李湖英 赵爱明
早产是指妊娠于28周~37足周终止,占分娩总数的5%~45%,该比例在近30年来仍呈缓慢上升趋势[1]。早产儿由于器官功能不成熟和免疫功能不完善,导致许多并发症出现,生存率低下。在发达国家和我国许多城市中,早产已经成为仅次于先天性缺陷导致新生儿发病、死亡和神经精神异常的第2位原因。尽管早产病因尚未完全明了,但现有的研究表明,感染所导致的炎症反应可能是早产重要的诱发因素[2]。本文通过对早产产妇宫颈分泌物中IL-8的水平以及胎盘解脲脲原体的感染情况进行了相应的研究,报道如下。
1.1 一般资料 所有病例来自我院2008年2月~2009年5月因先兆早产入院的39例孕妇,年龄19~38岁,孕周为28~36+4周,同时选取孕足月入院分娩孕妇47例作为对照组,其孕周为37~41+6周,年龄20~41岁。所有孕妇产前检查无异常。
1.2 取材 常规消毒产妇外阴,用无菌棉签置于阴道后穹窿处30s,取出后将其置于盛有1m l生理盐水的EP管内,转动数次洗涤后取出棉签,再将EP管于5000rpm离心5m in,吸取上清用于ELISA。产妇分娩后,于胎盘胎儿面做局部消毒,剪开羊膜及绒毛膜,取小块胎盘置于离心管内,组织剪剪碎后用于Uu的分离培养。
1.3 检测方法 采用生物梅里埃公司生产的试剂盒进行Uu培养,该试剂盒培养基中含有蛋白质、马血清、底物及酚红指示剂等成分。当Uu生长时,底物分解,pH值升高,培养基由黄变红。检测IL-8的ELISA试剂盒购自武汉博士德公司,按照试剂盒提供的方法绘制标准曲线,同时根据酶标仪上以450 nm波长测样本吸光度值。用回归方程计算IL-8的含量。
2.1 两组宫颈分泌物IL-8水平比较 早产产妇及对照组宫颈分泌物中IL-8的检测结果见表1。与对照组相比,宫颈分泌物中IL-8的表达水平显著增高,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组胎盘中Uu培养阳性率比较 如表2所示,早产产妇中,Uu培养阳性23例,对照组中Uu阳性11例。经统计学分析,P<0.05。
表1 宫颈分泌物中IL-8的检测结果(pg/m l)
表2 早产产妇及对照组胎盘Uu培养结果(例)
Uu作为一种条件致病微生物,定植于女性下生殖道的Uu不一定都引起临床上可见的炎症改变。流行病学调查表明,Uu是引起非淋菌性尿道炎(NGU)的重要病原体,可引起前列腺炎、附睾炎、宫颈炎、盆腔感染性疾病(PID)及不孕症,并与流产、早产、低体重胎儿、新生儿肺炎等病症相关[3]。由于早产发生率增高及造成的医疗保健负担和巨大花费,已成为围生医学的热点问题之一,因此近年来全世界对可能引起早产的因素越来越重视。
本研究发现,早产产妇宫颈分泌物中IL-8的水平明显高于正常产妇。IL-8又称为趋化因子CXCL8,是巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子。IL-8结合趋化因子受体白细胞介素-8受体α(IL8RA,又叫CXCR1)和白细胞介素-8受体β(IL8RB,又叫CXCR2),从而发挥对中性粒细胞的趋化作用[4],促进其脱颗粒以及促进胎膜早破[5],或促进宫颈的成熟而诱导早产的发生[6]。
同时我们也发现,早产产妇胎盘Uu培养阳性率达59%,这表明胎盘U u感染是导致早产的重要致病因素,其可能的机制有:1)Uu能够促使巨噬细胞分泌高水平的的IL-1β、IL-6和IL-8,这些IL可以刺激前列腺素的升高从而导致早产发生;2)Uu可以产生磷脂酶A 2,这种酶需要较高的pH值,并且有钙离子浓度依赖性。这种酶可以促进胎膜中富含的花生四烯酸转变为前列腺素最终而引起炎症。3)Uu可通过胎盘感染胎儿,产生的磷脂酶A、C催化膜磷脂储存的花生四烯酸释放,促使其代谢的具有生物活性的脂质介质通过中性粒细胞聚集和提高血管通透性而加重肺部损伤,影响胎儿发育[7]。
综上所述,Uu感染是导致早产的重要危险因素之一,应引起临床医生的高度重视。
[1]Ananth CV,Vintzileos AM.Epidemiology of preterm birth and its clinical subtypes[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2006 Dec,19(12):773-782.
[2]Ugwumadu A,Manyonda I,Reid F,et al.Effect of early oral clindamycin on late miscarriage and preterm delivery in asymptomatic women with abnormal vaginal flora and bacterial vaginosis:a randomised controlled trial[J].Lancet,2003 Mar 22,361(9362):983-988.
[3]Li YH,Chen M,Brauner A,et al.Ureaplasma urealy ticum induces apoptosis in human lung epithelial cells and macrophages[J].Biol Neonate,2002,82(3):166-173.
[4]Emi M,Keicho N,Tokunaga K.Association of diffuse panbronchiolitis with microsatellite polymorphism of the human interleukin 8(IL-8) gene[J].J Hum Genet,1999,44(3):169-172.
[5]Kanayama N,el Maradny E,Halim A,et al.Urinary trypsin inhibitor suppresses premature cervical ripening[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,1995 Jun,60(2):181-186.
[6]el Maradny E,Kanayama N,Halim A,et al.Interleukin-8 induces cervical ripening in rabbits[J].Am J Obstet Gynecol,1994 Jul,171(1):77-83.
[7]DeSilva NS,Quinn PA.Characterization of phospholipase A1,A2,C activity in Ureaplasma urealyticum membranes[J].Mol Cell Biochem,1999 Nov,201(1-2):159-167.