酪酪肽（PYY）对动物采食调控作用

赵必迁 周安国

酪酪肽（PYY）为最初在猪空肠粘膜中发现的直链多肽，因两端具有酪氨酸而得名。最初研究发现，PYY在进食后在血浆水平上升对胃肠运动和消化酶分泌有抑制作用。随着研究深入发现，PYY除对胃肠道作用外还有较多的生理功能，在循环系统中，PYY以PYY1-36和PYY3-36两种形式存在。Batterham（2002）在小鼠上发现，PYY对采食调控特别是PYY3-36对采食具有抑制作用，研究者就PYY对调控采食的手段和作用途径做大量探讨。本文就PYY的采食抑制功能及影响因素做一简要的综述。

1 PYY概述

Taylor(1993)证实，PYY分子结构为36个氨基酸缩合而成，氨基酸序列为：

酪—脯—丙—赖—脯—谷—丙—脯—甘—谷—天冬—丙—丝—脯—谷—谷—亮—丝—精—酪—酪—丙—丝—亮—精—组—酪—亮—天冬—亮—缬—苏—精—谷氨酰胺—精—酪。因其氨基和羧基末端的氨基酸残基均为酪氨酸（Tyr），故命名为酪酪肽，英文简写为 PYY。

Taylor（1985）在狗上研究发现，PYY 在消化道的回肠、结肠、直肠上皮组织的L细胞以内分泌形式进入血液，同时在外周和中枢神经元内也有发现。Zhoujun(2006)用定量RT-PCR检测肠道PYYmRNA丰度表明，在十二指肠几乎未检测到，空肠、盲肠到结肠的PYY mRNA含量升高并在结肠水平达最高。肠道PYY的浓度随着消化道的后移上升并在结肠达到最大浓度的变化规律得到众多研究证实。

Jin（1993）用流体全价营养日粮饲喂实验鼠表明，血浆PYY水平从42 pM的基础水平在30 min后上升至160 pM，在以后的3 h降到基础水平。Taylor（1994）在人绝食条件下血浆PYY浓度为11 pM，通过免疫反应检测PYY3-36为37%，进食后，血浆PYY水平升至49 pM，PYY3-36比重占至54%。由于检测PYY水平的实验对象以及实验方法和生理条件的差异，观察到PYY基础水平和PYY变化的时间情况不一致，但血浆PYY水平在较短时间内（30 min左右）出现最大值，而要持续相对较长时段（3 h左右）才能恢复基础水平，变化速度规律较一致。

胰多肽（PP）家族受体是有相当部分同源序列包括碳端酰胺化，富含Tyr、Pro、Arg的受体家族，包括NPY、PYY、PP的受体。PP家族受体的同源序列形成了包括两个反平行片段，一个聚脯氨酸螺旋，一个链接有β转角的α螺旋的高级结构称为PP折叠(MacKerell,1988)。Michel M（1998）研究表明，PP 折叠是PP家族物质特异性结合所谓Y受体关键结构。目前发现有 6个亚型 Y受体，其中Y1、Y2、Y4、Y5、Y6受体可克隆研究。Larhammar（1996）研究发现，PYY结合 Y1、Y2、Y5 受体。其中 PYY1-36 结合 Y1、Y2、Y5受体具有高度性，而PYY3-36对Y2受体高度亲和性，对Y5中度亲和，几乎不结合Y1受体，PYY1-36对Y2、Y5受体亲和性高于PYY3-36。Y受体家族中影响PYY生理功能的Y1受体主要分布于胃肠道、心脏、肾脏以及脑部（Nakamura,1995）。Y2受体主要分布于下丘脑特别是弓状核、海马、肠道、迷走神经背侧端神经体内（Koda，2005）。PYY3-36和 PYY1-36在三级结构差异是其结合YR的特异性的结构基础，对Y1R和Y2R结合差异的PYY结构上而言，PYY的N末端的-NH2和C末端COOH并排是Y1R结合的关键部分，而COOH的螺旋则是Y2R识别部位。Keire（2005）PYY1-36由于具有Y1R和Y2R的识别的结构可结合，PYY3-36在C端酶切2个氨基酸残基只有COOH的螺旋，故只能结合Y2R。

