检测有机磷农药中毒患者血清总胆汁酸的临床意义

刘海鹏

511483 广州市番禺区沙湾人民医院 (刘海鹏)

1 资料与方法

1.1 一般资料

有机磷农药中毒患者共80例中，其中男52例，女28例；年龄在18～70岁之间，平均年龄为49岁，均为口服中毒，中毒后的就诊时间在60～100min之间。在诊断时排除了脂肪性肝炎、病毒性肝炎、肾脏疾病、妊娠胆汁淤积等其他疾病因素对肝脏功能和排泄系统的影响。按照中毒患者中毒药品的种类分为：敌敌畏23例，甲胺磷26例；乐果11例；敌百虫20例。按照我国有机磷农药中毒分级诊断标准，轻度中毒者38例；中度中毒者29例，重度中毒者13例。

1.2 方法

有机磷农药中毒患者在住院后的第2d清晨，对患者进行空腹抽取静脉血3ml，分离血液的血清，采用总胆汁酸酶法试剂盒由日本第一化学药品株式会社提供，在日本日立7600全自动分析仪检测采集的血液标本。

1.3 统计方法

将所有检测的数据采取均数±标准差来表示，组间的结果采取的是t检测，在组内进行对比分析的时候采取方差进行分析，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

在进行检测的患者血清总胆酸的检测中，检测的结果为(26.4±5.3)μmol/L，远远高于对照的(4.4±1.8)μmol/L,进行检测的一组高于对照组(P＜0.05)。轻度的中毒组的血清总胆汁酸数值为(14.6±4.1)μmol/L，中度中毒组的血清总胆汁数值为(21.6±4.8)μmol/L，重度中毒组的血清总胆汁酸的数值为(36.6±7.6)μmol/L，重度中毒组的数值明显比轻度和中度的中毒组的数值要高(P＜0.05)。

3 讨论

3.1 有机磷农药中毒是常见的内科急诊之一，是引起肝脏损害或者并发多脏器功能障碍的急症。有机磷农药经过患者的皮肤、呼吸道和消化系统进入患者体内后，通过身体的运输途径被身体吸收，引起了身体内脏的功能损害。更有数据表明有机磷农药被认同吸收值的半天之内就能通过身体的血液循环遍布机体，所以有机磷农药很容易引发肝脏病变和损耗，引起患者的血清功能障碍，导致呼吸衰竭、休克或者急性肺水肿等。

检测血清总胆汁酸的数值是诊断有机磷农药中毒的指标之一，能反映出患者的中毒程度、治疗情况和预后。在检测中抽取的静脉血也是较易获取的可重复的判定标准。有机磷农药中的胆碱能够在患者的血液运行中沉积在心脏，引发心脏的急性充血，甚至引发心肌炎导致机体缺氧，机体的缺氧更容易导致细胞中毒的发展，在细胞变性、坏死、纤维断裂的过程中中毒患者的病情加剧。有机磷农药中毒患者不仅在肝脏上发生损害，而且血清总胆汁酸的升高与其中毒的程度关系密切。根据相关的数据和研究显示，在有机磷农药中毒的剂量越大、时间越长病人的肝脏损害越严重，其临床的预后也就越差。在临床研究中本组的中毒患者死亡7例，其血清总胆汁均在43μmol/L以上。

表1 各组急性有机磷农药中毒患者AKP、GGT、ALB、TG、TC、PAB水平比较

3.2 肝脏是机体运行中惟一一个合成胆汁酸的场所，其胆道就是排胆汁酸的通道。血清总胆汁酸的水平是惟一一个反映肝脏在合成胆汁酸、排泄胆汁酸及代谢细胞的重要指标。有机磷农药中毒患者极易引发中毒性肝炎，导致血清总胆汁酸的水平升高，这说明了在肝脏损害中的血清总胆汁酸的测定比其他肝功能检测更能反映患者的肝脏损害情况。

