佐匹克隆中毒32例的救治体会*

孟 瑞 卢 敏

(西安高新医院肾脏内科，陕西 西安 710075)

急性中毒是医院急诊科收治重危疾病的主要组成部分，而服药自杀是造成急性中毒的重要原因。佐匹克隆作为新的镇静催眠药物，以其确切的疗效而备受青睐。在临床工作中发现，服用该药自杀者时有发生，足以引起我们的关注。现将我院救治的佐匹克隆中毒病例报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我院2007年1月～2009年12月收治佐匹克隆中毒患者32例,年龄20～36岁，男性13例，女性19例，服药时间距治疗时间为1～18 h,均为口服中毒患者,服药量为75～375 mg。诱发因素为学业、感情、就业等受挫，购药地点多在药店及社区诊所。其中昏迷2例、嗜睡6例、心律失常3例、低血压4例，除昏迷患者外，余患者均表现为头晕、头痛、乏力等中枢神经症状，辅助检查示2例心肌损伤，肝功、肾功均正常。

1.2 治疗方法

积极进行洗胃、吸氧、补液、保肝以及保持呼吸道通畅、呼吸机辅助呼吸等对症治疗。8例昏迷、嗜睡患者除上述一般治疗外，同时行血液灌流(HP)联合血液透析(HD)治疗，采用德国费森尤斯4008-B型透析机，RAPIDO BLS512透析器和丽珠HA230灌流器串联,灌流器在前,透析器在后，应用血液透析机的各项监控装置。以股静脉穿刺并留置双腔静脉导管,建立临时的血管通路,采用普通肝素或低分子肝素抗凝，治疗时间:每次2 h。治疗期间给予心电监护,密切观察生命体征的变化。对于血压不平稳患者给予多巴胺等升压药物维持血压。

2 结 果

32例患者，其中共8例(昏迷、嗜睡患者)行血液净化治疗，治疗过程中1例出现低血压，1例出现消化道出血(粪便潜血阳性，无黑便、呕血等症状)，均无发热、过敏、肌肉痉挛现象，治疗后患者的药物中毒症状无反复。余24例经过对症支持治疗后，临床症状缓解，本组患者均抢救成功。

3 讨 论

佐匹克隆为第三代镇静催眠药，属环吡咯酮类(cyclopyrrolone)镇静催眠药，半衰期约5 h，它能引起GABA介导的神经元抑制，具有与苯二氮卓(benzodiazepine, BZ)类相似的催眠作用，但其耐受性与安慰剂相似。口服后被胃肠道迅速吸收,其口服的生物利用度接近80%。45%～80%与血浆蛋白相结合并广泛地分布全身。它主要在肝脏进行代谢,代谢物主要(80%)经肾脏排出,在尿液中只有约5%的未经代谢的药物。

本组中毒患者均为青年人，无精神病史，因情绪不佳服药自杀，购药途径主要为社区诊所。提示我们青年人由于心理承受能力较差等因素容易情绪失控，难以自我调节，导致服药自杀的冲动行为，给予相应的心理——社会系统支持刻不容缓。同时，尚需要采取相应的措施以健全管理制度，规范该药物的使用。

新近的研究[1-2]显示，佐匹克隆过量可引起高铁血红蛋白血症及溶血性贫血。佐匹克隆中毒无特殊解毒药物，对于临床表现为： ①中脑功能抑制导致低体温和低血压；②病情发展快, 或合并昏迷、肺炎、败血症的倾向等情况，临床常采用血液净化治疗，有效降低血药浓度，具有肯定的排毒作用，而且可显著减少并发症及缩短临床过程。我院将血液与树脂吸附罐及血液透析器串联起来治疗佐匹克隆中毒,血液灌流是将经过抗凝的血液通过含有吸附剂的灌流器, 从而清除血液中的中毒药物。HA型血液灌流器中的吸附剂是由苯乙烯/二乙烯苯聚合而成的大孔高分子聚合物，属中性大孔树脂，其外包被火棉胶，以改善血液相容性，其吸附机理是物理吸附与疏水基团的相互作用。树脂吸附剂最适于清除脂溶性药物, 其清除蛋白结合率高的化合物比活性碳更有效。特点是吸附容量大，吸附速度快，机械强度高，具有相对吸附特异性。血液透析是通过溶质弥散清除毒物药物,对小分子水溶性物质、重金属离子有特效。这种做法可能会改善总药物清除率，并调节水电解质失衡，改善肺水肿等并发症。本组8例患者经过上述治疗1次后，神志转清，生命体征平稳，无症状反复情况发生。

血液净化治疗虽日趋完善，但仍需重视其相关的并发症。血液灌流可引起血小板减少、低血钙和出血倾向。本组病例出现1例消化道出血。我们的治疗体会：①临床无意识障碍等表现的佐匹克隆中毒患者，采取洗胃、促进药物排泄等一般治疗措施即可；对于重症中毒患者，血液灌流联合血液透析治疗可直接清除毒物,越早实施, 效果越好, 服药后6～8 h内治疗是抢救成败的关键，每次灌流时间2 h。严密加强生命体征的监测, 保障呼吸功能。②血液净化治疗前检查凝血功能, 一般给予肝素30～40 mg抗凝，治疗结束前给予等量鱼精蛋白中和体内的肝素，避免术后出血；或者直接给予低分子肝素抗凝，低分子肝素是普通肝素经过裂解或酶解法分离、降解后获得，能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物，抗凝稳定，较之普通肝素，低分子肝素可更好的防止出血的发生；有明显出血倾向者，行无肝素治疗。③急诊科洗胃过程中注意操作的轻柔、洗胃液温度的适中(控制在30～32℃之间)；术前给予质子泵抑制剂奥美拉唑或H2受体抑制剂西咪替丁抑酸、保护胃粘膜治疗。这些可能对于防止消化道出血有益，术后严密观察，发现出血情况，根据病情及时给予输血、扩容、止血等对症处理。

[1] Fung HT，Lai CH，Wong OF，et al. Hemolytic anemia after zopiclone overdose[J].Clin Toxicol (Phila),2009，47(9)：902-903.

[2] Fung HT，Lai CH，Wong OF，et al.Two cases of methemoglobinemia following zopiclone ingestion[J].Clin Toxicol (Phila), 2008，46(2)：167-170.