二肽基肽酶IV（DPP IV）是一种广泛存在于内皮细胞和上皮细胞表面的丝氨酸肽酶，N末端数第二位上存在脯氨酸(Pro)或丙氨酸(Ala)的多肽是该酶发挥活性的主要底物（张志珍，2001），故PYY成为DPP IV的一酶解底物。Medeiros(1994)研究指出，完整的36肽PYY通过二肽基肽酶IV（DPP IV）切除pro2-Ile3两个氨基酸残基形成PYY3-36。而位于肾脏刷状缘的内肽酶作用于PYY1-36和PYY3-36的Asn29-Leu30位点酶解后消除PYY相应的生理功能。

2 PYY3-36对动物采食功能调控作用

2.1 PYY3-36抑制采食作用

在小鼠禁食和自由采食条件下的研究表明，进食后血浆PYY水平明显升高，而采食量减少与PYY3-36增加呈剂量依赖关系（Batterham等，2002；Batterham 等，2003；Koda，2005）。Prasanth（2005）详细考察PYY1-36和PYY3-36对采食量的影响，分别将剂量为0、1.7、5、17、50 pmol/（kg·min）PYY1-36于正常采食试验小鼠静脉灌注3 h,记录采食量，结果表明，PYY1-36显著在3 h和5 h抑制采食量，分别抑制13%和11%，且最小剂量17 pmol/（kg·min）。而最大剂量50 pmol/（kg·min），在记录采食量全程17 h内持续显著抑制采食，在3 h与对照组相比采食量抑制26%并达最大抑制程度。在17 h抑制达9%，而静脉灌注采用PYY3-36，则PYY3-36最小抑制水平达5 pmol/（kg·min），在1 h显著降低对照组采食量41%，在9 h达9%。而最大有效抑制水平50 pmol/（kg·min）显著抑制采食量达11 h，并在1 h抑制程度达69%，11 h达14%。统计分析表明，PYY3-36平均抑制采食水平为15 pmol/（kg·min）,与对照组相比，抑制采食量程度达47%。试验结果表明，PYY3-36抑制采食作用大约为PYY1-36的10倍，PYY抑制采食功能主要通过PYY3-36的作用。Cowley（2001）在小鼠第4脑室注射NPY受体激动剂时发现，激发中枢Y1R和Y5R增加摄食，PYY1-36可能在与Y1R和Y5R高度结合增强摄食，而与Y2R高度特异性结合已证实抑制采食作用。所以PYY1-36结合受体对采食综合结果表现为对采食抑制作用不大。Martin（2004）在小鼠上分别静脉注射生理盐水，0.3、3、10 μg/100 gPYY3-36, 观测采食量的变化，在1 h和2 h，剂量为3、10 μg/100 g与对照相比极显著降低，在3 h注射剂量为10μg/100 g达到极显著差异，在4 h达显著差异，在12 h个各剂量处理组与对照相比无显著差异。在研究PYY3-36对小鼠和人摄食调控试验结果一致表明PYY3-36抑制采食具有短时效应，在前期抑制程度大，随时间增长，抑制摄食效应减弱，在12 h基本消失。

有研究报道，并未观察到外周PYY3-36对采食量的抑制作用（Tschop,2004），可能是外周PYY3-36供给机体的途径不同的影响。有研究认为，静脉灌注的方式更符合机体在食后PYY分泌的正常生理过程，对采食量影响稳定性高于静脉注射。试验动物在试验时是否适应PYY3-36也对采食量有很大影响。已有报道证实，PYY3-36只有在机体适应基础上才会对采食量有抑制作用（Halatchev,2004），PYY3-36只有在高于生理浓度一定范围内才对采食有抑制作用，不同试验供给的外周PYY3-36水平的差异也影响试验结果。

2.2 抑制PYY3-36提高采食功能有关途径

Rachel（2006）在敲除PYY基因的小鼠上观察对采食量影响，发现小鼠在蛋白不同水平下，采食量无显著差别，从而成功抑制PYY3-36抑制采食量功能。Lin（2000）先用瘘管处理的狗，使其前段小肠和肠道后段在物理上分开，并用脂肪作用于前段，再用devazepide（CCK-A的拮抗剂）处理后段，PYY水平显著下降，试验狗采食量升高。可能是由于脂肪刺激小肠前端导致机体PYY分泌信号能通过CCK传递。故通过抑制PYY分泌的信号传递可能是抑制PYY抑制采食功能的一种看能途径。Koda（2005）随后在小鼠上用迷走神经切除术和双侧中脑横切方法研究迷走传入神经与外周PYY3-36对抑制采食相互关系，切断双侧膈下迷走神经下，静脉注射盐水和假饲条件下相同剂量的PYY3-36对2 h和4 h总采食量无显著影响。表明迷走传入神经是PYY3-36抑制采食信号传入中枢系统的途径。在双侧横切中脑下，静脉注射盐水和10 nmolPYY3-36对2 h和4 h总采食量差异不显著，迷走神经切除术切断孤束核（NTS）的轴突，导致NTS的Fos激活神经元数目变化不显著，阻止了PYY3-36厌食信号传入下丘脑的途径。而双侧中脑横切法对NTS的Fos激活神经元的变化与迷走神经切断术结果类似。

