射频加温联合放射治疗中晚期宫颈癌的疗效观察

何丽佳，罗惠群，向 莉

(泸州医学院附属医院肿瘤科，四川 泸州 646000)

放射治疗是中晚期宫颈癌的主要治疗手段。但根治性放疗后5年生存率低于50%，放射治疗失败患者中，70%是盆腔复发，30%是远处转移。为提高宫颈癌的远期疗效，减少局部复发，近年来综合治疗的方法一直受到临床工作者的广泛重视。我们采用射频加温联合放射综合治疗中晚期宫颈癌80例，探讨其疗效与毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2005年1月至2007年12月收治的80例中晚期宫颈癌，年龄32～73岁，平均年龄53岁。卡氏评分≥60。病理类型为鳞癌73例，腺癌5例，癌肉瘤1例，未分化癌1例。全部病例均在妇科查体和辅助检查的基础上全面评估，按FIGO（国际妇产科联盟）分期，Ⅱb43例、Ⅲ 37例。随机分为2个组，放疗组40例，放疗+热疗组40例，2组资料及可比性见表1。

表1 两组临床资料及可比性结果（n）

1.2 治疗方法

放射治疗 外照射采用Elelcta precise直线加速器照射，盆腔前后对穿野或盆腔四野照射，照射20～40 Gy以后前后野中间档铅4～5 cm，盆腔四野继续照射至50 Gy。后装治疗采用深圳威达WD-HDR18192Ir后装治疗机，放射源强度5～10 Ci，后装治疗在外照射前后档铅后开始治疗，每次5 Gy，每周2次，共6～10次。

热疗 射频热疗采用深圳先科公司的SR一1000型深部射频热疗机，40.68 MHz，电容式加热，电极板20～25 cm，两电极 板与皮肤之间放置冰水袋。治疗的入射功率为600～950 W，反射功率为7～30 W，加温温度41.5～43.0℃之间，60～70 min／次，每周2次，2次热疗间隔时间为72 h以上，共热疗6～10次。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件，各组间情况采用χ2检验，生存率采用K-M法计算。

2 结果

2.1 随访结果

随访时间自放疗之日计算，随访截止至2009年12月，随访时间6～37月，中位随访时间23个月。失访3例，放疗组2例，热疗组1例，均按死亡计算。随访率为96.2%。

2.2 近期疗效

近期疗效评价标准按WHO实体肿瘤评价标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD）。放疗组和热疗组局部控制率（CR）分别为47.5%、60.0%，P ＜ 0.05。详见表2。

表2 两组近期疗效比较[n（%）]

2.3 远期疗效

放疗组和热疗组1和2年总生存率分别为92.5%、92.5%和82.5%、85.0%，P ＞ 0.05。

2.4 毒副反应

毒副反应按药物毒性标准V3.0评价。热疗组40人，发生皮下脂肪硬结10人，发生率为25%，仅2人皮下脂肪硬结有触痛无需服药。近期毒性反应详见表3。远期并发症均为Ⅰ和Ⅱ，放射性直肠炎、膀胱炎2组发生率分别为15.0%、17.5%和2.5%、2.5%，P ＞ 0.05。

表3 两组近期毒性反应比较[n（%）]

3 讨论

宫颈癌的主要治疗手段是手术和放射治疗，手术仅适用于早期患者，放射治疗是中晚期宫颈癌的主要治疗手段。而中晚期宫颈癌5年生存率不超过50%，局部复发是失败的主要原因[1]。本文的目的希望通过放射治疗加热疗的方法，观察对中晚期宫颈癌总生存和局部控制率的影响，找到减少局部复发、降低远处转移的方法。

目前认为，放疗联合热疗可以提高乏氧细胞的放射敏感性[2]，对辐射不敏感的S期细胞杀伤更强，并具有增加机体免疫活性的作用[3]。因此热疗与放疗联合应用能产生协同作用，增加肿瘤对放疗的敏感性[4]。荷兰深部热疗合作组的研究显示射频深部热疗加放射治疗和单纯放射治疗比较，3年局控率分别为 46% 、41%，3年生存率分别为51% 、27% ，P ＜ 0.01 ，＞3级的放射引起的迟发性毒性反应两组相近[5]。从而得出热疗联合放疗治疗局部进展期宫颈癌，可改善局控率和长期生存率而并未增加晚期毒性反应，荷兰1996年即把热疗联合放疗作为宫颈癌的标准治疗模式。

宫颈癌的热疗方法主要有二种：射频深部热疗和腔内微波热疗。腔内微波热疗宫颈局部温度可加热较高，不会出现腹部脂肪过热，但加热范围小，宫旁组织无法有效加热；射频深部热疗加热范围较广，宫旁组织能有效加热，但受腹壁脂肪过热现象的影响，加温程度受到一定的限制，本组热疗患者在热疗过程予冰水袋有效降低腹部皮肤温度，腹部皮肤脂肪硬结发生率为25%，均无需服药止痛，宫颈局部温度能有效升温到41.5℃以上，持续60 min。

本组资料近期疗效显示，放疗组和热疗组局部控制率（CR）分别为47.5%、60.0%，总有效率（CR+PR）分别为95%、97.5%，P ＜ 0.05，热疗+放疗能明显提高近期疗效。两组1和2年总生存率分别为92.5%、92.5%和82.5%、85.0%，P ＞ 0.05，热疗+放疗未能提高2年总生存率，可能与本组资料随访时间较短有关。近期毒副反应包括恶心和呕吐、白细胞下降、腹泻、直肠反应，两组P ＞ 0.05。远期并发症仅为Ⅰ＋Ⅱ，放射性直肠炎和膀胱炎发生率分别为15.0%、17.5%和2.5%、2.5%，P ＞ 0.05，热疗+放疗未增加近期毒副反应和远期并发症。

综上所述，射频加温联合放射治疗较单纯放疗能明显提高中晚期宫颈癌的近期疗效，而未增加远期毒副反应，但热疗组并未提示2年生存受益，可能与本组资料随访时间短有关，长期生存有待本组资料3年和5年的随访结果。

[1]殷蔚伯.肿瘤放射治疗学(第四版)[M].北京:中国协和医科大学出版社,2008:1 007-1 049.

[2]Gurkan Zorlu C，Eylem Seker Ari P.Hyperthermia in gynecologic cancers[J].Eur J Gynaecol Oncol,2003,24(3-4):282-283.

[3]Hildebrandt B,Wust P,Ahlers O,et a1.The cellular and molecular basis of hyperthermia[J].Crit Rev Oncol Hematol,2002,43(1):33-56.

[4]Yokoyama G,Fujii T,Ogo E,et a1.Advanced chemoresistant breast cancer responding to multidisciplinary treatment with hyperthermia,radiotherapy，and intraarterial infusion[J].Int J Clin Oncol,2005,10(2):139-143.

[5]Jacoba van der zce,Dionisio Gonza1ez,Gerard C van Khoon,et a1.Comparison of radiotherapy alone with radiotherapy plus hyperthermia in locally advanced pelvic tumors:a prospective，randomized,multlcentre trial[J].The Lancet,2000,355:1 119-1 125.