177LU-EDTMP放化纯度分析方法的建立

柳银黎,尹光荣,付 博,叶肇云,王晓静

(原子高科股份有限公司,北京 102413)

177Lu-EDTMP是一种新型骨癌治疗药物,177Lu半衰期T1/2=6.647±0.004 d,最大的β衰变能量为498.3 keV(78.6%),在骨转移治疗中发挥出独特的功效。在放射性药物制备和产品存放中,其放化纯度易发生变化,而放化纯度的高低直接影响到临床效果[1]。因此,177Lu-EDTMP放化纯度的测定是该产品质量控制的一项重要指标。

文献中关于177Lu-EDTMP放化纯度的分析多采用TLC法,Rutty Solá等[2]用ITLC/SG 快速硅胶薄层板作为固定相,水作为展开剂。陈大明等[3-4]则选择了2种展开体系:一种以ITLC/SG快速硅胶薄层板为固定相,展开剂为体积比1∶25的NH 4OH-H 2 O的混合溶液;另一种以Whatman No.1色层纸为固定相,展开剂为体积比2∶5∶40的丙酮-浓NH4 OH-H 2O的混合溶液(p H=7～9)。陈大明等[5]对153Sm-EDTMP的放化纯度的分析方法进行研究,研究结果为用Whatman 1号纸作固定相,V(吡啶)∶V(乙醇)∶V(水)=1∶2∶4为展开剂。

2006年,国际原子能机构组织多个国家进行“用于放射性核素治疗的177Lu放射性治疗药物研发”。各国对177Lu-EDTMP放化纯度的分析方法也不尽相同。其中巴基斯坦采用Whatman No.3色层纸为固定相,展开剂为V(NH 4OH)∶V(CH3OH)∶V(H 2 O)=5∶50∶50溶液;波兰采用ITLC-S.A色层纸为固定相,展开剂为 V(H 2O)∶V(CH3OH)∶V(NH 4OH)=50∶50∶2.5;印度采用纸色层分析方法,展开剂为V(NH4OH)∶V(EtOH)∶V(H 2O)=1∶10∶20。

实际工作中发现,采用以上方法分析177Lu-EDTMP的放化纯度,均存在一些问题,如展开时间长、存在拖尾等,不能有效分离177Lu3+、177Lu-EDTMP。本工次拟建立一种分离效果好、分析时间短的方法用于177Lu-EDTMP的放化纯度分析。

1 实验材料

AR-2000放射性色层扫描仪:美国Bioscan Inc;AB135-S电子分析天平:瑞士梅特勒公司;Whatman No.1 、Whatman No.3 、Whatman No.540、Whatman SG-81色层纸均为英国 Whatman公司;展开缸规格为 φ55 mm×240 mm。

177Lu-EDTMP溶液:由原子高科股份有限公司177Lu课题组提供;氨水、盐酸、丙酮、甲醇、乙醇、二乙胺、吡啶均为国产分析纯;水为去离子水。

2 实验方法

将177Lu3+、177Lu-EDTMP分别点于Whatman色层纸等供试材料上,在相应的展开剂中展开,分别测定177Lu3+、177Lu-EDTMP 的 R f,分析177Lu-EDTMP的放化纯度。

3 结果与讨论

3.1 不同的展开体系和色层纸对177 Lu3+、177 Lu-EDTMP分离的影响

177Lu3+、177Lu-EDTMP在不同展开体系中的展开结果列于表 1。从表 1可以看出,177Lu3+在碱性条件下留在原点,在酸性条件下则移至前沿。这是由于177Lu3+遇碱形成Lu(OH)3沉淀,遇酸形成 LuCl3溶液。177Lu-EDTMP在碱性和酸性条件下都移至前沿。色层纸的改变对分离效果影响不大,但若要使177Lu3+、177Lu-EDTMP完全分离,还需对色层纸优选。

在表1的22种体系中,只有21号展开体系V(水)∶V(氨水)=50∶1和色层纸为Whatman No.540可以将177Lu3+和177Lu-EDTMP完全分离,其薄层色谱示于图1。对于其他体系,从Rf看,可以将两者分开,但是拖尾比较严重,分离效果较差,计算所得放化纯度不能满足实验要求。

表1 展开体系的选择

图1 177 Lu-EDTMP的薄层色谱

3.2 展开体系比例的选择

由表1可知,水-氨水体系是分离177Lu3+和177Lu-EDTMP的最佳展开体系。但展开体系的配比也是影响分享效果的重要因素,因此需要对此进行优选,结果列于表2。由表2可以看出,V(水)∶V(氨水)的比例为 100∶2～10∶2,对177Lu-EDTMP的放化纯度影响不大,这可能是由于在此条件下,溶液中的碱完全与177Lu-EDTMP结合并迅速移至前沿。为减少氨水用量和配置方便,选择V(水)∶V(氨水)=50∶2作为展开剂。

表2 展开体系比例的选择

3.3 精密度实验

以V(水)∶V(氨水)=50∶2为展开剂,Whatman No.540为固定相,对177Lu-EDTMP样品进行精密度实验。平行测定 10次177Lu-EDTMP的放化纯度,计算相对标准偏差,结果显示,其放化纯度为99.65%±0.11%,相对标准偏差为0.11%。

3.4 样品分析

以Whatman No.540为固定相,V(水)∶V(氨水)=50∶2为展开剂,对不同批号177Lu-EDTMP产品的放化纯度进行检测,结果列于表3。由表3可知本体系所测放化纯度均＞99%。

4 结 论

以Whatman No.540为固定相,V(水)∶V(氨水)=50∶2为展开剂,可有效测定177Lu-EDTMP放化纯度,177Lu3+的 R f=0,177Lu-EDTMP的R f=0.9～1.0,展开时间为30 min。本方法相对标准偏差＜1%,分析效果好,重复性好,操作简便,便于推广使用。

[1] 景烈.关于放射性药物放射化学纯度测定的探讨[J].同位素,1985,11(2):113-123.

[2] Gisela A,Rutty Solá ,Argǜ elles MG,et al.Lutetium-177-EDTMP for bone pain palliation.Preparation:biodistribution and pre-clinical studies[J].Oldenbourg Wissenschaftsverlag,Mǜnchen Radiochim Acta,2000,88:157-161.

[3] Nir-El Y.Production of177Lu by neutron activation of176Lu[J].Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry,2004,263(3):563-567.

[4] 陈大明,桥本和幸.177Lu的分离纯化和177Lu-EDTMP的制备[J].核化学与放射化学,2004,26(2):84-87.

[5] 陈大明,金小海,白红升,等.153Sm-EDTMP的纸色层行为研究[J].同位素,1998,11(1):48-52.

[6] 王世城,马改荣.快速小型色层法测定某些放射性药物的放化纯度[J].原子能科学技术,1982,(4):448.