在研究中发现，轻度的有机磷农药中毒患者的血清总胆汁酸的增高程度不如中度和重度的有机磷农药中毒患者的血清总胆汁酸水平高。当经过治疗后中毒患者的血清总胆汁酸的指数有所下降但是比较缓慢，当患者肝脏中的GGT、ALP等指标都随着治疗恢复正常时，血清总胆汁酸的指标仍较高，当中毒的病情反复发作其血清总胆汁酸的是最先升高的。正常情况下谷丙转氨酶的在肝脏活性中比血清总活性还要高10倍左右，而谷草转氨酶在肝脏的活性是谷丙转氨酶的3倍左右。在有机磷农药中毒后，重度的患者谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高明显，这说明了有机磷农药中毒能够使得肝细胞受到损害，并随着病情的加重而升高。表1结果显示轻、中、重度患者的AKP、GGT、ALB、TG、TC、PAB水平的比较组间差异不明显。AK主要分布在肝细胞膜和毛细胆管的微绒毛上，GGT则主要存在于肝细胞浆和毛细胆管内皮中，AKP、GGT升高多提示肝脏存在胆汁淤滞,不随病情程度变化说明有机磷农药中毒对肝脏胆汁淤滞的影响不大，推测与有机磷农药中毒并不或较少引起毛细胆管损害。本组观察发现不同中毒程度患者在24h血清总胆汁有显著变化，中毒程度越重越明显。因此血清总胆汁酸是中毒性肝炎检测的主要指标。

3.3 血清总胆汁酸也是肝脏合成胆汁酸分解胆固醇的一组产物，它的生成和排泄对于肝脏的功能状况有着重要的意义。血清总胆汁酸的水平测定在患者饭后的2h检测是最为准确的时间，这是因为在患者吃饭后，肝脏在运作和帮助消化系统吸收养分消化食物的过程中，从机体的静脉血中大量的回收胆汁酸。如果发生了胆管的阻塞、胆汁的淤积或者肝脏内的细胞受到损害，那么血清总胆汁酸的水平就随之而升高，因此就能够作为肝脏受损的指标。血清总胆汁酸在肝脏病变中的应用越来越受关注，不仅是在临床诊断中，其也能够很好的反映出患者的病情与预后。

在发生了有机磷农药中毒后，患者体内的有机磷农药迅速蔓延开来，而肝脏作为身体的最大的排毒器官所承受的有机磷农药浓度最大。在大剂量的农药中毒患者发生肝脏损害尤其是经肠胃吸收，消化道的损害最为严重，农药留存在肝肠循环中，肝脏损害最为明显。研究中发现了肝细胞的受害程度与患者的中毒程度关系密切，中毒的程度越深，肝细胞的损伤就越大。在前文中也提到过中毒后患者体内缺氧，氧自由基可能就是造成肝细胞受损的主要机制。在身体代谢有机磷的过程中，肝脏是最大的代谢器官，参与代谢的全过程，在这其中肝脏会产生大量的自由基，尤其是肝脏在代谢了大量的有机磷农药后，产生的大量的毒性对氧磷，这样在肝脏反复进行代谢中就反复的对肝脏进行攻击，加重了肝脏代谢的负担和损害。而且在肝脏的循环过程中也是造成肝脏损害的主要原因之一。在此其中身体其他器官对有机磷农药的代谢也加重了身体的缺血和缺氧现象，能量供应受到威胁。细胞内的钙离子滞留，细胞的通透性也引起了肝功能的损害。但是这样轻微的肝脏损害对谷丙转氨酶的刺激不足，谷丙转氨酶不会明显升高，而在其中肝细胞损害的程度也不足以使得肝脏对胆汁酸的清楚作用明显减少，而引起血清总胆汁的变化。所以在测定血清总胆汁酸的水平中，直接反映了肝脏的合成。代谢及排泄功能。这就说明了血清总胆汁的测量是对肝功能的重要指标。

在本次研究中我们发现有机磷农药中毒患者的血清总胆汁酸的指数上升与中毒的程度有密切关系，中毒的程度越高血清总胆汁酸的指标就越高，上升的也越明显。所以血清总胆汁酸是有机磷农药中毒患者中判定肝功能受损的主要指标。但由于急性有机磷农药中毒并肝损害的临床表现为非特异性，经常被中毒所致的毒蕈碱样、烟碱样症状所掩盖而误诊、误治，值得临床上加以重视。

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