血清胱抑素C与冠状动脉病变相关性研究

舒 娴,傅春江

(第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科,重庆400016)

冠心病是最常见心血管疾病,近年来其发病率及死亡率迅速增加,严重危害人们身体健康。目前发现众多血液指标与冠心病相关。本研究探讨冠心病与胱抑素C(CysC)水平之间的关系,从而对冠状动脉病变临床意义进行评估,为临床诊断治疗提供实验室依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2009年 1月至 2009年5月于本院住院行冠状动脉造影检查并被确诊为冠心病的患者47例为冠心病组;另选取57例行冠状动脉造影检查正常者为对照组。排除:肾炎、肾病等肾功能损害疾病;急性脑出血、脑梗死;急性感染(包括病毒、原虫感染)、急性肝炎、肝硬化、肝病;妊娠、肿瘤、类风湿性关节炎。其中男64例,女40例,年龄45～75岁。

1.2 方法 受检者静脉采血3mL,3 000r/min离心分离血清,采用透射比浊法测定血清胱抑素C(正常值0.6～1.3mg/L)。

1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。测定数据以表示,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 冠心病组与对照组及冠心病亚组血清胱抑素C对比冠心病组血清胱抑素C较对照组高,冠心病组内对比多支血管病变比单支血管病变明显增高,差异有统计学意义,见表1。

表1 冠心病组与对照组及冠心病亚组血清胱抑素C比较

2.2 冠心病组与对照组及冠心病亚组胱抑素C阳性率对比

57例对照组中胱抑素C增高4例,阳性率7%。47例冠心病组中胱抑素C增高13例,阳性率27.66%;其中单支血管病变27例中胱抑素C增高5例,阳性率18.52%;多支血管病变20例中胱抑素C增高8例,阳性率40%。说明血清胱抑素C增高是冠脉病变预测因子,且与血管病变程度呈正相关。

3 讨 论

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一,表达于所有的有核细胞。人体所有有核细胞均以恒定的速率产生胱抑素C[1],参与细胞内外蛋白水解的调控,保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。尽管对胱抑素C的确切生理功能了解不多,但可以确定其在生理条件下的一个重要生理功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性,它所抑制的酶包括木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶以及溶酶体释放的组织蛋白酶B、H和L等,是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的抑制物,而且CysC可以影响中性粒细胞的迁移,参与炎症过程[2]。

近年来研究发现胱抑素C参与了心血管系统诸多的病理、生理过程,胱抑素C与动脉粥样硬化包括冠心病以及外周动脉疾病等的发生和发展及预后密切相关[3]。这种相关性反映了胱抑素C生物学作用的非肾性方面。它的作用机制涉及抗炎、抑制酶原与激素前体的活性等,而且由于它产生的恒定性有可能在某些心血管疾病中成为诊断与检测的分子指标。胱抑素C虽然被作为早期肾功能损伤的敏感指标,但这种危险性不能被临床常规肾功能预测,推测胱抑素C通过其他途径增加心血管事件的发生。Koenig等[4]前瞻性研究发现胱抑素C与心血管事件的危险性相关,而肌酐与心血管事件发生无关。提示胱抑素C与肌酐不同,可独立于肾功能与冠心病相关。

众所周知,炎症是动脉硬化发生和进展的重要因素。Barka等[5]研究了胱抑素C基因在心脏的表达和调节,并认为在病理状态调节下胱抑素C被释放出来,并且对从坏死和(或)炎症细胞释放出来的组织蛋白酶活性起到调节作用。胱抑素C及其片段还可能影响粒细胞的吞噬与趋化作用,参与炎症过程。而Bengtsson等[6]研究发现胱抑素C与动脉粥样斑块的消退及其稳定性有关,提示胱抑素C参与动脉粥样硬化形成。胱抑素C水平可用来反映炎症程度,与C反应蛋白呈正相关[7-8]。

由于胱抑素C的测定在反映冠心病有很重要的参考价值,本研究入选104例患者,其中冠心病组血清胱抑素C比对照组明显增高,且随血管病变程度加重其水平增高,提示胱抑素C与冠心病相关,是反映冠状动脉病变及严重程度的一个较好指标。可作为冠脉病变的预测因子之一,显示了很好的应用前景。血清胱抑素C测定方法简便,价格便宜,因此建议冠心病患者常规检测血清胱抑素C,为临床诊断、治疗提供依据。当然,本研究样本量偏小,有待资料积累。胱抑素C与冠心病的关系、有无肾脏以外排泄途径、对血管内皮细胞和心肌细胞凋亡影响等还需要更深入的研究,进一步明确其作用的确切机制。

[1]Jacobsson B,Lignelid H,Bergerheim US,et al.Transthretin and cystatin are catabolized in proximal tubular epithelial cells and the proteins anr not useful as markers for renal cel careinomas[J].Histopathology,1995,26(6):559.

[2]徐志强,王俊,王鸣和.胱抑素C与冠心病相关性的研究进展[J].心血管病学进展,2008,29(1):64.

[3]陈治奎 ,葛长江,胡申江.胱抑素与心血管疾病关系[J].生理科学进展,2003,34(3):269.

[4]Koenig W,Twardella D,Brennter H,et al.Plasma concentration of Cystatin c in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events:more than simply a marker of glomerular filtration rate[J].Clin Chem,2005,51(2):321.

[5]Barka T,van der Noen H.Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cystatin C gene in rat heart:use of digoxigenin-labeled probes generated by polymerase chain reaction directly for in situ and northern blot hybridization[J].J Histochem Cytochem,1993,41(12):1863.

[6]Bengtsson E,To F,Grubba A,et al.Absence of the protease inhibitor cystatin C in inflammatory cells results in larger plaque area in plaque regression of apo Edeficient ice[J].Atherosclerosis,2005,180(1):45.

[7]Ix JH,Shlipak MG,Chertow GM,et al.Association of cystatin C with mortality,cardiovascular events,and incident heart failure among persons with coronary heart disease:data from the Heart and Soul Study[J].Circulation,2007,115(2):173.

[8]Johnston N,Jernberg T,Lindahl B,et al.Biochemicalindicators of cardiac and renal function in a healthy elderly population[J].Clin Biochem,2004,37(3):210.