辛伐他汀治疗老年肥胖型2型糖尿病血脂异常临床分析

乔高红

河南省三门峡市第三人民医院，河南 三门峡 472143

探讨辛伐他汀治疗老年肥胖型2型糖尿病血脂异常临床效果，选择我院2006年9月—2009年8月确诊为2型糖尿病的老年肥胖患者58例，在积极控制血糖的基础上每日加服辛伐他汀片20㎎，晚间顿服，疗程4周，治疗4周后TG﹑TC﹑LDL-C较治疗前显著下降，HDL-C较治疗前显著升高，且差异有统计学意义，对于肥胖型2型糖尿病血脂异常者，辛伐他汀有利于血脂的改善。

1 资料与方法

1.1 病例选择 我院2006年9月—2009年8月确诊为2型糖尿病的老年肥胖患者58例，其中男31例，平均BMI29.7㎏/㎡，女27例，平均BMI28.4㎏/㎡，本组均为BMI≥25㎏/㎡，年龄53-70岁，平均62岁，均符合世界卫生组织肥胖2型糖尿病的诊断标准。病程在3个月以内，经过1个月严格的饮食和运动治疗，血糖仍控制不满意，且半年内未患急性心肌梗死、脑血管意外和其他严重疾病，排除由药物引起的血脂异常。

1.2 诊断标准 符合1999年世界卫生组织(WH0)的糖尿病诊断标准。

1.3 方法 服药期间饮食习惯及生活方式基本不变，均给予二甲双胍口服控制血糖，进行血糖检测，控制不理想时根据病情需要给予胰岛素增敏剂和/或酌情应用胰岛素。调脂药物选用辛伐他汀片（浙江海正药业股份有限公司生产，20㎎/片，10片/盒）20㎎，晚间顿服，疗程4周。取血前最后一餐禁止饮酒及进高脂饮食，空腹12小时以上，取前臂周静脉血及时分离血清，采用酶联吸附法测TG﹑TC﹑LDL-C、HDL-C及血糖。

1.4 临床效果评价标准 显效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDH-C下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/l；有效TC下降10%-20%，TG下降20%-40%，LDH-C下降20%-40%，HDL-C上升0.104-0.26mmol/l；无效：未达到以上标准。

2 结果

表一 治疗前后血糖血脂变化情况（±s）

表一 治疗前后血糖血脂变化情况（±s）

n(例) 治疗前 治疗后 变化率(%) P值TG 47 6.73±0.83 4.91±0.71 -27.04 ＜0.01 TC 29 2.32±0.55 1.87±0.50 -19.40 ＜0.05 LDL-C 38 5.10±0.83 3.31±0.73 -35.10 ＜0.01 HDL-C 17 0.84±0.15 0.92±0.21 +9.52 ＜0.05空腹血糖 58 10.7±2.43 5.38±2.76 -49.67 ＜0.01

表二 治疗4周后血脂个体疗效分析

服用4周后TG﹑TC﹑LDL-C较治疗前显著下降，HDL-C较治疗前显著升高，差异有显著意义。空腹血糖治疗组与对照组均有下降，但与本次研究内容无关，详细结果见表1。治疗4周后血脂个体疗效分析见表2。服药期间无不良反应发生。

3 讨论

肥胖型2型糖尿病患者常伴脂代谢紊乱，主要表现为LDL-C、TG的升高及HDL-C的下降。有文献报道2型糖尿病患者肌肉组织内甘油三酯（TG）含量异常与胰岛素抵抗密切相关[1]，高TG者可通过游离脂肪酸干扰胰岛素在周围组织中与受体的结合，使胰岛素生物效应降低。在LDL-C中，小而密的LDL-C是所有脂蛋白中导致动脉粥样硬化作用最强的颗粒，使冠心病的危险性增加4倍，使心梗的危险性增加6倍以上[2]。以2型糖尿病为研究对象的前瞻性研究显示，血浆胆固醇水平对隐匿性糖尿病肾病持续进展起着独立的作用，且这种独立恶化肾功能和/或加重蛋白尿的作用于血浆胆固醇水平的高低密切相关[3]。大量研究提示LDL-C的升高与HDL-C的降低对动脉粥样硬化心血管病同样危险。HDL-C主要有促进胆固醇逆转运（RCT）、抗氧化作用、抗炎作用、清除毒性磷脂、减轻内皮功能不全、抗血栓和促纤溶作用。升高HDL-C或降低LDL-CD的治疗都能达到至少降低糖尿病病人的心血管事件30%的风险，两者同时治疗可降低80%的风险[4]。由此可见调脂治疗对于老年肥胖型2型糖尿病患者的益处是显而易见的，早期干预心脑血管的发病风险应积极调脂治疗。HMG-C0A还原酶是胆固醇合成代谢中的关键限速酶，而他汀类药物的药理作用正是竞争性抑制该酶的作用，使肝内胆固醇合成减少，触发肝脏LDL-C受体增加，从而使循环中有更多的LDL-C及其前体进入肝脏与LDL-C受体结合而被清除[5]。辛伐他汀能够显著降低老年肥胖型2型糖尿病患者的TG、TC、LDL-C，同时显著升高HDL-C，使糖尿病病人由此获得了益处。考虑到老年患者即使无肝肾功能障碍，其功能也存在生理性下降，且辛伐他汀最严重的副作用肌病横纹肌溶解的危险性与剂量相关[6]，故本资料采用辛伐他汀20mg/d，结果显示辛伐他汀治疗组应用4周后无一例出现肌肉痛、触痛或乏力。此研究结果可供临床工作者参考。

[1]SaneT，Taskinen MK，Does familial hypertriglyceridemia predispose to MIDDM[J].Diabetes care，1993（16）：1494－1501.

[2]Griffin BA et al.Atherosclerosis 1994，106(2)：41－253.

[3]Bonnet F，et al.Diabetes Metab 2000，26(4)：254－264.

[4]Nissen SE，et al JAMA 2003（290）：2292－2300.

[5]徐向进，吴学贵，陈频，等.普伐他汀对2型糖尿病高脂血症及胰岛素敏感指数的影响[J].中华内分泌代谢杂志，1996，15（3）：184.

[6]张美彪，向建平，李子华，张玉枝，代伟，杨水冰.辛伐他汀对糖尿病血脂异常的调节作用[J].临床荟萃，2003（16）：908.