奥沙利铂联合羟喜树碱治疗复发性卵巢上皮癌应用研究

魏 林

四川广元市第一人民医院，四川 广元 628000

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，其发病率居妇科恶性肿瘤的第三位，卵巢癌一旦出现复发或者转移，提示预后不佳。2000年—2006年我们应用奥沙利铂联合羟喜树碱治疗复发性卵巢上皮癌66例，以探讨奥沙利铂联合羟喜树碱治疗复发性卵巢上皮癌的治疗效果及毒副作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组66例为我院2000年1月―2006年1月复发的卵巢上皮癌应用奥沙利铂联合羟喜树碱治疗患者，年龄42～71岁，平均年龄57.6岁。浆液性腺癌44例，粘液性腺癌12例，子宫内膜样癌6例，不能分类的腺癌2例，未分化癌2例，其中行卵巢癌术后化疗45例。选择同期应用PAC－1方案化疗患者52例作为对照组。两组在年龄、病情、病程、治疗措施等方面无显著性差异。所有病例均经病理检查证实。

1.2 治疗方法 治疗组：奥沙利铂130mg/m2，溶入5%葡萄糖液500ml后静滴，d1；羟基喜树碱每日6mg/m2，250ml生理盐水稀释后静滴，d1-8。21d为一疗程。对照组：采用PAC－1方案：顺铂50mg／m2，静滴，阿霉素50mg／m2与环磷酰胺750mg／m2，静注，3药于同日内使用，间隔3周。两组治疗6-9个疗程。

1.3 研究方法 疗程结束后，比较分析症状体征、肿瘤大小、肿瘤标志物（CA125）、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图及毒副作用，1年和3年后随访存活率。所有数据录入SPSS 11.5软件进行统计学处理，计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 肿瘤大小、肿瘤标志物及存活率比较 两组疗程结束后，肿瘤直径、CA125水平明显均较治疗前明显降低，但组间比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗组1年存活率高于对照组（P＜0.05），但3年存活率两组无显著性差异（P＞0.05）（见表1）。

2.2 辅助检查 治疗组与对照组化疗结束后血液系统、肝肾功能和心电图表现均有不同程度异常，对照组各器官功能受损情况较治疗组明显（P＜0.05或P＜0.01）（见表2）。

2.3 副作用 治疗过程中两组均有不同程度副作用发生，对照组患者胃肠反应51例，脱发19例，显著高于治疗组（P＜0.05）。

3 讨论

在女性生殖系统的恶性肿瘤中，卵巢癌发病率居第三位，仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌，但死亡率最高[1]，其病因至今仍不明确，可能与年龄、生育、血型、内分泌、精神压力及环境等多种因素有关。卵巢癌组织学分类复杂，但以上皮细胞癌最为常见，临床极易复发。有研究表明[2]：卵巢癌的复发与临床分期、病理类型、早期转移、手术残留病灶大小、术后化疗方案、病人身体状况等因素直接相关。

复发性卵巢癌诊断应该兼顾到定性、定位和分型三个方面。卵巢癌细胞可使人体内单克隆抗体OC125水平升高，其特征性抗原糖蛋白被命名为癌抗原125（CA125）。1984年，CA125的免疫放射检测试剂应用于临床，此后CA125成为卵巢癌疗效和复查监测的主要标志。但是，消化道恶性肿瘤、慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化、结核等多种疾病均可引起CA125水平升高，其高灵敏性和低特异性决定了它不能用做普查筛选，必须依靠超声等检查进一步缩小疾病范围，最后依靠病理诊断分型证实。

目前多数学者认为[3、4]，复发性卵巢癌的治疗总的原则是姑息而不是为了治愈，所以二次治疗时因根据患者生存质量选择化疗方案。目前应用较广泛的方法是以铂类联合其他药物化疗，比较成熟的化疗方案有PAC－1方案、PAC－5方案、AP方案、PC方案等。我们采用奥沙利铂联合羟喜树碱治疗复发性卵巢上皮癌，对肿瘤大小、CA125水平改善明显，与PAC－1方案无显著性差异（P＞0.05）；但对血液系统、心肝肾等重要脏器功能的副作用明显低于PAC－1方案；从存活率来看，治疗组1年存活率明显高于对照组，两组死亡原因多为肝肾功能障碍或白细胞降低导致感染所致。奥沙利铂（L-OHP）是第三代铂类抗癌药，可在15min内完成全部与DNA结合，而排除相很慢，半衰期达24h，给药3周后仍可测出残余铂，因具有与顺铂完全不同的药代动力学特征，所以对肝肾及造血系统损伤较小。羟基喜树碱（HCPT）是一种天然生物碱，为拓扑异构酶-Ⅰ抑制剂，可以使癌细胞停留于S期（DNA合成期），阻止其进一步分裂，与奥沙利铂联合应用具有协同作用，目前已广泛应用于多种肿瘤的临床治疗并取得了满意疗效［5］。

表1 治疗组与对照组化疗后肿瘤大小、肿瘤标志物及存活率比较

表2 治疗组与对照组化疗后血常规、肝肾功能及心电图检查比较

研究显示，奥沙利铂联合羟喜树碱治疗复发性卵巢上皮癌与PAC－1方案疗效相似，但使用安全、副作用少，可以替代传统化疗方法，值得临床推广使用。

[1] 彭澎.卵巢癌肿瘤疫苗研究进展[J].中华妇产科杂志，2004（7）：500－502.

[2] 苗青，孔北华.山东省上皮性卵巢癌发病因素分析—病例配对研究，癌症[J].2006，7（25）：871－873.

[3] 石一复.超大剂量顺铂治疗卵巢上皮癌初步报道[J].实用妇产科杂志，2001，16（1）：37－38.

[4] 李筱梅.妇科恶性肿瘤化疗给药途径的选择[J].中国实用妇科与产科杂志，2004，（3）：145－146.

[5］隋凤瑞，薛润清.羟基喜树碱治疗卵巢癌疗效分析[J].中国肿瘤临床，2000，（27）（增刊）：172－173.