葡萄球菌感染分布及耐药性分析

蔡笃运，林 锋，吴 涛，贾 杰

（海南省人民医院，海口570311）

葡萄球菌是医院感染常见的病原菌。随着抗菌药物在临床上的广泛应用，葡萄球菌耐药性增加，已成为临床治疗颇为棘手的问题。本文对本院2006年1月至2008年12月临床标本分离的970株葡萄球菌感染分布及耐药性进行分析，以了解细菌耐药的趋势，为临床合理使用抗菌药物提供科学依据。

1 临床资料

1.1菌株来源 为本院2006年1月至2008年12月住院患者的痰液、脓液、分泌物、血液、尿液等标本中分离出的葡萄球菌970株。

1.2一般资料 在分离的970株葡萄球菌感染患者中，社区感染582例，男388例，女194例；年龄5～60岁，平均42岁。院内感染388例，男287例，女101例，年龄12～86岁，平均65岁。有严重的基础疾病者233例（60.0%）。由医源性因素造成院内感染感染者88例（气管插管或切开64例，深静脉置管11例，留置尿管8例，胸腔闭式引流5例），占院内感染22.7%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起院内感染131例，占院内感染33.8%。从入院到发生院内感染，最长30 d，最短5d，平均20d。

1.3细菌培养 将临床采集标本接种到5%羊血平板或巧克力平板上，放置在35℃、5%CO2恒温培养箱内，培养24～48h。

1.4细菌鉴定与药敏试验 采用法国梅里埃VTTEK－32微生物自动分析仪进行细菌鉴定并测定药敏，药敏结果根据2006年美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）标准判定。药敏质控菌为金黄色葡萄球菌ATCC39213、ATCC25923，均购自卫生部药品生物制品检定所。

1.5MRSA的检测 采用K－B法，头孢西丁纸片为每片30 μg，在37℃下培养24h观察结果。若金黄色葡萄球菌的抑菌环小于或等于19mm，判定为 MRSA株；若大于或等于20 mm，判定为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）株。

2 结 果

2.1葡萄球菌的菌种分离率 970株葡萄球菌中，金黄色葡萄球菌480株，分离率为49.5%（MRSA 190株，占39.6%），表皮葡萄球菌276株，分离率为28.5%，溶血葡萄球菌214株，分离率为22.1%。

2.2葡萄球菌感染部位及分布 970株葡萄球菌在痰液标本中检出最高（489株，占50.41%）；其次为伤口分泌物（180株，占18.56%）和血液（142株，占14.64%）。葡萄球菌感染主要为呼吸道，其次为皮肤软组织感染及败血症，具体感染部位及分布见表1。

表1 葡萄球菌感染部位及标本分布情况

2.3葡萄球菌的耐药情况 葡萄球菌对万古霉素敏感，没有耐药菌株；对其他14种抗菌药物均有不同程度的耐药，见表2。

表2 葡萄球菌对抗菌药物的耐药率（%）

3 讨 论

葡萄球菌广泛分布于自然界，多存在于环境中及人与动物的皮肤黏膜上，可致多种化脓性感染。自20世纪至今，葡萄球菌已成为医院感染的重要病原菌之一。近年来由于抗菌药物在临床上广泛使用、介入性诊疗器械的应用及静脉注射毒品等因素，导致葡萄球菌感染增多趋势，耐药菌株也逐年增加，给临床治疗带来很大难度，已引起临床医师及微生物学家高度关注。本组结果表明，本院葡萄球菌感染以金黄色葡萄球菌为主，占49.5%，其次为表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌，分别占28.5%和22.1%。社区感染以年轻患者、没有基础疾病者居多；院内感染以MRSA感染多见，以老年患者、有严重的基础疾病或接受过侵入性操作者居多。故接受过侵入性操作的住院患者出现发热时应考虑有葡萄球菌感染的可能性［1］，及时进行细菌学检查，以便及时治疗，防止病情恶化。该菌主要分离自痰液、伤口分泌物、血液等标本中，证实葡萄球菌易感部位为呼吸道、皮肤软组织伤口、烧伤创面、血液等，与我国近年来报道接近［2］。

