2型糖尿病肾病患者血清 Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α检测及意义

袭祥印

(山东省荣军总医院,济南 250013)

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病的常见并发症。据报道,30%～50%的糖尿病患者合并 DN,而炎症细胞因子在 DN发生、发展中起重要作用[1]。2008年3月～2009年 10月,我们检测了 65例 DN患者血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 90例我院住院的 2型糖尿病患者,均符合1999年 WHO的诊断标准,空腹血糖≥7.0和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L[2]。根据尿白蛋白排泄率(UAER)检测结果将90例患者分为单纯糖尿病组(DM组,UAER＜20μg/m in)25例,其中男 14例,女 11例;年龄 38～75(51.3± 10.7)岁。早期DN组(DN1组,UAER 20～200μg/ min)31例,男17例,女14例;年龄37～76(50.7± 11.2)岁。临床DN组(DN2组,UAER＞200μg/ min)34例,其中男 19例,女 15例;年龄 39～79 (52.1±11.5)岁。25例我院查体健康者为对照组,其中男15例,女10例;平均年龄(50.2±11.4)岁。排除严重心、肝、肾功能及其他器官功能不全者;合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病或内分泌疾病者;急、慢性感染性疾病者;近2个月内有急性感染及手术外伤史者。四组一般资料具有可比性。

1.2 相关指标检测 四组均清晨空腹采血 5 m l, EDTA抗凝,迅速离心(5 000 r/min),分离血清后,置-20℃保存。采用ELISA法测定血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平,ELISA试剂盒购自北京晶美生物工程公司,由专人操作,操作方法严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 12.0软件包,计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平检测结果见表1。

表1 四组血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平检测结果比较(±s)

表1 四组血清Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平检测结果比较(±s)

注：与对照组及DM组比较,＊P＜0.05;与DN 1组比较,△P＜0.05

组别 n Hcy(mol/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)TNF-α(ng/L) DM组 25 9.1±2.8 10.2±0.3 15.2±5.3 8.2±1.4 DN1组 31 15.1±4.4＊ 13.7±2.4＊ 21.5±4.4＊ 13.5±4.6＊DN2组 34 30.2±7.3＊△ 21.9±4.3＊△ 38.5±8.3＊△ 28.7±8.9＊△对照组 25 7.5±2.3 8.2±1.3 12.3±2.5 6.8±1.1

3 讨论

DN是糖尿病严重的微血管并发症之一,其发生、发展是由多种因素综合作用的结果,其中肾脏血流动力学的改变、糖代谢紊乱、细胞因子以及遗传背景等起重要作用[3]。尽管 DN的发生机理目前尚未完全阐明,但近年来诸多研究证实 DN的发病是在血流动力学改变和糖代谢紊乱的基础上,炎症反应持续发展所致,并认为 DN可能是细胞因子介导的慢性炎症反应,炎性细胞因子在DN发病中起了重要的媒介作用[4]。炎症因子多具有高度的生物活性,正常情况下对维持肾脏的正常结构和功能起非常重要的作用,但在病理状态下,细胞因子则会加剧肾小球病理变化,导致肾小球组织结构和功能的异常变化。这些炎症因子包括CRP、Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α等。

Hcy是蛋氨酸循环中的一个重要中间产物,属于含硫氨基酸,研究证实其可损伤血管内皮细胞、促进血小板凝聚、低密度脂蛋白氧化和平滑肌细胞增生、加速血管病变的发生及发展[6]。研究证实高Hcy血症与动脉粥样硬化的关系密切,被认为是血管性疾病的独立危险因素[7]。血清 Hcy水平越高,周围血管病变的程度越重。IL-8主要是由单核—巨噬细胞产生的一种细胞因子,能使中性粒细胞趋化、脱颗粒、释放溶酶、加强炎症反应,在疾病发生、发展过程中起重要作用[8]。IL-6是一种由 T细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等自发或诱发产生的多功能细胞因子,可通过释放继发性细胞因子或活化宿主细胞免疫来直接或间接实现其效应,在免疫系统、造血系统、神经系统中均起重要作用;其在DN发病中的作用已引起重视。TNF-α主要由单核巨噬细胞产生,具有多项生物学效应,是体内炎性反应和一系列病理生理过程的重要介质,在诸多疾病发病机制中起重要作用[9]。

本研究DN1组、DN2组血清中Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显高于对照组及DM组。提示高水平的炎性因子Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α均参与并促进了 DN的发生及发展,与李新胜等[5]报道一致。本研究发现,随着 DN的加重上述指标水平逐渐增高,与国内多数研究结果一致。提示Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α水平逐渐升高预示 2型糖尿病患者发生DN的可能性增加,且与DN的进程有一定关联。

综上所述,Hcy、IL-6、IL-8及TNF-α是2型DN病理生理过程中重要的炎症介质,在 2型 DN的发生、发展过程中起重要作用;检测Hcy、IL-6、IL-8和TNF-α水平对了解病情、指导临床和观察预后均有重要意义。

[1]李斌.罗格列酮对糖尿病肾病患者CRP、IL-2、IL-6、TNF-α水平的影响[J].山东医药,2008,48(20)：88-89.

[2]许曼音,陆广华,陈名道,等.糖尿病学[M].上海：上海科学技术出版社,2003：423-434.

[3]李秀钧,邬云红.糖尿病是一种炎症性疾病[J].中华内分泌代谢杂志,2003,19(4)：2511-2512.

[4]陶谦,周宣岩,刘淑会.炎症相关因子水平联检在 2型糖尿病肾病患者中的临床意义[J].放射免疫学杂志,2009,20(6)：533-534.

[5]李新胜,张金成,王瑞英.血清C反应蛋白、白介素6和肿瘤坏死因子与2型糖尿病肾病的关系[J].临床荟萃,2005,20(9)：494-496.

[6]金鹏,苏红波,李琳.同型半胱氨酸与C反应蛋白对冠心病的临床价值[J].中华实用诊断与治疗杂志,2009,23(2)：181-182.

[7]于弋水,周珂,姜振威.血浆同型半胱氨酸与动脉粥样硬化及脑梗死的相关性分析[J].卒中与神经疾病,2009,16(1)：41-42.

[8]姚春莉.血清IL-2、IL-8及TNF-α水平在2型糖尿病肾病患者中的变化及意义[J].中国实用医药,2008,3(24)：39-40.

[9]马进,张大鹏,赵常新.2型糖尿病肾病患者血清TNF、Hcy测定的临床意义[J].河北医学,2006,12(11)：1126-1127.