银杏达莫注射液早期干预治疗玻璃体积血的临床价值

马彦雄 王 宏 雷迅文

玻璃体积血是眼科常见病，致盲率高〔1〕，其积血通常来自视网膜或葡萄膜破损的血管或新生血管〔2〕，多因眼部疾患或损伤等因素引起，也可由全身性疾患引起。玻璃体积血早期积极有效的治疗，对促进积血的吸收，减少玻璃体内积血残留，防止机化物产生，预防牵拉性视网膜脱离均有重要临床价值。现将我院应用银杏达莫注射液干预治疗早期玻璃体积血效果进行分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有观察对象来自于2006年6月～2009年9月在我院眼科住院及门诊患者，共61例61眼。其中男43例43眼，女18例18眼；年龄17～72岁；平均年龄47.61岁。原发病：视网膜分支静脉阻塞8眼，视网膜中央静脉阻塞8眼，视网膜静脉周围炎4眼，糖尿病视网膜病变20眼，高血压动脉硬化6眼，年龄相关性黄斑变性3眼，外伤所致7眼，高度近视3眼，原因不明性2眼（此2例经全身检查、全项化验检查、颈动脉、眼动脉超声多普勒检查、荧光素眼底血管造影检查均未见明显异常，故列为原因不明的玻璃体积血）。

玻璃体积血病程1天～1个月，第1次发生46眼，2次以上的15眼。首诊时视力为光感者4眼，手动～0.02者52眼，0.03～0.1者5眼。玻璃体出血Ⅰ级者1眼，Ⅱ级者2眼，Ⅲ级者46眼，Ⅳ级12眼。

1.2 诊断标准

任何原因致使视网膜葡萄膜血管或新生血管破裂，血液流出并聚积于玻璃体腔内，都可形成玻璃体积血。参照《眼科全书》提出的分级方法〔3〕：Ⅰ级：指极少量出血不影响眼底观察；Ⅱ级：指眼底红光反射明显，或上方周边部可见视网膜血管；Ⅲ级：指部分眼底有红光反射，下半部无红光反射；Ⅳ级：指眼底无红光反射。

1.3 治疗方法

银杏达莫注射液 （贵州益佰制药股份有限公司生产）15～20ml加入 5%葡萄糖注射液 250ml或0.9%氯化钠注射液250ml，每日1次静脉点滴，14日为1个疗程，治疗期间每5日进行视力及前置镜眼底检查1次，根据病情及眼部检查结果间隔15天可行第2次治疗，本组病例最少2个疗程，最多4个疗程，2～4个疗程统计疗效。

1.4 观察指标

（1）治疗前后于清晨空腹采血，检查血脂和血抗凝纤溶指标：血小板黏附率，凝血酶原时间，纤维蛋白，胆固醇，三酰甘油及肝肾功能。（2）不良反应及安全性评价：根据出现不良反应程度及与药物相关性，按下列等级在用药后15天判定：使用安全，无不良反应；不良反应轻微，不影响用药；停止用药，不良反应消失；停止用药，不良反应存在；停止用药，不良反应必须给予治疗；不能判定。

1.5 疗效标准〔4〕

治愈：出血完全吸收，玻璃体全部转清，无条索残留，视力提高5行以上或0.8以上；好转：玻璃体积血基本吸收，眼底视网膜病变稳定，玻璃体中的机化物局限化，无牵引条索，视力提高3行以上；未愈：玻璃体积血无改变，并形成机化膜及条索，眼底无法窥及，视力无提高，出现增殖性玻璃体视网膜病变。

1.6 统计方法

采用SPSS10.0统计软件，t检验，卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

本组治疗前后患者纤维蛋白原、血小板黏附率均降低，凝血酶原时间延长，差异有统计学意义（P＜0.01），说明银杏达莫注射液具有明显的抗凝、纤溶作用。本组61例61眼，治愈36眼，好转24眼，治愈率59.02%，好转率39.34%。

表1 治疗前后抗凝、纤溶及血脂各项参数比较

2.2 治疗前后视力（最佳矫正视力）比较

治疗1个疗程患者视力均有所提高，治疗2～4个疗程最终视力见表2。

表2 治疗前后视力（最佳矫正视力）比较

治疗前后视力（以视力好于0.2）比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 不良反应与后遗症

随访最短3个月，最长1年，无1例发生不良反应。1例1个疗程后虽然视力有好转但因反复出血行玻璃体切割手术，术后视力0.1。玻璃体腔下方有轻度玻璃体条索形成者11眼，但无视网膜脱离；遗有飞蚊症者9眼。

