田玉英,孙爱云,张 洁,王 静
(江苏省中西医结合医院肿瘤科,江苏南京,210028)
江苏省中西医结合医院肿瘤科于2007年5月~2009年11月对8例晚期非小细胞癌患者行分子靶向药物培美曲塞治疗,取得较好疗效,现报告如下。
本科收治8例患者中男性6例,女性2例,年龄43~72岁,平均 56.2岁,脑转移2例,骨转移1例。8例患者均经过病理诊断为腺癌,2例为初治患者,6例复发患者曾接受过多程化疗,出现病程进展后再次入院。
6例复发患者采用培美曲塞单药治疗方案:培美曲塞按500 mg/m2加入生理盐水100 mL静脉滴注,滴注时间须大于10 min,21 d为1个周期。2例初治患者采用培美曲塞加顺铂联合化疗,与顺铂合用时应于培美曲塞结束后30 min再输入顺铂注射液,顺铂注射液按75 mg/m2分3~4 d加入生理盐水500 mL滴入,21 d后复查肝肾功能及血常规。使用培美曲塞前5~7 d给予叶酸片 400 μ g口服,1次/d,一直服用至整个周期,在最后一次本品给药后21 d停服,或于用药前7 d内肌肉注射维生素B121 mg 1次,以后每3个周期注射1次,为预防皮疹于用药前日、当日及次日给予地塞米松4.5 mg口服,2次/d。
8例患者治疗2~4个周期,共26个周期,按实体瘤疗效评价标准中“WHO通过评价方法”,进行疗效评价及毒副反应[1]:完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化或稳定(SD),进展(PD),总有效率为CR+PR,疾病控制率为CR+PR+SD。结果显示PR2例,SD 4例,PD1例,死亡1例。治疗的总有效率为 25%,疾病控制率为75%,主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹及脱屑。
复发患者因以往均接受过多程化疗而出现病程进展,对其治疗方法及疗效普遍存在顾虑,容易出现紧张及忧虑心理,且药物价格昂贵,反复治疗加重患者经济负担;初治患者对治疗效果抱有很大期望,认为药物价格贵,用药后会立即康复。针对患者不同情况,护士应与患者进行解释、沟通、交谈,以取得患者信任,打消思想顾虑,讲解药物治疗作用机理、预防用药重要性及可能出现的副反应,使他们有心理准备。同时也可介绍一些疗效好的患者,以增强治疗信心,打消患者顾虑,积极配合治疗。
严格掌握药物使用方法及执行无菌操作。培美曲塞为每瓶200mg白色粉剂,用生理盐水8 mL溶解成浓度为25 mg/mL培美曲塞溶液,慢慢旋转直至粉末完全溶解,溶解后溶液澄清,颜色为无色或黄绿色,如有异样,则不能使用。溶液配好后再以生理盐水稀释至100 mL,静脉滴注时间需大于10 min,顺铂注射液滴注时须大于2 h。该药有细胞毒作用,故应置于生物安全柜配置,且配置时须带手套。如培美曲塞注射液接触到皮肤,应立即用肥皂和水清洗,接触到黏膜,则使用水冲洗。选择血管时,应让有经验的护士穿刺,选择粗直血管,做到一针见血,避免药液外渗,如穿刺有困难者,可选择深静脉置管。
骨髓抑制为培美曲塞常见不良反应[2],因此治疗应在严密血液学监测下进行,白细胞低于4×109/L,遵医嘱及时给予药物治疗并注意观察体温变化及用药后反应,指导患者卧床休息,注意保暖,减少外出及探视。出现Ⅱ度骨髓抑制应给予保护性隔离等护理措施,将患者安置单人房间,保持室内空气新鲜;用紫外线消毒30 min/d,床栏、桌椅、窗台等物用 1:200的“84”消毒液擦洗;密切观察体温变化,防止继发感染。血小板减少者,嘱患者少活动、慢活动,减少磕碰,用软毛牙刷刷牙,防止出血,必要时给予成分输血。本组病例中有5例患者出现Ⅱ~Ⅳ度骨髓抑制,经皮下注射重组粒细胞集落因子 100~200 μ g,2~3 d后复查血常规,基本恢复正常。
培美曲塞引起胃肠道反应较其他化疗药物症状轻,主要表现为恶心、厌食、纳差[3-4]。联合顺铂治疗患者较明显.本组2例联合顺铂患者,分别出现Ⅰ度、Ⅱ度消化道反应,4例出现轻度恶心及胃纳下降,无呕吐及腹泻。为减少恶心、呕吐发生,治疗前后给予昂丹斯琼8mg加生理盐水10 mL稀释后静脉推注,治疗后轻度恶心给予胃复安10 mg口服或肌肉注射可缓解症状。胃纳下降时,向患者做好宣教,告知患者饮食宜清淡,少食多餐,同时多食新鲜水果及蔬菜。本组病例中经对症处理后,患者均能顺利完成治疗。