Keire（2005）在小鼠先大剂量注射PYY能著抑制采食，然后敲除Y2R的基因，再注射相同剂量的PYY3-36，抑制采食量作用消失。Talsania（2006）先在试验鼠上注射PYY显著抑制采食，再通过注射BIIE0246（一种Y2R对抗剂）阻断PYY3-36的受体Y2R，再注射相同剂量的PYY，PYY抑制试验鼠采食作用消失。所以阻断PYY抑制采食作用可通过敲除PYY基因以及阻断PYY受体作用的途径实现。

有关抑制PYY抑制采食功能的途径可阻断PYY抑制采食信号的任何传递途径，如敲除PYY基因及PYY受体基因，切断迷走神经和双侧中脑，以及采用PYY受体对抗剂或PYY抑制剂等途径，但是在畜牧生产应用上还需更进一步研究得出易操作、便于推广的途径。

3 影响PYY抑制采食功能的因素

3.1 营养素对PYY的影响

众多研究表明，游离脂肪酸如十二酸酯(Aponte，1985）和油酸（Lin,2003）灌注于十二指肠内，血浆PYY水平与对照组相比有显著的提高。Amelia（2005）在人十二指肠内研究相同油脂的不同浓度下发现，高浓度下（4 kcal）30 min后可显著提高血浆PYY浓度。Chelikani（2005）研究脂肪消化对血浆PYY水平的影响，16个健康男性，分为两组，都采取120 min（2.8 kcal/min）连续灌注长链脂肪（三酰甘油）于十二指肠内灌注，一组在食物中加入120 mg脂肪酶抑制剂（THL），而未加THL组的在餐后30 min血浆PYY水平显著上升(P＜0.01)，表明脂肪在脂肪酶作用酶解为游离脂肪酸可能才会刺激PYY分泌，但Palmiter(1998)在分离的小鼠结肠灌注油酸（10 mM和100 mM）并未检测到流出肝脏血液中PYY浓度的显著变化。可能是油酸水平未达刺激PYY分泌的阈值，而用丁酸5 mM灌注离体的小鼠结肠与灌注0.5 mM的丁酸相比血液PYY的免疫放射丰度增加3倍，当增加到100 mM时PYY免疫丰度逐渐减少，而丙酸的作用效果则要弱一点。

Zhou jun(2006)在用抗性淀粉取代对照组SD小鼠基础日粮中标准淀粉饲喂4周，取肠道上皮组织采用实时定量RT-PCR检测PYYmRNA丰度和MCT1（短链脂肪酸载体1）mRNA丰度表明，饲喂抗性淀粉组在盲肠PYYmRNA丰度与对照组相比达到极显著提高（P＜0.01），在结肠显著升高（P＜0.05）,而在空肠未达到显著差异。MCT1mRNA丰度在结肠和盲肠显著提高，而在空肠和十二指肠无显著差异。取肠道上皮组织在丁酸浓度分别为 0、20 nM、0.5 μM、50 μM、1 mM、20 mM培养液中孵化3 h,定量RT-PCR检测盲肠和结肠PYYmRNA丰度。结肠上皮细胞在0.5 μM、50 μM、1 mM与对照组相比都达到显著提高，在50 μM增加程度最大，是对照的近3倍，盲肠在0.5 μM、50 μM达到显著提高。试验结果表明，脂肪酸短链形式能更有效刺激PYY分泌。可能是短链脂肪酸是肠道细胞重要的供能物质，如丁酸等的挥发性脂肪酸可能为L细胞提供充足能量发挥分泌PYY的功能。具体的作用机制还有待研究。