3 讨论

玻璃体积血是眼科常见疾病，因玻璃体中留有胶质，又无血管，其代谢较慢，血液进入玻璃体内一方面会使屈光间质混浊，另一方面还会引起以巨噬细胞为主的慢性炎症，破坏玻璃体凝胶结构，引起玻璃体液化和后脱离〔2〕。玻璃体积血吸收慢，出血量多，可形成机化物，引起增殖性视网膜病变，机化条索牵拉可导致视网膜脱离，因此，一旦玻璃体积血的诊断明确，应及时采取有效措施。

目前玻璃体积血尚无特效治疗药物。玻璃体切割术的发展，使玻璃体积血性疾病的治疗不再是难题。它能快速恢复患眼有效的视功能，但手术可以将混浊的玻璃体切除，却不能解决血管本身的张力和血液本身的黏度问题，患眼术后仍有继发出血和视网膜脱离的可能。同时手术也是一种创伤，且在基层医院由于设备和技术原因，目前还难以广泛开展玻璃体切割术。所以，玻璃体积血早期药物干预如果能缓解玻璃体积血、促进玻璃体积血吸收，不仅能提高患者的生活质量，推迟或避免手术，而且还可以减轻患者的经济压力。

银杏达莫注射液是采用高科技手段从银杏叶中提取而成的制剂，其主要成分银杏提取物（EGB761）含银杏黄酮甙24%、银杏苦内酯3.1%、白果内酯2.9%、双嘧达莫10%。其活性成分是标准的银杏叶提取物EGb761与双嘧达莫，具有扩血管、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗血栓、改善心脑肾微循环的作用〔5〕。其具体作用机制有以下几方面：①银杏含有的黄酮、亚油酸等成份与氧自由基的清除有关，防止自由基对神经细胞的破坏，抑制自由基诱导的神经细胞的凋亡，抑制脂质过氧化的形成，保护细胞膜不受自由基的损害〔6〕，从而抑制细胞水肿，增强细胞对缺血、缺氧的耐受性，起到对组织细胞保护作用。②保护血管内皮，具有抑制花生四烯酸代谢产生血栓素A2（TXA2），同时增加前列环素 I2（PGI2）的产生，从而调节血管舒缩功能，改善动脉顺应性，增强静脉张力，改善血流动力学，扩张小动脉，降低血管壁通透性，从而改善外周血管的微循环；抑制血小板和红细胞的病理改变，抑制病理性毛细血管的高渗透性，特异性增加缺血区的血流灌注量。③银杏内酯目前被认为是最有临床应用前景的天然血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂（PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂）并抑制ADP、TXA2，双重阻断血小板聚集，与双嘧达莫协同可抑制血小板活性，抑制血小板的黏附、聚集和释放，增加红细胞变形能力，从而降低血液黏滞性，有效改善高凝状态，抗微血栓形成，改善微循环，同时具有促纤溶作用〔6〕，防止血栓的形成。④可以改善动脉顺应性，增加细胞变形能力和携氧能力，提高缺血组织对氧和葡萄糖的利用，从而增加缺血组织血流量，增强缺血局部的组织代谢，增强神经细胞对缺氧的耐受能力，减少缺血损伤的面积。我们分析可能的原因：1.全面降低凝血水平，降低胆固醇和甘油三脂含量，使血液黏稠度减低，2.改善微循环，增加周围组织的营养供应。同时也加快代谢产物的排出。

本组临床研究表明，玻璃体出血早期采用银杏达莫注射液干预治疗安全、有效。

1 刘家琦，李凤鸣.实用眼科学[M].北京:人民卫生出版社，2003.410.

2 惠延年.眼科学[M].第5版.北京:人民卫生出版社，2001.140-141.

3 李风鸣.眼科全书[M].北京:人民卫生出版社，1996.2421.

4 李风鸣.眼科全书[M].北京:人民卫生出版社，1996.41.

5 Kleijnen J， Knipschild P.Ginkgo biloba[J].Lancet，1992，340（8828）:1136.

6 蔡 鸿，桂芗湘，向道康，等.银杏叶提取物对急性脑梗塞患者内皮细胞的保护作用[J].脑与神经疾病杂志，2002，10（3）:140.