血必净注射液对感染后脓毒症患者血清高密度脂蛋白水平的影响

张宏伟 魏立友 河北省唐山市人民医院 ICU(唐山 063000)

脓毒症可诱发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征,死亡率高、预后差。 Chien等研究发现血浆低水平高密度脂蛋白预示严重脓毒症患者预后不良[1]。我们将血必净注射液应用于感染后脓毒症患者,观察其对血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平的影响,现报道如下。

临床资料 2006年 6月～ 2008年 6月入住本院ICU的感染后脓毒症成年患者共 38例,均符合“2001年危重病医学会欧洲危重病医学会美国胸科医师协会美国胸科学会外科感染学会关于全身性感染定义国际会议”严重脓毒血症诊断标准[2],均存在血清低高密度脂蛋白血症。上述患者均随机分为治疗组 19例和对照组 19例。其中治疗组男性 13例,女性 6例;平均年龄(38.6±17.2)岁;感染部位为肺部 15例,泌尿系 1例,血液 1例,腹部 2例。 对照组男性 15例,女性 4例;平均年龄(41.2±15.8)岁;感染部位为肺部 14例,泌尿系 2例,血液 2例,腹部 1例。两组患者在年龄、性别、感染部位等方面差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

治疗方法 所有患者治疗原则相同,即积极治疗原发病、抗感染、保护脏器功能、血液净化、保护胃黏膜、营养支持、对症支持治疗等。治疗组在对照组治疗的基础上加血必净注射液(天津红日药业集团提供,国药准字号 Z20040033),由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等组成,用法为 0.9%氯化钠注射液 100mL配合血必净 50mL静脉点滴,每次 60min,2次 /d,连用 10d。

疗效标准 治疗前及治疗后 14d两组分别抽取静脉血,检测血清高密度脂蛋白(HDL)数值,同时计算 APACHEⅡ评分。

统计学方法 采用 SPSS12.0统计软件,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验;计数资料采用χ2检验。

治疗结果 治疗组与对照组在使用血必净前HDL、APACHEⅡ评分,差异无统计学意义(P＞ 0.05)。治疗组 14d后 HDL较用药前明显升高;与对照组比较差异亦有统计学意义(P＜0.01)。对照组治疗前后所测数值,差异无统计学意义(P＞0.05);APACHEⅡ评分均较治疗前下降(P＜0.01),治疗组较对照组进一步降低,但两组比较无统计学差异(P＞0.05),见附表。

附表 两组患者治疗前后 APACHEⅡ评分及血清HDL检测结果(±s,n=19)

附表 两组患者治疗前后 APACHEⅡ评分及血清HDL检测结果(±s,n=19)

注:与对照组比较,△ P＜0.01;与治疗前比较 ,▲P＜0.01。

组 别APACHEⅡ评分HDL(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 20.4±6.88 13.8± 2.63▲ 0.54± 0.24 0.89± 0.33△▲对照组 21.6± 7.24 15.5± 2.87▲ 0.56± 0.25 0.61± 0.26

讨 论 伴有急性器官功能障碍的脓毒症(严重脓毒症)是 ICU病房病人死亡的第一大原因。随着免疫抑制病人增多、侵入性治疗检查的增加、微生物耐药、老年人人口的增长和人们对脓毒症认识与诊断水平的提高,目前脓毒症的病例呈上升趋势。尽管对其治疗给予巨大的投资,严重脓毒症的死亡率还是呈上升的趋势。西医药对脓毒症治疗效果并不理想,而近年来随着对中医药研究的进一步深入,其在脓毒症治疗领域有所进展,其中兰万成等[3]将醒脑静应用于脓毒症患者,观察后发现醒脑静可有效地拮抗炎性介质及内毒素的释放,提高治疗脓毒症的有效率,更好的改善患者症状及预后,这为今后进行相关研究提供了有益的经验和借鉴。

HDL主要由肝和小肠合成,比较富含磷脂质,参与胆固醇逆向转运、促进胆固醇的代谢,是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,作为动脉硬化预防因子而受到重视。近年研究发现 HDL尚能与内毒素(LPS)结合,具有对抗 LPS毒性的作用。童武华等[4]观察发现脓毒症患者的 HDL浓度较非脓毒症患者明显降低,脓毒症死亡组的 HDL较存活组明显降低,脓毒症死亡组的 HDL呈进行性下降。Chien等[1]报道除了体外实验证实 HDL能减少 LPS诱导的细胞因子产生,还发现严重脓毒症患者第一天低 HDL水平与病死率及不良预后显著相关。APACHEⅡ评分系统是广泛用来评估急重症的评分方法,其分值与疾病的严重程度密切相关,分值越大,病死率越高,可用来预测预后、观察疗效,特别是动态监测在一定程度上有助于了解和监测患者的病情。本研究以上述两项指标作为检测指标,从而客观评价血必净对感染后脓毒症患者的治疗作用。

血必净注射液是由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等(生药浓度为 0.5 g/mL,单味中药浓度均为 0.1 g/m L)具有活血化瘀、扩张微循环等作用的中药组成,其有效成分为红花黄色素 A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷等,具有拮抗内毒素、调节免疫反应、拮抗炎性细胞因子、改善微循环、保护内皮细胞等的作用。陈真英[5]应用血必净注射液治疗弥漫性血管内凝血 30例,发现治疗 DIC疗效显著。张宏伟等[6、7]在应用血必净注射液治疗颅脑损伤、创伤后脓毒症患者时,观察到血必净注射液可拮抗阻断或减少炎性细胞因子释放,有保护组织及内皮细胞作用。本研究结果表明血必净能改善脓毒症患者体内血清低高密度脂蛋白血症,提高HDL浓度有利于提升机体对抗 LPS毒性、减少炎性细胞因子释放、抑制过度炎症反应、减少脓毒症发生,从而预防 MODS的发生。本研究同时发现治疗前两组患者 APACHEII评分值相似(P＞0.05),治疗后两组患者 APACHEⅡ评分值均有下降(P＜0.01),但治疗组患者的分值下降较对照组快,尽管差异无统计学意义,仍说明血必净能够改善脓毒症患者的病情,有较好的临床应用价值。但本研究尚属初步研究,今后尚需要对其机制进一步进行研究。

[1] Chien JY,Jerng JS,Yu CJ,et al.Low serum level of high-density lipoprotein cholesterol is a poor prognostic factor for severe sepsis[J].Crit Care Med,2005,33(8):1688-1693.

[2] Levy MM,Fink M P,Marshall JC,et al.2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definition s conference[J].Crit Care Med,2003,31(4):1250-1256.

[3] 兰万成 ,李 俊,何旭敏.醒脑静对 23例脓毒症炎症因子干预作用及临床研究 [J].陕西中医,2009,30(3):308-309.

[4] 童武华,王海波,张继松,等.脓毒症患者血清高密度脂蛋白胆固醇浓度变化的分析 [J].中国综合临床,2006,22(3):242-243.

[5] 陈真英.血必净治疗弥漫性血管内凝血 30例 [J].陕西医学杂志,2008,37(6):732-733.

[6] 张宏伟,魏立友,邱 方,等.早期应用血必净注射液对重型颅脑损伤患者凝血系统的影响[J].山东医药,2008,48(27):74-75.

[7] 张宏伟,魏立友,张小平,等.血必净注射液对严重创伤后脓毒症患者凝血功能的影响[J].实用医学杂志,2008,24(24):130-131.