紫花地丁的研究进展

毛晓霞，苗光新，于海龙，刘婵娟

（承德医学院,河北承德 067000）

紫花地丁（Herba Violae）为堇菜科（Violaceae）植物紫花地丁Viola yedoensis Makino的干燥全草，又名地丁草、独行虎、紫地丁，系早春开花的多年生草本。生于田间、荒地、山坡草丛、林缘或灌丛中,分布于我国大部分地区。其最早见于《千金方》中，并于《中国药典》1977年版开始以紫花地丁为名收载。其性寒,味微苦,有清热解毒、凉血消肿的功效，用于痈肿疔疮、乳痈肠痈、丹毒肿痛、毒蛇咬伤等症。现代药理学发现其具有抑菌、调节免疫力的作用。为了更深入的研究紫花地丁，本文对紫花地丁的化学成分及药理活性进行归纳、综述。

1 化学成分

紫花地丁含有多种化学成分，如：黄酮及其苷类、香豆素及其苷类、植物甾醇、生物碱、挥发油、糖类等。其中黄酮类化合物及香豆素类化合物是紫花地丁中重要的活性成分。

1.1 黄酮及其苷类 国内外学者已从紫花地丁中分离出黄酮类化合物14种。其中包括碳苷化合物10种，氧苷化合物3种及芹菜素。

1.1.1 黄酮碳苷化合物：见图1、表1：

表1 芹菜素及黄酮碳苷化合物

1.1.2 黄酮氧苷化合物：见图2、表2：

表2 黄酮氧苷类化合物

1.2 香豆素 紫花地丁中含有简单香豆素和双香豆素类化合物。

1.2.1 简单香豆素及其苷类化合物：见图3、表3：

表3 简单香豆素及其苷类化合物

1.2.2 双香豆素类化合物：主要有dimeresculetin[6]（见图4-1），双七叶内酯[7]（bisaesculetin）（见图4-2），6,6'7,7'-tetrahydroxy-5,8'-bicoumarin[7]（见图4-3）。

1.3 甾体化合物 从紫花地丁中分离得到β-谷甾醇[4]和胡萝卜苷[1]两个甾体化合物（见图5）。

1.4 生物碱 二十四酰对羟基苯乙胺[3]，6-hydroxymethyl-3-pyridinol[7]（见图6）。

1.5 内酯 从紫花地丁中分离出两种内酯：Loliolide[7，8]和dehydrololiolide[7，8]（见图7）。

1.6 挥发油 白殿罡[9]采用GC/MS法，从紫花地丁挥发油中分离并确定出1-辛烯-3-醇、2-戊基-呋喃、D-柠檬烯、桉油精、苯乙醛、3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇、2,6-二甲基-环已醇、苯乙醇、(1s)-1,7,7-三甲基-二环[2·2·1]庚-2-酮、5-甲基-2-(1-异丙基)-环已酮、1-甲基-4-(1-异丙基)-环已酮等36种化学成分,占挥发油总量的83.92%。陈玉花等[10]也对紫花地丁挥发油进行分离，得到21种化学成分。

1.7 微量元素 梁雪芹等[11]采用发射光谱法、原子吸收光谱法测定了紫花地丁中含有Ca、Na、K、Mg、Cu、Fe、Mn、Zn、Si、P等微量元素，不含Sr、Co、Mo、Cr、Ni、V、Se等微量元素。紫花地丁中富集Cu、Fe、Mn、Zn、Mg等微量元素它们对人体内多种酶的活性有作用，对核酸蛋白的合成、免疫过程、细胞繁殖都有直接或间接的作用，可促进上皮细胞修复，使细胞分裂增加，T细胞增高，活性增加。从而对生物体的免疫功能起调节作用，通过酶系统发挥对机体代谢的调节和控制。

1.8 其它化合物 肖永庆等[3]从紫花地丁中分离了6种化合物成分，其中4种为有机酸化合物。包括软脂酸、对羟基苯甲酸、反式对羟基桂皮酸、丁二酸。杨鹏鹏等[4]分离出6，7-二羟基香豆素、β-谷甾醇、正三十醇、硬脂酸和软脂酸甲酯。

2 药理作用

2.1 抗凝血作用 Zhou等[6]对七叶内酯、euphorbetin、双七叶内酯进行抗凝血作用研究，结果表明，三者均具有抗凝血作用，其中euphorbetin抗凝血作用最强。