随着抗菌药物在临床上广泛应用或滥用，葡萄球菌耐药率呈逐年增高趋势。本组结果显示，金黄色葡萄球菌对青霉素耐药率从2006年89.2%上升到2008年90.8%，表皮葡萄球菌对青霉素耐药率由2006年91.7%上升到2008年93.8%，溶血葡萄球菌对青霉素耐药率由2006年90.9%上升到2008年97.3%。葡萄球菌对头孢唑林、阿奇霉素、复方新诺明耐药率超过50.0%，苯唑西林、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率超过40.0%，提示葡萄球菌对许多常用抗菌药物普遍耐药，且耐药率整体呈上升趋势。

葡萄球菌耐药机制主要是该菌产生灭活酶和修饰酶破坏抗生素或通过靶位改变及外排系统等作用而产生耐药［3］。MRSA对β－内酰胺类抗生素的耐药主要是由于MRSA的甲氧西林耐药决定因子A（methicillin resistant determinant A，mecA）基因产生青霉素结合蛋白2a（PBP2a）代替原来的青霉素结合蛋白PBP2，造成β－内酰胺类药物结合靶位的缺失而产生耐药。因此对β－内酰胺类抗生素和β－内酰胺酶抑制剂，不管体外药敏结果如何，均报告为耐药。MRSA还携带其他耐药基因，对临床常用的抗菌药物耐药［4－5］。

万古霉素是三环糖肽类抗菌药物，通过抑制MRSA细胞壁合成、破坏细胞膜和阻碍细菌RNA合成而杀灭细菌。本组药敏试验结果显示，葡萄球菌对利福平、氯霉素、环丙沙星较为敏感，对万古霉素高度敏感，尚未发现对万古霉素耐药菌株。故万古霉素仍是临床上治疗葡萄球菌感染的首选药物。近年来由于美国、巴西、南非相继报道出现对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌，因此应避免滥用万古霉素，防止耐万古霉素的菌株产生。有文献报道，利奈唑胺、替考拉宁对葡萄球菌的敏感率均达到100%［6］。利奈唑胺是噁唑烷酮类抗菌药物，通过与细菌50S亚基结合，阻止fMet－tRNA复合物70S的形成，从而抑制细菌蛋白质合成，发挥杀菌作用。替考拉宁是一种新的糖肽类抗菌药物，其结构与万古霉素相似，主要通过抑制细菌的细胞壁及RNA合成而杀灭细菌。在临床上怀疑葡萄球菌感染时，可选用利奈唑胺、替考拉宁治疗或经验性选择喹诺酮类联合利福平治疗。对于严重葡萄球菌感染，尤其是MRSA感染，不宜选用青霉素类、头孢菌素类和酶抑制剂复合抗生素和碳青霉烯类抗生素治疗，以防诱导耐药性增强而导致治疗失败，建议首选万古霉素治疗，以提高临床治愈率及减缓细菌耐药株的产生。

［1］李华.42株表皮葡萄球菌耐药性分析［J］.重庆医学，2008，37（16）：1795.

［2］王喜仁，毕燕妮，龙秀玲，等.某院葡萄球菌的耐药性分析［J］.医学检验与临床，2009，20（2）：93.

［3］解晓珍，李阳，邱宗文.凝固酶阴性葡萄球菌的临床分布及耐药性监测［J］.重庆医学，2006，35（17）：1559.

［4］茆海丰，刘洪书，赵勇.医院感染金黄色葡萄球菌耐药性与耐药基因检测［J］.中华医院感染学杂志，2007，17（7）：790.

［5］Chongtrakool P，Ito T，Ma XX，et al.Staphylococcal cassette chromosomemec（SCCmec）typing of methicillinresistant Staphylococcus aureusstrain isolated in 11Asian countries：ap roposal for a new nomenclaturefor SCCmec elements［J］.Antimicrob Agents Chemother，2006，50（3）：1001.

［6］肖秀美，刘振英，张晓伟，等.利奈唑胺对临床分离阳性球菌的体外敏感性分析［J］.中国临床药理学与治疗学，2008，13（9）：1048.