Rachel（2006）在人和小鼠上用蛋白、脂肪、碳水化合物三大营养物质对PYY分泌影响做了系统研究。分别用高脂肪、高蛋白和高碳水化合物3种等能量食物随机让身体健康志愿者进食，检测餐后血浆PYY浓度结果表明，高蛋白质食物更能促进PYY分泌，且刺激分泌速度较快，进餐前PYY浓度为30 pmol/l，在餐后30 minPYY水平上升达50 pmol/l，而脂肪和碳水化合物只有40 pmol/l，碳水化合物组的PYY水平一直变化不明显，而脂肪在120 min达最大值约55 pmol/l，再缓慢下降。高蛋白质组PYY水平上升速度减缓，但在检测的180 min内未出现峰值，180 min高达约65 pmol/l，在小鼠上实验检测PYY3-36水平也得到相似结果即高蛋白组提高PYY水平最大，碳水化合物影响最小，而脂肪居中。由于单位质量的蛋白质、脂肪和碳水化合物能量不相同即碳水化合物17.5 kJ/g、蛋白质 23.64 kJ/g、脂肪 39.54 kJ/g。所以等能量处理食物使得脂肪质量小于蛋白，而脂肪在肠道后段以游离脂肪酸特别是不饱和脂肪酸和短链脂肪酸对L细胞刺激，其浓度可能比游离氨基酸和小肽等蛋白酶解产物的有效刺激浓度低或作用途径不同导致刺激PYY分泌效率不同。由于食入高蛋白、高脂肪两大营养物质会抑制采食。Rachel（2006）在敲除PYY基因的小鼠上观察高蛋白、高脂肪的饲粮对24 h采食量影响，在脂肪水平不变条件下蛋白水平的高低在PYY缺失的小鼠上采食量无显著差异而脂肪水平与野生型正常的小鼠变化基本一致，高脂肪组的采食量显著低于低脂肪组。说明PYY在高蛋白抑制采食作用主要通过PYY发挥作用，而脂肪抑制采食量只是部分依赖PYY途径，故蛋白质对PYY分泌十分重要。

3.2 调控采食的激素（GLP-1、Ghrelin）对PYY抑制采食的影响

3.2.1 胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）

胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）是肠道粘膜L细胞分泌的30肽。Turton（1996）在动物模型上脑室注射GLP-1可抑制采食，随后研究在健康和肥胖人上静脉注射GLP-1仍观测到抑制采食作用。GLP-1和PYY都是肠道L细胞分泌，Roth（1992）用免疫化学分析技术观测到鼠回肠粘膜大约有37%的L细胞共存GLP-1和PYY。Näslund(1998)在8个正常的男性志愿者上，静脉灌注GLP-1为0.75 pmol/（kg·min）在180 min内检测血浆PYY水平显著低于对照组。Tanvi（2006）联合考察GLP-1和PYY3-36抑制胃排空以及抑制采食等相似生理功能，在C57BL6雄鼠外周注射Ex-4（GLP-1R激动剂）和PYY3-36分别和联合注射以及空白对照，在Ex-4和PYY3-36在各自抑制采食最显著的注射量分别为0.06 μg[1～4 h与对照组相比抑制采食量由（22±3）%到（28±5)%]和 0.3 μg[1 h内在与对照组相比抑制采食量（29±5）%]，两者最佳抑制采食量剂量联合注射组在1～8 h累计采食量与对照组相比差异极显著（P＜0.001），与 Ex-4组和 PYY3-36组相比差异也显著(P＜0.05)，并存在协同作用而非累加关系。PYY3-36和Ex-4联合组不但显著降低累积采食量，同时延长抑制采食作用时间。在考察对胃排空关系检测到在联合组和Ex-4和PYY3-36组相同的考察物使用相同剂量情况下减少最大胃排空量的19%与Ex-4和PYY3-36组相比有降低趋势且存在累加关系而没有协同作用。采取辣椒素处理阻断Ex-4抑制采食作用结果不影响PYY3-36相应的作用，同样用BIIE0246（一种Y2R对抗剂）完全阻断PYY3-36的抑制采食作用，也不影响Ex-4对采食的作用。

以上试验得知，GLP-1抑制采食是依赖GLP-1R的感觉神经传导而PYY3-36则是激活Y2R迷住神经传导的两个相互独立的厌食信号传递途径。GLP-1已证实可透过血脑屏障（BBB）与中枢GLP-1R结合，有研究报道，Ex-4可诱导NTS和AP（两个部位已检测到有GLP-1R分布且上传食欲信号至下丘脑）内的c-fos产生（Baggio,2004），也有推测Ex-4与PYY3-36对采食的协同抑制作用通过弓状核对外周信号的整合作用调节食欲信号。

