富于免疫母细胞型成人Still病性淋巴结病2例病理分析

莫祥兰

(广西壮族自治区人民医院,南宁 530021)

成人Still病是一种罕见病,临床表现为发热、咽痛、关节痛、皮疹和淋巴结肿大等,外周血白细胞升高,分类中性粒细胞比率升高。文献关于Still病性淋巴结病的病理特点报道较少。现回顾性分析我院收治的2例富于免疫母细胞型成人Still病性淋巴结病患者的临床病理资料,旨在提高本病的诊断水平。

1 临床资料

例 1：46岁女性患者,发热、咽痛 4周,伴关节痛 2周。查体：T 38℃,前胸、后背见散在红色斑疹,边界清,无溃疡和脱屑等。右颈部可触及一肿大淋巴结,大小2 cm×2 cm×1 cm,质中,无压痛。左膝关节红肿、压痛。实验室检查：血常规示WBC为18.2×109/L,N为91.5%,Hb为106 g/L,PLT为222×109/L;肝功能各项指标均在正常范围内;类风湿因子及抗核抗体阴性;骨穿检查示骨髓增生活跃;胸、腹部 CT检查无异常发现。临床诊断为发热待查。取颈部淋巴结活检。

例 2：60岁女性患者,反复发热、咽痛 1个月余,伴关节肿痛半月。查体T 39.4℃,双侧颈部可触及多个肿大淋巴结,最大径 0.8～2.2 cm,质软,活动,轻压痛;全身见散在红色斑疹,以腰背部及双侧腹股沟区明显,皮疹边界清,压之退色,无溃疡和脱屑等。左腕关节红肿、压痛。实验室检查：血常规示WBC为14.7×109/L,N为77.8%,Hb为106 g/L,L为10.9%,PLT为 550×109/L,骨穿检查示骨髓增生活跃;胸、腹部 CT检查无异常。临床诊断为发热待查。取右颈部淋巴结活检。

2 病理检查结果

2例均行右颈部淋巴结活检;采用免疫组织化学方法检测病变组织中CD3、CD45RO、CD30、上皮膜抗原(EMA)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、CD56、CD20、CD79a、CD68表达情况,所用试剂购自基因生物技术有限公司,操作方法参照试剂使用说明书。用原位杂交方法(EBER DIGoligoprobes ISH试剂盒, PanPath)检测病变组织中EB病毒编码的小RNA (EBER)表达情况,操作步骤参照试剂使用说明书。结果病理检查示例1淋巴结大小为1.8 cm×1.5 cm ×1.0 cm,切面灰白,细腻,质软,无出血、坏死等。例2淋巴结大小1.6 cm×1.2 cm×1.0 cm,切面灰白,细腻,质软,无出血、坏死等。显微镜检查示 2例均为富于免疫母细胞型,淋巴结副皮质区扩大,淋巴滤泡萎缩,见成片的免疫母细胞样细胞及中等大淋巴细胞增生,混杂一些小淋巴细胞、浆细胞和组织细胞,可见围血管生长现象,间质高内皮血管增生,部分血管内见免疫母细胞样细胞聚集,未见坏死灶及窦性生长现象。免疫组化示免疫母细胞样细胞CD3阳性,CD45RO阳性,CD30部分大细胞阳性,阳性强度不均,EMA部分大细胞阳性,ALK、CD56、CD20、CD79a、CD68均为阴性。原位杂交示EBER阴性。病理诊断：富于免疫母细胞型成人Still病性淋巴结病。

2例病例临床均予强的松治疗,病情好转;分别随访 19、15个月,患者一般情况好,无发热、关节痛等,全身淋巴结无肿大。

3 讨论

Still病是一种病因未明的多系统炎性疾病,好发于青少年。成人Still病罕见,其诊断标准为：主要指标：①发热≥39℃并持续 1周以上;②关节痛持续2周以上;③典型皮疹;④白细胞增高≥10× 109/L,中性粒细胞≥0.80。次要指标：①咽痛;②淋巴结和/或脾大;③肝功能异常;④类风湿因子(RF) (-)和抗核抗体(ANA)(-)[1]。本组2例临床均表现为发热、咽痛、关节痛,外周血白细胞和中性粒细胞显著升高,伴皮疹及颈部淋巴结肿大,均符合成人Still病的诊断标准。

Jeon等[2]将成人Still病淋巴结组织学改变按增生成分不同分为 4种类型：①非典型性副皮质区增生型：副皮质区增生,血管增生、B/T免疫母细胞增生,淋巴滤泡萎缩;②组织细胞过度增生型：副皮质区明显增生伴血管增生、窦组织细胞增生,皮质区见S-100阳性组织细胞聚集,无淋巴滤泡;③富于免疫母细胞型：副皮质区增生伴大量免疫母细胞浸润;④滤泡增生型：皮质区、副皮质区、髓质区均有大小不等的滤泡。非典型副皮质区增生型和富于免疫母细胞型易误诊为淋巴瘤[3,4]。本组 2例为富于免疫母细胞型,初诊时高度怀疑间变性大细胞淋巴瘤,经仔细观察组织学特点(大细胞分布在副皮质区,其中混杂有小淋巴细胞,中等大转化淋巴细胞,无窦性生长现象)、分析免疫表型特点(大细胞虽然表达CD30和EMA,但只有部分细胞表达,且表达强度不均)和结合临床特点,最终得以确诊。

富于免疫母细胞型成人Still病性淋巴结病需与下列病变鉴别：①间变性大细胞淋巴瘤：淋巴结结构破坏,细胞大,胞质丰富,呈黏附性生长,窦性分布,肿瘤细胞一致性表达CD30和EMA;本组大细胞散在分布,无窦性生长,只有部分大细胞表达 CD30和EMA,且表达强度不等。②传染性单核细胞增多症：临床表现为发热、咽痛、淋巴结肿大等,淋巴结改变为单核样B细胞增生,可见生发中心坏死等,增生的细胞表达B细胞标记物CD20、EBER阳性;本组增生的细胞表达T细胞标记物,EBER阴性。

总之,富于免疫母细胞型成人Still病性淋巴结病病理特点酷似淋巴瘤,病理医师在诊断时要结合临床特点、组织学特点和免疫表型综合分析,尽量避免误诊和漏诊。

[1]Yamaguchi M,Ohta A,Tsunematsu T,et al.Prelim inary criteria for classification ofadultStill'sdisease[J].JRheumatol,1992,19 (3)：424-430.

[2]Jeon YK,Paik JH,Park SS,et al.Spectrum of lymph node pathology in adultonsetStill's disease;analysis of 12patientswith one follow up biopsy[J].JClin Pathol,2004,57(10)：1052-1056.

[3]Kojima M,Nakamura S,Miyawaki S,et al.Lymph node lesion in adultonset Still's disease resembling peripheral T-cell lymphoma：a report of three cases[J].Int J Surg Pathol,2002,10(3)：197-202.

[4]Soy M,Ergin M,Paydas S.Lymphadenopathy in adult-onset Still's diseasemimicking peripheral T-cell lymphoma[J].Clin Rheumatol,2004,23(1)：81-82.