熊去氧胆酸辅助治疗婴儿胆汁淤积症 40例

西安市儿童医院感染科(西安 710002)杨亚荣 刘小玲

婴儿胆汁淤积症目前已成为我国小儿肝病住院的首要原因[1]。病因多种多样,以黄疸、肝脏肿大、大便颜色变浅为主要临床表现,胆红素以结合胆红素升高为主且伴有谷酰转肽酶(r-GT)水平升高,治疗不及时,可影响患儿发育,造成营养不良,部分可造成胆汁淤积性肝硬化。我院于 2004年 9月至 2009年 3月共收治胆汁淤积型婴儿 80例,对其中 40例采用口服熊去氧胆酸治疗,收效较好,现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 本组 80例均符合纳入标准:①年龄均小于1岁,大于 28d;②血清总胆红素大升高且结合胆红素占总胆红素大于 30%;③放射性核素肝胆显影除外胆管梗阻;④ r-GT升高;⑤胆红素升高大于 2周。治疗组(熊去氧胆酸治疗组):40例 ,其中 男 22例 ,女 18例 ,年龄 35～ 97d,平均 63.3d,败血症10例 ,CMV感染 7例,尿路感染 3例,支气管肺炎 12例,原因不明 8例,并发营养不良 3例;对照组 (思美泰治疗组):40例,其中男 21例 ,女 19例 ,年龄 36～ 99d,平均 63.5d。败血症 9例 ,CMV感染 7例,尿路感染 2例,支气管肺炎 11例,原因不明 7例,并发营养不良 2例。两组在年龄、性别,病因 ,病情严重程度等方面统计学处理无显著性差异(P＞0.05),具有可比性。

2 治疗方法 两组均在治疗原发病的基础上,给予能量合剂保肝、补充脂溶性维生素 K1、维生素 AD及对症治疗,治疗组每天给予熊去氧胆酸 10～ 15mg/kg,分 2次口服,对照组每天给予思美泰 10～ 20mg/kg静脉滴注。

3 观察项目 治疗 14d后复查肝功,观察两组病例总胆红素、直接胆红素下降水平。

4 统计学处理 本组计量资料进行t检验,以 P＜0.05为有显著性差异,P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

两组治疗两周后,总胆红素、直接胆红素均有下降,治疗前后有显著性差异(P＜0.05),两组组间比较无显著性差异(P＞0.05),详见附表。

附表 两组治疗前后总胆红素、直接胆红素比较(±s,μ mol/L)

附表 两组治疗前后总胆红素、直接胆红素比较(±s,μ mol/L)

总胆红素 直接胆红素组 别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后熊去氧胆酸组 40 154.21±57.39 71.85±34.02 87.77± 34.64 33.13±31.13思美泰在组 40 138.8± 56.30 67.61± 25.09 70.40± 23.76 34.83± 16.69

讨 论

胆汁淤积症是婴儿期肝病最常见临床表现,病因广泛,感染是一重要因素,其中 CMV感染,细菌感染 (败血症、尿路感染,支气管肺炎)为主要原因,还包括遗传代谢性疾病及特发性婴儿胆汁淤积症。临床常表现为黄疸、肝脏肿大、尿黄、大便颜色变浅 ,黄疸减退缓慢,部分患儿可有皮肤瘙痒及营养不良[2]。不积极治疗,可引起患儿发育障碍、淤胆性肝硬化 ,预后不良[3]。以往多在治疗原发病的基础上,给予强的松口服治疗,由于胆汁淤积症治疗时用药时间较长,容易出现水肿、免疫力低下等药物不良反应,家长多不愿接受强的松治疗,同时婴儿胆汁淤积症约 30%左右为感染所致,在感染没有控制以前,强的松的应用也受到限制;后来中药制剂如茵栀黄、强力宁等在临床应用中,取得一定疗效,而近年来随着中药静脉制剂严重不良反应增多,也影响了其在儿科的应用。思美泰、熊去氧胆酸在成人胆汁淤积型肝炎的治疗中有着明确疗效,近年来在儿科中也逐渐得到推广,疗效确定。思美泰化学成分为 S-腺苷甲硫氨酸,是有甲硫氨酸转化而成,在体内转甲基和转硫基反应中起着关键作用。能增强肝细胞膜的流动性及基底膜侧的 Na+-K+-ATP酶的活性,促进谷胱甘肽的合成,从而促进胆汁排泄,临床效果明显。目前市面上多为静脉制剂,只能住院静脉给药治疗,住院时间长,不良反应较多,本组 20例病人治疗过程中有 2例出现静脉炎表现,1例输液反应,且费用较高,而胆汁淤积症临床症状常有反复,需要重复用药,医从性差,临床应用受到限制。熊去氧胆酸的作用机制为:①替换肠肝循环中有毒的胆盐,如石胆酸、去氧胆酸及鹅去氧胆酸,并通过竞争性抑制回肠对其他胆盐的吸收;②肝细胞膜保护作用;③改善肝窦底侧膜及毛细胆管膜的流动性;④改善肝细胞的排泄功能;⑤通过替代途径促进胆汁排泌、解毒[4];⑥还可以置换血清、肝脏和胆汁中的有毒性疏水性胆盐,在细胞外间隙中被吸附到浆膜界面上,可以拮抗疏水性胆盐对脂质膜的吸附,随着熊去氧胆酸在胆汁中增多,胆盐中亲水性胆盐增多,而亲水性胆盐是无毒的;⑦同时熊去氧胆酸能抑制细胞凋亡过程,从而抑制肝硬化的病理过程[5]。熊去氧胆酸为口服制剂,如没有严重的原发疾病或并发症,可以门诊治疗,减少院内感染的发生,费用少,无严重不良反应,医从性好 ,临床上值得推广,但禁用于胆管梗阻,故应用前需排除胆管梗阻。

[1]黄志华,刘 艳.婴儿胆汁淤积证的诊断与治疗 [J].实用儿科临床杂志,2009,24(7):481-484.

[2]董永绥.婴儿胆汁淤积的发病机制和诊断思路 [J].中国实用儿科杂志,2008,23(1):1-3.

[3]王建设,Anil D.婴儿胆汁淤积症的热点问题 [J].中国循证儿科杂志,2009,4(2):81-84.

[4]王吉耀.现代肝病与治疗 [M].复旦大学出版社上海:2007:108-115.

[5]胡春蓉.熊去氧胆酸治疗淤胆型肝炎 42例疗效观察[J].现代医药卫生,2008,24(21):3184-3185.