康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液

冯 青 蔡正凤

1.青海省西宁市第三人民医院内科，青海 西宁 810005;2.青海省西宁市第三人民医院病理科，青海 西宁 810005

胸腔积液是恶性肿瘤晚期的常见并发症，也是恶性肿瘤的症状之一。大量胸水会严重影响患者的呼吸、循环功能以及生存情况。经化疗治疗效果好的肿瘤类型，通过全身治疗即有可能控制胸腔积液，但多数病例不能达到满意的疗效。本研究比较康艾注射液联合顺铂与单用顺铂的疗效及毒副反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例资料:所有病例均来自我院2004年1月～2008年12月收治的住院患者共60例，其中男性28例，女性32例;年龄38岁～75岁，中位年龄56岁。所有患者KPS评分＞60分，预计生存期＞3个月，均无化疗禁忌症，胸腔积液中等至大量。其中，肺癌30例，乳腺癌16例，食管癌6例，胃癌8例。治疗前，胸腔内未注射过其他抗肿瘤药物或生物制剂。

1.1.2 恶性胸水诊断依据(1)原发肿瘤均经病理证实;(2)胸腔积液中找到癌细胞;(3)胸水量的测定以胸片或B超结果测定，大量胸水31例:膈肌影消失，胸水超过第4前肋 (锁骨中线);中量胸水29例:膈肌影消失，胸水位于第4前肋下。

1.1.3 分组:将60例病例分为2组:康艾注射液联合顺铂组30例，其中肺癌15例，乳腺癌7例，食管癌4例，胃癌4例;顺铂单药组30例，其中肺癌15例，乳腺癌9例，食管癌3例，胃癌3例。

1.2 治疗方法:60例患者均经胸部X线或B超检查定位，胸腔留置导管闭式引流，缓慢持续引流1～3天，基本将胸水引流干净。A组:康艾注射液40ml+生理盐水20ml，顺铂40mg～60mg+生理盐水50 ml;B组:顺铂40mg～60mg+生理盐水50 ml。两组均胸腔内注射地塞米松10mg预防胸膜粘连和发热反应。用药前给予恩丹西酮8mg静脉滴注预防呕吐反应，并采取适当补液、利尿等对症处理。注射药物2h内每15min变换一次体位，使药物在胸腔内分布均匀。48h后开放引流胸腔积液。每周一次，连续2～3周。

1.3 疗效评价标准按WHO统一标准。完全缓解 (CR):积液完全消失，症状完全缓解并持续4周;部分缓解(PR):积液显著减少≥50%，症状明显改善并持续4周;无效 (NC):积液减少未能达到上述标准或积液减少后短期内又增加。以CR+PR计算有效率 (RR)。毒性反应按WHO抗癌药物毒性分度标准分0～4度。

1.4 统计学分析:采用X2检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效两组患者胸水均有不同程度的缓解，其中A组总有效率为63.3%，明显高于B组43.3%(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组生活质量改善情况按KPS评分比较治疗前后生活质量变化，联合用药组改善率为76.7%，明显高于单药组46.7%(P＜0.05)见表2.

表2 两组生活质量改善情况的比较

2.3 两组毒副反应的比较 两组在治疗中没有明显肝、肾功能损害和心脏损害，两组均有部分患者出现恶心呕吐、骨髓抑制、一过性发热、胸痛等毒副反应，多为Ⅰ～Ⅱ度，经对症处理后全部好转。比较两组毒副反应的发生率，差异无统计学意义 (P＞0.05)。见表3.

表3 两组毒副反应的比较 ［例 (%)］

3 讨论

恶性肿瘤胸腔积液是由于恶性肿瘤转移侵犯胸膜引起的晚期常见并发症之一，生存期短，因此有效控制胸腔积液对提高患者生存质量影响很大。胸腔内注射化疗药物一方面能使胸膜粘连肥厚降低通透性，减少胸水渗出;另一方面，可对肿瘤产生细胞毒作用，达到对腔内积液控制的目的［1］。

胸腔置管即在常规胸穿后用导丝置入中心静脉导管，以后可以方便地抽放胸水和胸腔内给药。导管可以安全地置入胸腔内最低处，更加彻底地抽尽胸水，根据需要控制引流速度和引流量，避免了多次穿刺，从而能够减少抽液过程中的并发症。患者耐受性和依从性良好［2］，为胸腔内化疗创造了良好的条件。

胸腔内注射顺铂，其属细胞周期非特异性药物，作用于S期、G2期的开始，切断拓扑酶II结合的DNA双链，临床研究表明胸腔内注射DDP后腔内浓度峰值和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20倍和12倍［3］。在胸腔内吸收慢，持续高药物浓度和维持较长时间，直接杀伤胸膜及胸腔积液中的癌细胞;还可使脏壁层胸膜形成化学性炎症，导致脏壁层胸膜粘连，浆膜腔闭锁、固定，并减少或减轻了其静脉化疗的严重毒副作用如肾功能损害、严重恶心呕吐等，从而有利于控制恶性胸液的快速发展［4］。

康艾注射液是以现代技术从人参、黄芪等各种中药中提取的抗肿瘤免疫活性药物，并提炼精制成的复方静脉注射剂，具有多靶点抑制肿瘤生长的作用，如抑制肿瘤血管生长、诱导肿瘤细胞凋亡等，以及增强机体免疫功能作用。现代研究证明，黄芪多糖能提高网状内皮系统吞噬功能，增强T细胞、LAK细胞、NK细胞抗癌活性，人参甙和多糖能增强T细胞和B细胞功能，增强LAK细胞和NK细胞活性，对肿瘤细胞有明显抑制作用，苦参性寒味苦，有清热解毒作用，为抗肿瘤的常用药。现代医学研究证实苦参中所含苦参碱、氧化苦参碱等生物碱均有较好的抗癌活性［5］。

本组研究应用康艾注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液取得了较高的有效率 (63.3%)，并在总有效率和生活质量改善方面、联合组均优于单用顺铂组，在毒副反应方面，联合应用康艾联合顺铂后发热、胸痛等毒副作用并没有增加，患者能够耐受，保证了治疗的顺利进行。

综上所述，采用中心静脉导管置管给予康艾注射液联合顺铂胸腔内注入治疗恶性胸腔积液具有较高的有效率，且能够改善患者的生活质量，操作简单、安全，毒副作用没有增加，值得临床推广。

［1］余汉毅.顺铂联合香菇多糖治疗恶性肿瘤积液45例观察 ［J］.医师进修杂志，2003，26(6):17.

［2］高红，刘秀丽，孙宏伟，等.中心静脉导管在肺癌所致胸腔积液中的应用 ［J］.肿瘤防治杂志，2005，12(16):1279.

［3］吴德林.顺铂双途径治疗恶性胸腹水55例 ［J］.临床内科杂志，2003，12，20(12):651.

［4］牟晓燕，周传林，孙丽香.胞必佳联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床疗效观察 ［J］.中华新医学，2004，5(15):1367－1368.

［5］许相儒，蒋红恍.苦参及其生物碱抗肿瘤活性研究进展 ［J］.中国中西医结合杂志，1998，18(5):314－316.