埃索美拉唑镁肠溶片治疗难治性消化性溃疡 30例临床观察

陕西省友谊医院内二科(西安 710068) 任 丽

难治性消化溃疡具有发病率高,治愈率低,自觉症状明显,严重影响病人生活质量等特点。近年来难治疗性消化性溃疡临床报道不多,治疗方案各异。我院于2002年 1月至 2009年 1月收治难治性消化性溃疡 54例,对其中 30例采用埃索美拉唑镁肠溶片,胶体果胶铋,克拉霉素,和羟氨苄青霉素联合治疗难治性消化性溃疡,取得了较好疗效,现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 治疗组 30例,其中男 20例,女 10例;年龄 18～ 64岁,平均 38.5岁;复合溃疡 4例,胃溃疡 12例,十二指肠溃疡 14例;临床症状严重程度为中度者 20例,重度者 10例,其发作频率均在 3～ 5次或以上。 对照组 24例,其中男 16例,女 8例;年龄 20～65岁,平均 39.1岁,胃溃疡 10例,十二指肠溃疡 11例,复合溃疡 3例,临床症状严重程度为中度者 15例,重度者 9例,其发作频率均在 3～ 5次或以上。两组病例均符合《实用内科学》中难治性消化性溃疡的诊断标准,溃疡长径 3～ 20mm(个数≤2个)HP阳性并在年龄、性别、临床症状、胃镜检查等方面,经统计学处理无显著性差异(P＞0.05),治疗方案均经患者知情同意。

2 治疗方法 治疗组口服埃索美拉唑肠溶片(阿斯利康制药有限公司)40mg,每天 2次与胶体果胶铋 (0.1g,每日 3次 )、克拉霉素 (0.5g,每天 2次 )、羟氨苄青霉素(1.0g,每天 2次)连服 1周,然后服埃索美拉唑(40mg,每日 1次),胶体果胶铋 (0.1g,每日 3次),连用 3周为 1个疗程。对照组口服,高舒达片(20mg,每天 2次)、胶体果酸铋 (0.1g,每日 3次)、克拉霉素(0.5g,每天 2次)、羟氨苄青霉素(1.0g,每天 2次 ),连服 2周,然后服高舒达片(20mg,每天 2次),胶体果胶铋(0.1g,每日 3次),连用 2周为 1个疗程。治疗期间不服任何其他药物。

3 观察方法 治疗前后检验血常规,肝肾功能,记录临床症状的改善情况和药物不良反应。

4 疗效判断 通过两组患者 1d内上腹痛的缓解率和 1周内临床症状(上腹痛,上腹部烧灼不适,反酸)的改善情况和疗程结束 4周后复查胃镜和 HP检测结果来判断其疗效。

4.1 临床疗效判定 跟踪观察患者 1d腹痛缓解率。1周内临床症状的改善情况,显效:治疗前 3d内临床症状消失或明显减轻。有效:治疗 1周内临床症状由中度改善为轻度或由重度改善为中度,发作频率为 1～ 2次。无效:1周内临床症状无明显改善或加重。

4.2 胃镜疗效判断 痊愈:镜下溃疡面消失,疤痕形成。显效:镜下溃疡面缩小 1/2以上,残留少许薄白苔。有效:镜下溃疡面缩小 1/3。无效:镜下溃疡面无变化。

4.3 HP的消除和根除 疗程结束后复查胃镜时取胃窦部黏膜 1快作快速尿毒酶试验,阴性者为HP清除,停药 4周后再次行尿素酶检测,阴性者为HP根除。

5 统计学处理 本组疗效分析采用χ2检验,以P＜0.05为有显著性差异,P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 两组 1d内上腹痛缓解率的比较 治疗组和对照组 1d内上腹痛缓解例数分别为 26例和 11例,缓解率分别为 86.7%和 45.8%,治疗组显著高于对照组(P＜0.01)。

2 两组消化性溃疡患者的疗效比较 见附表。

附表 两组临床及镜下疗效比较[n(%)]

3 药物不良反应 治疗前后检查血常规和肝功能,未见明显异常变化,治疗组有 2例,出现上腹不适,对照组有 5例出现恶心反应。经对症处理后缓解,无 1例退出治疗。

讨 论

消化性溃疡即胃溃疡和十二指肠溃汤,是人类的常见病,呈世界性分布,约 10%的人口一生中患过此病。20世纪后该病的发病率逐步上升。据有关文献综合报道,难治性消化性溃疡的难治与多种因素有关,HP感染与消化性溃疡有密切关系,复发的主要原因之一是 HP感染的持续存在。近年来由于质子原抑制剂的出现和有效的抗 HP治疗,绝大多数的消化性溃疡经过一个正规疗程后可痊愈。只有少数部分患者经过一个疗程的治疗后不痊愈,临床症状持续反复发生,严重影响患者的生活质量。近 7年来我科收治了 54例难治性消化性溃疡,均排除了由穿透性溃疡,幽门梗阻,引起难治性溃疡的原发疾病(胃泌素瘤,甲状旁腺功能亢进症)等因素引起。考虑主要原因为 HP未根除;各种不佳情绪,均能影响溃疡愈合,另外饮食不当,疲劳熬夜,不能按时坚持用药,都会使溃疡变为慢性,溃疡四壁纤维化而难以愈合;因此要求患者避免过劳,保持良好的睡眠和合理的饮食,以消除紧张焦虑情绪,治疗组采用埃索美拉唑镁肠溶片,胶体果胶铋,克拉霉素和羟氨苄青霉素四联治疗,其中埃索镁拉唑为单 5型异构体的质子泵抑制剂,单剂量 40mg,给药的绝对生物利用度为 64%,重复给药(40mg,每日 1次)绝对生物利用度为 89%,对于症状性 GERD患者每天口服埃索美拉唑镁肠溶片 20mg和 40mg,5d后 24h胃内 pH＞ 4的时间平均值分别为 13h和 17h。维持胃内 pH＞4的时间至少 8h,12h和 16h的患者比例在埃索美拉唑20mg分别为 76%,54%和 24%,在 40mg时分别为97%,92%和 56%,且口服不同的药物 5d,胃内 24h内pH＞4,持续时间埃索美拉唑 40mg比奥美拉唑 40mg,兰索拉唑 30mg,泮托拉唑 40mg和雷贝拉唑 20mg长。同时埃索美拉唑 40mg的抑酸作用比其他质子泵抑制剂更强,同时对 HP有较强的抑制能力。胶体果胶铋能促进溃疡黏膜的修复,增强其他抗生素的作用,预防和克服耐药性的产生,该两种药物均饭前 1h服用,提高抑制饭后高酸分泌的能力,为餐后服务的抗生素提供最佳的低酸杀菌环境。羟氨苄青霉素与克拉霉素联用能增强抗 HP的作用,且不易产生耐药性,克拉霉素饭后 1h服用,可减少胃肠反应和发挥最大的杀菌作用。本组资料显示,与高舒达(法莫替丁)对照组相比有极显著性差异;HP根除率提高为 93%,但无显著性差异;抗生素服用时间短,胃肠反应小。而和其他方案抗HP的根除率相比无显著性差异。当然费用与对照组相比较高,与手术相比,有明显优势。因此,四药联合治疗难治性消化性溃疡有很好的疗效。

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