年抑郁症的应用，临床精神医学杂志，2002，12：265-266.

7 江开达.精神药理学.1版.北京：人民卫生出版社，2007：663.

Comparative study of clozapine versus clozapine combined with MECT in the treatment of refractory schizophrenia

Zeng Xianmao，Liao Ying.The Third Hospital of Longyuan City，Longyuan 364000

Objective：To evaluate efficacy and safety of clozapine versus clozapine combined with MECT in the treatment of refractory schizophrenia.Methods：94 patients with refractory schizophrenia were consecutively divided into combined group and single group，treated with clozapine solely or clozapine combined with MECT.Positive and Negative Syndromes Scale(PANSS）and Treatment Emergent Symptoms Scale (TESS）were used to evaluate efficacy and side effect.Results：Effective rate was 27.7%in clozapine group and 51.1%in combination group.Symptoms were significantly improved in combination group and side effects were less frequent in combination group.Conclusion：MECT augmented with clozapine has better efficacy and less side effects than clozapine monotherapy in the treatment of refractory schizophrenia.

Modified electroconvulsive therapy Clozapine Schizophrenia

2009-11-02）

(本文编辑：武春艳）

福建省龙岩市第三医院 364000。电子信箱zxm5403@163.com

1 沈渔邨.精神病学.5版.北京：人民卫生出版社，2009：527.