克氏综合征患者性激素水平分析

汤丽霞,杨 光,禤洁甜,梁彩红,林 蔚,陈华锦

(广东省佛山市第一人民医院临床研究所 528000)

克氏综合征(klinefelter syndrome,KS)是一种性染色体畸变引起的遗传性男性不育疾病。患者较正常男性多出至少一条X染色体,导致精小管发育不良,是遗传性男性不育中最常见的原因。本文对染色体分析确诊的22例成年KS患者和20例正常核型的成年男性不育患者进行对照研究,寻找KS患者血清性激素水平在筛查诊断中的应用规律。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2006年 1月至2009年8月本院泌尿外科门诊男性不育患者,经细胞遗传学分析确诊的KS患者22例为实验组;同时期染色体分析核型为46,XY男性不孕患者20例为对照组,年龄20～47岁。均于接受雄性激素替代治疗前进行精液检查和血清性激素分析。

1.2 方法

1.2.1 染色体分析 拜迪公司外周血淋巴细胞培养基,新鲜外周血0.25 mL接种于5 L培养基,37℃、72 h培养。结束培养前加浓度为50μ g/mL的秋水仙素1～2小滴,常规制片和G显带染色,Leica CW4000 Karyo软件进行染色体核型分析,计数30～60个细胞,分析5个细胞核型。

1.2.2 化学发光免疫分析方法检测性激素水平 ADVIA Centaur R全自动化学发光免疫分析仪,Bayer HealthCare LLC生产血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)激素水平检测试剂盒。新鲜血清标本检测。正常参考值系由试剂盒生产商提供。

1.2.3 精液常规分析 精液采集、运送、显微镜检查和计算机辅助精子分析方法符合WHO(1999)规定的实验室和检查标准。无精或少精判断标准:两次精液检查(3 000 r/min,离心10 min后镜检)均未发现精子,或正常精子计数小于15%。

1.2.4 统计学处理 应用χ2检验方法四格表专用公式对实验诊断进行评价。

2 结 果

2.1 染色体分析 实验组患者22例,染色体分析核型为47,XXY的患者21例,核型为48,XXYY患者1例。对照组为同时期临床诊断男性不育的患者,其核型均为46,XY。

2.2 性激素检测 KS患者血清FSH和LH分别升高超过正常值上限的 6和3倍。SFH和 LH同步升高的病例数为100%。血清 T平均浓度降低,T降低病例数为18例(81.8%),T正常病例数占18.2%。血清E2平均浓度在正常范围,但有42.9%的病例显示血清E2浓度的异常增高或降低,见表1。对照组血清性激素水平除E2平均浓度轻微增高外,其余各项的平均值均在正常范围。血清E2异常例数为11例(55%),LH和 T异常病例数各为 2例(10%),仅有 1例表现FSH和 LH同时增高,见表 1。

表1 两组患者血清性激素水平及其异常率比较

2.3 精液分析 实验组精液分析均为无精,对照组精液分析16例精子计数小于15%,4例精子计数大于或等于15%。精子计数异常比率为75%。

2.4 FSH及LH在KS患者诊断中的敏感性及特异性 FSH单项增高诊断试验评价敏感性为100%,特异性75%;LH单项增高诊断评价敏感性100%,特异性90%。FSH和LH两项序列实验诊断评价敏感性100%,特异性97.5%。

3 讨 论

KS是人类常见的性染色体异常,也是最常见的引起男性不育的遗传学原因。KS男性核型中X染色体均超出1条以上,可表现多种染色体核型,如:47,XXY或48,XXYY或48,XXXY以及嵌合型46,XY/47,XXY或46,XX/47,XXY等。有研究报道核型为47,XXY在新生儿中患病率大约为1/500～1/600[1-2]。核型为48,XXYY或48,XXXY核型在新生儿中占1/17 000～1/50 000[3]。本研究中实验组患者22例,21例47,XXY核型,1例48,XXYY核型。47,XXY核型的KS明显高于其他核型的KS患病率。本研究中未涉及到嵌合型KS,嵌合型KS患者的血清性激素变化规律与嵌合的比例关系有待研究。

成年KS患者以促性腺激素分泌过多,性腺功能不全为主要特征。本研究中FSH和LH平均血清浓度分别高出正常值上限的6倍和3倍。实验组患者血清FSH、LH同时升高的例数占100%(22/22)。对照组血清FSH、LH两项同时升高例数占5%(1/20)。如果以血清FSH、LH两项指标同时升高作为KS筛查的序列实验进行评价,其特异性可达97.5%,敏感性可达100%。可见血清FSH、LH两个指标同时升高用于成年KS的筛查具有高度特异性和敏感性。

KS发病与母亲年龄没有显著性相关,KS新生儿表型通常显示正常,因而产前筛查和诊断中KS很少被查出[4]。儿童时期KS患者缺乏特有症状,大约少于1/10的KS患者在青春期前被诊断[5]。低的诊断率与缺乏快速简便可以普遍应用的筛查诊断方法有关。根据国外文献报道自青春中期(12.5～13岁)开始血清FSH和LH可表现同时高出正常值范围[5-7],提示在青春中期以后的青少年中以FSH和LH两项同时升高作为筛查KS患者指标,结合细胞遗传学分析可能会提高青春期KS患者的诊断率,以改善目前KS主要在成年期被诊断,而延误青春期激素替代治疗时机的现状。青春期雄性激素替代疗法虽然不一定解决男性不育的问题,但对改善由于男性激素缺乏引起的男性生理和心理发育上的症状有效[8-10]。血清FSH和LH组合筛查青春期中期后的KS患者的特异性和敏感性还需进一步的评价。

性成熟和生殖功能依赖于下丘脑垂体和性腺激素的精密调节。垂体分泌的促性腺激素刺激男性睾丸间质细胞分泌睾酮,而促性腺激素的释放受下丘脑促性腺激素释放激素的正反馈控制和血清睾酮水平的负反馈调节。本研究中81.8%(18/22)KS患者血清睾酮降低,18.2%(4/22)的KS患者血清睾酮在正常水平,血清睾酮在正常水平的KS患者的血清FSH和LH依然增高。因此,还不能单纯认为睾酮水平降低是克氏综合征促性腺激素超常增高的原因[9]。KS患者性腺机能减退及精小管发育异常的分子机理还有待进一步的研究。

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