2.2 抗炎及体外抑菌作用 陈胡兰等[12]对紫花地丁水煎剂、乙醇提取物各分离部位,采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验及体外抑菌实验。结果表明：紫花地丁水煎剂、紫花地丁乙醇提取物乙酸乙酯部位对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，并对大肠杆菌、沙门氏菌、金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有较强的抑菌作用。李定刚等[13]利用甲醇超声提取,硅胶柱层析分离纯化,得到纯度达到97.5%黄酮类化合物。该类化合物对沙门氏菌和乳房炎病原菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌、链球菌、链球菌及大肠杆菌都有良好的抑制作用。

2.3 抗H I V活性 Ngan等[14]报道，紫花地丁的二甲亚砜提取物具有较强的抗HIV-I病毒作用,它的甲醇提取物也显示抗HIV-I病毒作用,但没有二甲亚砜提取物作用强。Wang等[15]从紫花地丁中又分离出5个新的环肽cycloviolacin Yl-YS(1-5)和3个已知的环肽kalataBl(6)、varvA(7)和varvE(8)。采用以XTT为基础的抗HIV试验检测了分离化合物的体外抗HIV活性。为了比较化合物1-8的膜破裂活性，进行了溶血实验。结果显示：化合物4和5具最强的溶血性，HD50分别为9.3、8.7μmol/L;化合物1的溶血性最低。抗HIV实验显示：化合物5显示最强的抗HIV活性，EC50为0.04μmol/L；而化合物6、7、1、4的EC50分别为0.66、0.35、1.2、0.12μmol/L，这5个化合物对未感染HIV的细胞的IC50分别为5.7、4.0、4.5、1.7、1.8μmol/L。

2.4 调节免疫 紫花地丁水煎剂具有调节免疫力的作用。李海涛等进行体外、体内试验。体外试验[16]：采用3HTdR掺入法，测定不同浓度紫花地丁水煎剂对小鼠脾淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的毒性作用,MTT方法分别检测IL-2、TNF-α的生物活性。结果表明：紫花地丁水煎剂在高浓度时能通过下调L-2、TNF-α的分泌调控小鼠免疫细胞功能,减少巨噬细胞炎症介质的释放。体内试验[17]：采用MTT方法测定腹腔巨噬细胞吞噬功能及分泌TNF-α的活性。结果表明：紫花地丁煎剂具有下调小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及分泌TNF-α的作用,从而证明紫花地丁煎剂可通过调控小鼠巨噬细胞活性进而下调小鼠的免疫功能。赵红等[18]研究了紫花地丁水煎剂体外对C57小鼠脾淋巴细胞转化试验和腹腔巨噬细胞的吞噬功能的影响, 探讨紫花地丁的免疫调节功能,结果表明：紫花地丁水煎剂通过抑制小鼠由LPS诱导的B淋巴细胞的增殖,下调抗体的生成,但对小鼠细胞免疫功能无明显影响。

2.5 抗氧化作用 瞿鹏等[19]采用催化动力学荧光法测定了紫花地丁对羟基自由基的清除率,清除率为60.8%,显示有较强的抗氧化活性。文赤夫等[20]对紫花地丁中芹菜素进行清除自由基活性研究。试验结果：相同浓度的VC、VE与紫花地丁芹菜素比较，紫花地丁芹菜素对超氧阴离子自由基的清除效果比VC、VE都强。对羟自由基的清除率：VC>紫花地丁芹菜素>VE。黄美娥等[21]研究了紫花地丁乙醇提取物的抗氧化活性,利用POV法测定其对油脂的抗氧化作用,同时利用清除DPPH法测定其清除自由基的能力。结果表明紫花地丁乙醇提取物可有效地延缓油脂的脂质过氧化反应,且清除DPPH的能力较强。

3 小结

经过科研工作者的努力现已从紫花地丁中分离出黄酮及其苷类、香豆素及其苷类、植物甾醇、生物碱、挥发油、糖类等数十种化合物，但分离出的单体成分药理研究和其构效关系阐明还需深入，进而为临床用药提供合理的依据。并且还需要继续筛选活性物质,拓展靶标明确的药理指标,深入阐述其清热解毒,凉血消肿的功效的实质。

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