3.2.2 Ghrelin

Ghrelin是由胃的泌酸细胞表达的28肽，Ghrelin发挥生理功能的主要形式是Ser3酰基化即acylghrelin，其能激活促生长激素分泌激素受体1a即GHR1a，在人和啮齿动物上证实，acyl-ghrelin增加短期采食量，对动物长期试验可增加体重，提高采食量以及肥胖比例增加。众多研究证实，Ghrelin可激活下丘脑NPY/AgRP神经元，对抗POMC神经元的活性（Cowley，2003）。Batterham（2003）在人上试验发现注射PYY3-36后90 min血浆总Ghrelin水平降低。Adams（2004）静脉注射PYY3-36和Ghrelin于试验小鼠考察两者相互关系和对采食量的影响。PYY3-36注射剂量在 19、92、275 和 918 μg/kg且 120 min 时血浆acyl-ghrelin水平与对照相比显著降低。用Ghrelin剂量为121 μg/kg能显著提高试验鼠采食量与PYY3-36在不同剂量下联合作用对采食量影响与PYY在同样剂量下对采食量影响相同。说明外周注射Ghrelin在PYY3-36注射剂量大大超过生理剂量的275 μg/kg情况下不能对抗PYY3-36抑制采食作用，可能是由于PYY3-36在高剂量下抑制采食作用，在与Ghrelin共同的中枢神经系统信号传导通路中占主导地位，而Ghrelin对其影响不显著。

Prasanth(2006)在PYY3-36水平15 pmol/（kg·min），不同的Ghrelin水平对试验小鼠采食量有累加作用，即对采食有对抗作用而无交互作用。已有大量的研究表明，在POMC或M4R基因敲出的鼠上试验Ghrelin对促进采食作用消失，而PYY3-36抑制采食作用不受影响。有研究发现，外周Ghrelin可激活下丘脑cAMP激酶，而PYY3-36却不能。Ghrelin通过GHR1a介导 NPY/AgRP 神经元的激活（Neary，2003）,而PYY3-36对NPY/AgRP神经元的作用途径不显著。研究已证实，PYY3-36以非依赖阿黑皮素系统通过影响弓状核的NPY等作用来抑制采食与Ghrelin则依赖POMC途径，并激活NPY神经元对采食作用。

4 结语

由于动物育种的发展以及养殖条件、疾病、气候等因素的影响导致动物采食量下降严重制约了畜牧业发展。而动物机体类激素类物质对采食调控比较复杂。PYY调控采食功能研究能在一定程度上认识动物机体调控采食机制。目前在试验动物上大剂量注射PYY3-36能在短时间内（12 h内）抑制采食，阻断PYY抑制采食信号的任何传递途径，如敲出PYY基因及PYY受体基因，切断迷走神经和双侧中脑，以及采用PYY受体对抗剂或PYY抑制剂等途径能抑制PYY抑制采食功能，从而提高采食量，但是离生产应用很远，还需深入研究。考察营养物质比如脂肪酸、蛋白等以及调控采食的GLP-1和Ghrelin等激素与PYY调控采食的关系，有助于PYY在生产中可用性应用。随着研究的深入，PYY将在畜牧生产中得到广泛的应用。

[1]Adams S H,Won W B,Schonhoff S E,et al.Effects of peptideYY[3-36]on short-term food intake in mice are not affected by prevailing plasma ghrelin levels[J].Endocrinology,2004,145:4967-4975.

[2]Aponte GW,Fink A S,Meyer J H,et al.Regional distribution and release of peptide YY with fatty acids of different chain length[J].Am.J.Physiol.Gastrointest Liver Physiol.,1985,249:745-750.

[3]Batterham R L,Cowley MA,Small CJ,et al.Gut hormone PYY(3-36)physiologically inhibits food intake[J].Nature,2002,418:650-654.

[4]Batterham R L,Cohen M A,Ellis S M,et al.Inhibition of food intake in obese subjects by peptideYY3-36[J].J.Med.,2003,349:941-948.

[5]Christian L.Roth,Pablo J.Enriori,et al.PeptideYY is a Regulator of Energy Homeostasis in Obese Children before and after Weight Loss[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolis,2005,90(12):6386--6391.

