单纯性肥胖人群血清骨桥蛋白水平升高的意义

刘晓英 汪永义

1 中南大学公共卫生学院（410008）

2 上海交通大学医学院附属仁济医院（200127）

由于现代生活方式和饮食习惯的改变，肥胖对人们的健康造成了越来越大的威胁。在一些发达城市，肥胖发生率尤高。如在上海，肥胖发生率在男性中已高达31.7%，女性高达36.4%，并有继续上升的趋势。目前，肥胖被认为是冠状动脉粥样硬化性心脏病、恶性肿瘤的独立危险因素[1,2]。

较早的研究发现，骨桥蛋白（osteopontin，OPN）在炎症过程中起着重要的调节作用。OPN曾经被称为早期T细胞活化基因。OPN通过诱导免疫细胞转移和浸润到炎症部位来支持机体免疫，其主要靶细胞是巨噬细胞。OPN可以提高巨噬细胞干扰素γ和白细胞介素12的分泌，并抑制白细胞介素10的分泌。因此，OPN也被认为是一个炎症相关细胞因子[3]。

事实上，肥胖已经被认为是一种程度较轻的慢性炎症。最近发现，肥胖人群的脂肪组织里有较高的OPN表达，且有较多的巨噬细胞浸润，OPN的存在是巨噬细胞浸润的基础[4]。此外，OPN与血管粥样硬化及肿瘤发生、发展密切相关，而肥胖又是冠状动脉粥样硬化性心脏病及恶性肿瘤的独立危险因素。因此，我们检测肥胖人群血清OPN水平，分析其改变的意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料

根据单纯性肥胖定义，对于其他疾病或医疗的原因而引起的肥胖患者，剔除在选择之外。同时，为了避免影响血清OPN水平，剔除了有高血压、糖尿病、恶性肿瘤、骨代谢性疾病、免疫系统疾病、肝炎、肾脏疾病等病史患者[5]。根据以上严格入选标准，选取了来院体检人群1386例，35～45岁，并根据体质量指数（BMI，即体质量kg/身高m2）将人群分成两组：BMI＞30为单纯性肥胖人群，BMI＜30为非肥胖组人群。两组人群的详细临床资料详见表1。

1.2 血清OPN水平检测

分别取入选个体的静脉血，分离血清，用OPN检测试剂盒（Endogen，Cambridge，MA），应用ELISA法检测血清OPN水平。

1.3 统计学分析

所有数据都采用SPSS 11.5进行统计分析。两组之间的计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验；应用直线回归分析血清OPN水平和BMI之间的关系；P＜0.05被认为差别具有统计学意义。

2 结 果

2.1 单纯性肥胖组较非肥胖组血清OPN水平明显增高

统计分析表明，单纯性肥胖组血清OPN水平为（77.5±20.6）ng/mL，对照组为（41.3±13.8） ng/mL，P＜0.01。

表1 两组人群的临床特征

2.2 血清OPN水平和BMI之间的相关性分析

应用直线回归分析血清OPN和BMI之间的相关性，结果建立回归方程：Y = 0.5687X + 3.156，R2= 0.7452，P＜0.01。表明血清OPN水平和BMI之间显著正相关。

3 讨 论

我们发现，单纯性肥胖人群的血清OPN水平较非肥胖组人群明显升高，而且，OPN水平与体质量指数正相关，提示血清OPN水平与体内脂肪组织含量相关。OPN具有多种重要的生物学功能，其最主要的生物学功能是调节炎性反应和介导肿瘤发生转移。肥胖是心血管疾病和恶性肿瘤的独立危险因素，我们认为，血清OPN水平升高在其中起到了重要作用。

心血管系统的粥样硬化同样已经被认为是一种慢性炎症性疾病，高水平的OPN mRNA和OPN蛋白在人主动脉、颈动脉、冠状动脉的粥样斑块里被发现[6]。有研究者用致粥样硬化饮食喂养OPN转基因小鼠、野生型小鼠、OPN基因剔除小鼠，OPN转基因小鼠较野生型小鼠明显发生粥样硬化；相对地，OPN基因剔除小鼠较野生型小鼠很少发生粥样硬化，提示OPN在粥样硬化的发生中起到了重要作用[7]。血清高水平的OPN不仅能促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，而且能促进炎性细胞的聚集[8]，这些都是粥样硬化发生的病理生理基础。

肿瘤细胞主要起源于组织中低分化或者未分化的干细胞，是组织增生过程汇中干细胞异常分化的结果。肿瘤细胞与同源干细胞之间具有类似的细胞行为和生长调控机制，其发生和发展过程都需要OPN的参与。体外研究发现，外源性OPN能够通过整合素受体促进肿瘤细胞的黏附和迁移，并产生凋亡信号，促进肿瘤细胞的生存和生长，缺乏OPN则细胞凋亡数量明显增加[9]。又如在神经母细胞瘤生长期间，大量表达的OPN能有效地促进血管内皮细胞的长入，加速肿瘤组织中血管床的形成，从而为肿瘤的生长提供必要的物质基础[10]。OPN在肿瘤的转移中也起着重要的作用。小鼠结肠腺癌细胞株CT26的OPN经RNA干扰后，该细胞株的体内外转移特性明显受抑，而加入外源性OPN后，转移特性明显增强[11]。类似情况也同样见于胃癌细胞[12]。

我们的研究表明，血清OPN水平在单纯性肥胖人群中明显升高，为心血管疾病和恶性肿瘤的发生发展提供了温床，针对血清OPN进行早期干预，将减少肥胖人群心血管及肿瘤相关疾病的发病率。

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