米非司酮配伍甲基睾丸素治疗围绝经期功血的体会

朱丽英 张艳平

围绝经期功血是由于卵巢功能衰退，卵泡数明显减少，对促性腺激素的敏感性降低，雌激素分泌减少，不能引起正反馈，无排卵而引起的无排卵性功血［1］。它导致的月经频发、经量过多和严重的贫血使患者生活和工作受到影响。随着米非司酮在妇产科领域从抗早孕到治疗子宫肌瘤、软化宫颈的广泛应用，本文就米非司酮配伍甲基睾丸素治疗围绝经期功血的临床疗效报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年1月至2006年12月在本院妇科门诊确诊为围绝经期患者32例，年龄在45～52岁之间，病程最短2月，最长3年，临床表现为:月经频发、经期延长、经量增多伴有不同程度贫血，治疗前均行诊刮术，内膜病检报告:单纯性增生过长16例，囊腺型增生过长3例，增生期9例，分泌期4例。排除子宫肌瘤、内膜息肉、子宫腺肌症等器质性病变，排除血液系统疾患。治疗前未用过任何激素类药物，无肝肾疾患，无服用米非司酮禁忌证。

表1 32例患者治疗前后血清性激素比较(±s)

表1 32例患者治疗前后血清性激素比较(±s)

检测时间 FSH(IU/L)LH(IU/L)P(nmol/L)E2(pmol/L)1.73±0.74 256.33±206.7 12.9±5.03 10.05±13 3.76±0.28 403.22±258.47治疗后 9.6±3.6 8.24±2.8在治疗前

1.2 治疗方法 所有患者治疗前检查血常规、肝肾功、性激素、B超测量子宫内膜厚度，予每晚睡前口服米非司酮12.5 mg，甲基睾丸素5 mg，连续服用3个月。贫血患者辅以铁剂，每月复查血常规、肝肾功能，停药后复查B超及性激素，随访半年。

1.3 统计学方法 采用χ2检验和t检验。

2 结果

2.1 患者在服药期间均出现闭经，停药后半年继续闭经13例(40.6%)，月经稀发9例(28.1%)，恢复正常月经8例(25%)，再次出现不规则阴道流血2例(6.2%)，后改用其他方法。

2.2 服药前后血清内分泌变化，见表1。

2.3 贫血好转 所有贫血患者的贫血状况均得以改善。治疗前贫血患者28例，最低54 g/L，治疗3个月后血红蛋白平均上升12.5 g/L。

2.4 子宫内膜厚度 治疗前平均8 mm，治疗后平均6 mm。

2.5 副反应 9例患者出现轻微的潮热、多汗症状。所有患者肝肾功能治疗前后无明显变化。

3 讨论

围绝经期是妇女绝经前必然经过的一段时期，由于卵巢功能衰退，卵巢激素分泌减少及排卵功能障碍，会表现为雌激素水平下降，FSH水平相应升高，孕激素相对不足或缺乏。继而，由于FSH水平相应升高，又可能加快卵泡发育的速度，刺激雌激素的分泌。其结果是，在卵巢功能开始减退以后又会出现一过性的雌激素相对升高阶段。而卵泡发育加速，又导致卵泡期的缩短，进而又加速了卵泡的闭锁。该期间如此变化过程，表现出卵巢激素水平的不稳定性。性激素的波动又会导致促性腺激素水平的不稳定［2］。这一不稳定性导致围绝经期功血表现为月经频发、经期延长、经量过多或淋漓不净等。故寻找一种安全、有效的治疗方案使患者平稳度过绝经过渡期是临床医师面临的课题。

米非司酮的作用机制:米非司酮为一种孕酮受体阻断剂，它既能作用于下丘脑经抑制LHRH分泌而影响FSH、LH分泌，又能直接作用于垂体而抑制FSH、LH分泌。通过对卵巢的直接或间接作用，抑制卵泡发育，也可直接作用于卵泡颗粒细胞促进其凋亡，造成DNA片段化反应而增加闭锁卵泡数。从而加速了残存卵泡的萎缩，造成闭经。还使排卵延迟，在黄体中晚期能诱导黄体提前溶解，使E和P分泌迅速下降，促进子宫内膜细胞凋亡，影响其增生［3］。

甲基睾丸素的作用机制:甲基睾丸素为一种雄激素，有拮抗雌激素、抑制子宫内膜增生及抑制卵巢、垂体功能，与米非司酮配伍可加强抗雌激素作用。雄激素还有促进蛋白合成、加速组织修复、逆转分解代谢过程并可直接影响红细胞的生成代谢。

本组资料显示，所有患者用药期间全部闭经，有13例患者在停药后半年仍闭经，可能是米非司酮抑制了FSH、LH的分泌与释放，加速了残存卵泡的闭锁而致闭经。血清FSH、LH、P浓度较治疗前下降，子宫内膜厚度较治疗前变薄，有显著性差异(P＜0.05)，进一步证实了米非司酮通过拮抗孕酮促进子宫内膜细胞凋亡，影响其增生。伴有贫血的患者治疗后贫血都得到一定程度的纠正。不良反应主要为轻微的更年期症状，无肝肾功能损害。但对长期服用米非司酮的患者应加强随访，定期复查B超，必要时诊刮以提高服药的安全性。

米非司酮对子宫内膜增生调节作用及其机制虽仍无明确具体的定论，但米非司酮配伍甲基睾丸素治疗围绝经期功血疗效显著，无明显副作用，值得临床推广应用。

［1］朱楣光.功能失调性子宫出血的病因及其病理生理.中国实用妇科与产科杂志，2004，20(4):193.

［2］徐苓.老年妇女内分泌变化.中国实用妇科与产科杂志，2002，18(12):721.

［3］李亚.RU486对子宫内膜增生的调节机制研究进展.国外医学妇产科分册，2000，28(1):35.