[6]Cowley MA,Smith RG,Diano S.The distribution and mechanism of action of ghrelin in the CNS demonstrates a novel hypothalamic circuit regulating energy homeostasis[J].Neuron,2003,37:649-661.

[7]Halatchev I G,Ellacott K L,Fan W,et al.Peptide YY3-36 inhibits food intake in mice through a melanocortin-4 receptor-independent mechanism[J].Endocrinology,2004:145:2585-2590.

[8]Larhammar D.Structural diversity of receptors for neuropeptide,peptide YY and pancreatic polypeptide[J].Regul.Pept.,1996,65:165-174.

[9]Lin H C,Chey W Y.Cholecystokinin and peptide YY are released by fat in either proximal or distal small intestine in dogs[J].Regul.Pept.,2003,114:131-135.

[10]Medeiros M D,Turner A J.Processing and metabolism of peptide-YY:pivotal roles of dipeptidylpeptidase-IV,aminopeptidase-P,and endopeptidase-24.11[J].Endocrinology,1994,134:2088-2094.

[11]Keire D A,Bowers C W,Solomon T E.Structure and receptor binding of PYY analogs[J].Peptides,2002,23:305-321.

[12]Koda S,Date Y,Murakami N,et al.The role of the vagal nerve in peripheral PYY3-36-induced feeding reduction in rats[J].Endocrinology,2005,146:2369-2375.

[13]Martin N M,Small C J,Sajedi A,et al.Pre-obese and obese agouti mice are sensitive to the anorectic effects of peptideYY3-36 but resistant to ghrelin[J].J.Obes.Relat.Metab.,2004,28:886-893.

[14]Mackerell A D.Molecular modeling and dynamics of neuropeptide Y[J].J.CAMD,1988,2:55-63.

[15]Näslund E M,Gutniak S,Skogar S.Glucagon-likepeptide-1(GLP-1)increases the period of postprandialsatiet yand slows gastric emptying in obese humans[J].Am.J.Clin.Nutr.,1998,68:525-530.

[16]Neary N M,Small C J,Bloom S R.Gut and mind[J].Gut,2003,52:918-921.

[17]Palmiter R D,Erickson J C,Hollopeter G,et al.Life without neuropeptide Y[J].Recent Prog.Horm Res.,1998,53:163-199.

[18]Prasanth K.Chelikani,Alvin C,et al.Comparison of the inhibitory effects of PYY(3-36)and PYY(1-36)on gastric emptying in rats[J].Am.J.Physiol.Regulatory Integrative Comp.Physiol.,2004,287:1064-1070.

[19]RachelL.Batterham,Saloni Kapoor.Critical role for peptideYY in protein-mediated satiationand body-weight regulation[J].Cell Metabo-lism,2006,8:4223-423.

[20]Roth KA,Kim S,Gordon JI.Immunocytochemical studies suggest two pathways for enteroendocrine cell differentiation in the colon[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,1992,263:174-180.3.

[21]Tanvi Talsania,Younes Anini,Stephanie Siu,et al.Peripheral Exendin-4 and Peptide YY3-36 Synergistically Reduce Food Intake through DifferentMechanisms in Mice [J].Endocrinology,2006,146(9):3748-3756.

[22]Taylor I L.Distribution and release of peptide YY in dog measured by specific radioimmunoassay[J].Gastroenterology,1988,88(3):731-737.

[23]Taylor IL.Role of peptide YY in the endocrine control of digestion[J].Dairy Science,1993,76(7)：2094-2101.

[24]Taylor I L.Pancreatic polypeptide family:pancreatic polypeptide,neuropeptide Y,and peptide YY[M].Bethesda,Am.Physiol.Soc.,1994:475-543.

[25]Tschop M,Castaneda T R.Physiology:does gut hormone PYY3-36 decrease food intake in rodents?[J].Nature,2004,43:162-165.

[26]Turton MD,D.O'Shea I.GunnbS A,et al.A role for glucagonlike peptide-1 in the central regulation of feeding[J].Nature,1996,379:69-72.

[27]Zhou jun,Hegsted M,Mcucheon KL,et al.Peptide YY and Proglucagon mRNA Expression Patterns and Regulation in the Gut[J].Obesity,2006,14:683-689.

[28]张志珍，毛积芳，窦鸿，等.人胰高血糖素样肽-1 cDNA的克隆与表达[J].第二军医大学学报，2001，22(4):316-318.