护理人员在化疗前后应询问和评估患者口腔情况,加强口腔卫生宣教,嘱患者保持口腔清洁,用软毛牙刷刷牙,不剔牙,多饮水,避免进食对口腔黏膜有刺激性食物。由于培美曲塞的抗叶酸代谢作用,本组病例中有1例患者在化疗第3天出现轻度口腔溃疡,采用别嘌醇8片研成粉末后加入生理盐水500 mL摇匀给患者漱口,3~4次/d,溃疡处使用0.5%碘伏口腔护理,同时每餐前后给予0.03%甲酰四氢叶酸钙漱口[5],经处理后第2天症状缓解,溃疡于第4天基本消失。
文献报道培美曲塞皮肤毒性反应发生率可达60%,预防性服用地塞米松可降低皮肤反应发生率及严重程度[6]。因此用药期间应重视皮肤护理,保持床单位清洁、平整;嘱咐患者穿舒适、柔软棉质内衣;出现瘙痒时勿抓挠,勿使用对皮肤有刺激性的碱性肥皂。本组患者均于给药前服用地塞米松,但仍有1例患者于给药后第4天出现皮肤瘙痒,无皮疹,给予开瑞坦 10 mg口服1次/d,外涂皮炎平软膏,症状于第3天减轻,第5天消失。
非小细胞癌在肺部恶性肿瘤中发病率占80%,其恶性程度高,发展速度快[7-8],而培美曲塞是2005年12月在我国上市的一种新抗癌药,它是一种多靶点的新型叶酸代谢拮抗剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤生长,是新一代的抗癌药物中极具潜力的一种新药,不良反应小[9-10]。培美曲塞的问世,给晚期非小细胞癌患者带来新的希望,而顺铂注射液为细胞周期非特异药物,对各期癌细胞均有杀伤作用,2者联合使用,能起协同作用,更好地抑制肿瘤生长。因此使用药物前,护士应认真学习新药、新方案使用方法、注意事项、不良反应,使用过程中,应严格掌握用药规程,严格按要求控制输液速度,加强患者心理护理和健康知识宣教,密切观察药物毒副反应,发现问题及时处理,尽量减少药物毒副反应对患者的影响,减轻患者痛苦,确保治疗顺利进行。
[1]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2003:106.
[2]Hanna N,Shepherd FA,Fossela FV,et al.Randomized PhaseⅢTrial of Pemetrexed Versus Docetaxel in Patients With NonSmallCell Lung Cancer Previously Treated With Chemotherapy[J].JCO,2004,5:1589.
[3]张永萍,杨迎梅.培美曲塞治疗晚期癌症患者的观察及护理[J].实用临床医药杂志,2009,5(7):9.
[4]庄莉,王清泉.影响非小细胞肺癌维持化疗疗效的相关因素探讨[J].昆明医学院学报,2009,30(6):76.
[5]张嘉,言克莉.培美曲塞联合化疗治疗晚期恶性肿瘤患者的护理[J].临床和实验医学杂志,2009,8(9):3.
[6]陈治宇,许立功.抗肿瘤新药—培美曲塞[J].中国新药与临床杂志,2005,24(2):143.
[7]汪芳林.两种方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].海南医学院学报,2009,15(8):867.
[8]欧阳伟炜,卢冰,付和谊,等.非小细胞肺癌三维适形大分割放疗疗效观察[J].贵阳医学院学报,2008,33(3):312.
[9]Scagliott GV,Parikh P,von Pawel.PhaseⅢStudy Comparing Cisplatin Plus Gemcitabine With Cisplatin Plus Pemetrexed in Chemotherapy-Naive Patients With Advanced-Stage NonSmallCell Lung Cancer[J].JCO,2008,7:3543.
[10]李凯.晚期非小细胞肺部抗血管生成治疗[J].实用临床医药杂志,2008,12(7):5.