孟鲁司特在儿童轻中度哮喘急性发作中的临床作用观察

张涛 廖嘉仪

510115 广东省广州市越秀区儿童医院 (张涛 廖嘉仪)

支气管哮喘是由多种细胞，包括炎症细胞、气道结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]，其发生机制复杂，其中白三烯(Leukotrienes，LTs)是哮喘发生发展过程中的主要炎症反应介质。目前对于哮喘急性发作，主要应用支气管舒张剂和糖皮质激素等哮喘缓解药物进行治疗。对于白三烯受体调节剂在哮喘急性发作中的作用地位仍有争议。近年来，我院儿童哮喘治疗中心运用临床症状体征总评分和峰流速占预计值百分比来评价白三烯受体调节剂能否进一步有效缓解儿童轻中度哮喘急性发作。现把临床观察，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2009年12月在我院儿童哮喘治疗中心就诊的患儿96例，其中男50例，女46例，均符合儿童哮喘轻中度急性发作的诊断标准[1]。纳入标准：(1)年龄6～14岁；(2)起病时间均小于24h。排除标准：(1)患有其他基础疾病；(2)合并心力衰竭、意识障碍、需要呼吸机辅助治疗；(3)不能配合峰流速(PEF)监测；(4)48h内有使用白三烯调节剂或茶碱类药物的用药史。两组患儿入组前基本资料均无统计学差异(P＞0.05)。两组患儿治疗前基本资料见表1。

1.2 方法

将入选患儿随机分为两组，分配方案由临床药师保存。治疗组在初始治疗时口服一次5mg孟鲁司特钠咀嚼片(商品名：顺尔宁，由杭州默沙东制药有限公司生产,规格：5mg/片)，对照组在初始治疗时口服一次安慰剂(由我院临床药师用非药理活性药物调剂成外形和气味与5mg孟鲁司特钠咀嚼片相同的片剂)，然后两组均按照哮喘急性发作的医院治疗流程[1]进行治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 各组均进行临床症状体征评分 分别于治疗前及治疗后4小时进行评价，包括呼吸困难、喘息、咳嗽、肺内哮鸣音。

1.3.2 各组均进行峰流速占预计值百分比监测，分别于治疗前及治疗后4h进行监测。

1.4 判定标准

1.4.1 临床症状体征评分 (1)呼吸困难：无症状、轻、中、重度分别为0、1、2、3分；(2)喘息：无症状、轻、中、重度分别为0、1、2、3分；(3)咳嗽：无症状、轻、中、重度分别为0、1、2、3分；(4)肺内哮鸣音：无哮鸣音、轻、中、重度分别为0、1、2、3分。

1.4.2 峰流速占预计值百分比监测 每次峰流速监测均使用同一峰速仪(由上海丸博科技有限公司生产，PEF-3型)，测量3次取最佳值，并计算峰流速占预计值的百分比。

1.5 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件，计量资料比较采用方差分析、计数资料比较采用x2检验，取P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者临床症状体征总评分变化见表2。

结果显示：(1)两组治疗前比较无明显差异(P＞0.05)。(2)两组治疗后4h与治疗前比较有统计学差异(P＜0.05)。(3)治疗后4h治疗组与对照组比较有统计学差异(P＜0.05)。

2.2 治疗前后三组患者PEF占预计值百分比的比较见表3。

结果显示：(1)两组治疗前比较无明显差异(P＞0.05)。(2)两组治疗后4h与治疗前比较有统计学差异(P＜0.05)。(3)治疗后4h治疗组与对照组比较有统计学差异(P＜0.05)。

3 讨论

支气管哮喘是儿童常见的慢性疾病之一，其本质是气道慢性非特异性炎症。而LTs是支气管哮喘炎症反应的重要炎症介质，参与了哮喘的各个病理生理进程。它不仅可以引起气道平滑肌收缩，血管壁渗透性增加，促进粘液分泌，促进炎症细胞尤其是嗜酸性粒细胞在气道聚集，还参与了气道重塑过程，以及引起气道高反应性[2]。白三烯分为两类，一类是白三烯B4，另外一类是半胱氨酰白三烯(CysLTs)。CysLTs与CysLTs受体结合从而产生上述一系列的气道反应。而孟鲁司特钠是白三烯受体调节剂中的一种，它能有效地抑制CysLTs与Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体结合所产生的生理效应。

表1 治疗前两组基本资料比较

表2 治疗前后两组患者临床症状体征总评分变化比较(分，x±s)

表3 治疗前后两组患者PEF占预计值百分比的比较(%，x±s)

目前，国内外的哮喘指南中都推荐白三烯调节剂作为哮喘控制药物使用[1-3]，但在治疗哮喘急性发作的过程中，白三烯受体调节剂的地位如何，仍有争议。

多数研究均证实哮喘患者体内LTs水平无论是在发作期还是在缓解期都较健康对照组高，无论基础状态或抗原激发后支气管肺泡灌洗液中CysLTs水平均有不同程度的增加[4]。因此在哮喘急性发作时加入白三烯调节剂进行治疗，在理论上是可行的。在本研究中也证实了这一点，无论从临床症状体征总评分还是峰流速占预计值百分比的改善方面，在轻中度哮喘急性发作初始治疗时口服孟鲁司特钠咀嚼片均可比传统治疗获得额外的临床疗效，此与国外研究[5-6]的结果相一致。

由此我们认为，6～14岁轻中度哮喘急性发作的患儿，在按照哮喘急性发作的医院治疗流程进行治疗的基础上，在初始治疗时口服孟鲁司特可明显促进症状进一步缓解，从而提高疗效。

[1] 中华医学会儿科学会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志,2008,46(10):745-753.

[2] 钟南山.支气管哮喘-基础与临床[M].北京:人民卫生出版社,2006,8:205-206.

[3] G1oba1 strategy for asthma management and prevention. Revised 2006 [EB/OL].[2006-11-23].http://www.ginasthma.org.

[4] 陈强,何美娟,刘建梅.白三烯与哮喘关系研究进展[J].实用儿科临床杂志,2008,23(16):1284-1286.

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[6] Si1verman RA,Nowak RM,Korenb1at PE,et a1.Zafir1ukast treatment for acute asthma:eva1uation in a randomized,doub1e-b1ind,mu1ticenter tria1.Chest,2004,126(5):1480-1489.