丹红注射液临床应用研究

章庆红

丹红注射液为红棕色的澄明液体，具有活血化瘀，通脉舒络的作用。用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，以及冠心病、心绞痛、心肌梗死，瘀血型肺心病，缺血性脑病等。但在临床应用的过程中发现，丹红注射液对肾损伤、糖尿病周围神经病变、急性胰腺炎、下肢深静脉血栓、肺栓塞等症均有治疗作用。现就有关丹红注射液临床应用的研究进展做一综述。

1 对心脏疾病的治疗作用

1．1 丹红注射液对不稳定性心绞痛的治疗作用 不稳定性心绞痛(UAP)是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死(AMI)之间的一种临床症状，极易进展至AMI甚至猝死。炎症所介导的血管内皮损伤及血小板聚集，在UAP的发生、发展中起着重要作用。因此减轻炎症反应、改善内皮功能在不稳定性心绞痛的治疗中起重要作用。丹红注射液具有活血化瘀、保护血管内皮、促进血管再生、抗血小板凝集等作用，能有效防治UAP。张丽等［1］应用丹红注射液治疗UAP时发现，其不仅能使心绞痛发作时间间隔延长、持续时间缩短、发作频率减少、症状改善明显，而且同时从用药前后的心电图变化来看，丹红注射液改善心电图S-T段缺血变化明显优于常规治疗组。因此，丹红注射液可以作为抗心肌缺血的常用药物，与常规药物治疗相合，更好的提高对UAP的疗效。炎症在冠状动脉不稳定性斑块的发生、演变以及斑块破裂过程中起着至关重要的作用。TNF-α是肿瘤坏死因子(TNF)的活性亚基，主要由激活的单核巨噬细胞分泌，能介导多种炎性介质的产生，参与机体免疫反应;白介素(IL-6)系炎性反应物。TNF-α、IL-6水平的增高与冠状动脉炎性反应程度和组织损伤程度密切相关，是动脉粥样硬化的独立危险因子。本文中UAP患者中炎性因子水平明显高于正常对照组，这与Liuzzo等［2］提出的UAP患者对炎性刺激呈高反应状态符合，如伴有血脂异常则可协同增加心血管事件的发生。应用丹红注射液能有效降低血浆TNF-а、IL-6水平，提示丹红注射液具有减轻炎症反应的作用，是在抑制炎症细胞因子坏死方面发挥作用。因此丹红注射液对冠心病心绞痛具有确切的临床疗效和心电图疗效，并能有效降低炎症反应物，值得临床推广应用。田政球等［3］经现代药理学研究表明丹红注射液具有明显的抗心肌缺血作用，可增加冠脉流量降低心肌耗氧量，改善心肌缺血的心脏功能，同时有抗凝、降低血液黏度、改善微循环以及降血脂等作用。能迅速缓解胸闷、心悸、气短、心绞痛等症状，亦能改善心电图(ECG)和血脂，且无不良反应，药物的效价比较好。丹红注射液由丹参和红花的提取物构成，丹参提取物主要成分为丹参酮，有研究报道丹参酮是一种钙拮抗剂［4］，其具有明显的抗血小板、抗凝血、抗血栓形成以及对心肌损伤的保护作用。红花提取物有效成分为红花黄色素，药效作用主要是抗凝集。减少了血小板的黏附和聚集，此外，红花黄色素可通过增加纤溶酶的活性促进已形成的FB溶解而发挥其抗血栓作用，并可有效改善微循环及缺氧［5］。程志英等［6］发现，在常规治疗的基础上加用丹红注射液，可有效治疗改善UAP的临床症状，减少心绞痛发作次数，改善心电图。

1．2 丹红注射液对室早的治疗作用 何佳等［7］使用丹红注射液联合胺碘酮治疗老年冠心病室性期前收缩。丹红注射液其主要成分为丹参、红花提取物。有研究报道，丹参能扩张微血管口径，扩张动脉，降低血管阻力，降低血液黏稠度，增强红细胞变形能力。改善微循环，并能清除氧自由基［8］，提高心肌组织耐氧能力，对心肌具有保护作用。红花有轻度兴奋心脏，降低冠状动脉阻力，增加冠状动脉流量和心肌营养性血流量的作用，亦具有提高红细胞变形性，改善血液黏稠度，降低血管外周阻力作用。能抑制血小板聚集增加纤维蛋白溶解，从而抑制血栓形成，具有一定程度的抗心肌缺血、心肌梗死和心律失常的作用。本观察表明，丹红注射液可显著改善心悸、胸闷等症状并使症状改善时间提前，在Holter检测中室早控制总有效率研究组高于对照组。

1．3 丹红注射液对缺血性心肌病心力衰竭的治疗作用 陈雪斌等［9］观察84例ICM心力衰竭患者，均符合1995年 WHO/ISCF ICM的诊断标准及2001年ACC/AHA推荐的成人慢性心力衰竭的评价和处理治疗中的标准，心功能分级按美国纽约心脏病协会(NYHA)分级标准，入选患者心功能为Ⅱ～Ⅳ级。在常规治疗的基础上加用丹红注射液组，能够显著增强ICM心力衰竭患者心肌收缩力，增加心排血量，减轻心脏前后负荷，显著改善患者的临床症状，增加6 min步行的距离，提高患者的运动耐量，与文献报道一致［10］。提示丹红注射液是治疗ICM心力衰竭患者的一种有效且安全的药物。

2 对缺血性脑病的治疗作用

椎-基底动脉供血不足(VBI)其本质由于椎-基底动脉系统血流速度异常，导致脑干、小脑或部分大脑供血不足，而出现可逆性的功能障碍。邱乐等［11］观察119例患者，具有典型的发作性眩晕症状，经颅多普勒超声(TCD)检查明确单侧或双侧椎-基底动脉供血不足。随机分为两组，治疗组以丹红注射液为主治疗。对照组采用盐酸倍他司汀注射液治疗。结果治疗组患者手麻、视物模糊、舌紫暗或有瘀点、舌下静脉粗暗迂曲等症状好转率明显高于对照组(P＜0．05)。证明丹红注射液能扩张脑血管、增加脑血流量、降低血黏度、改善椎-基底动脉供血不足。马磊等［12］采用丹红注射液与依达拉奉联合应用治疗81例急性进展性脑梗死，对其治疗的有效性和安全性进行了临床观察。发现治疗前后神经功能缺损程度评分比较有明显降低，差异有统计学意义(P＜0．01)，两组在治疗中均未见明显的不良反应。提示丹红注射液联用依达拉奉是治疗急性进展性脑梗死安全有效的方法。吕英等［13］采用丹红注射液治疗40例椎-基底动脉供血不足性眩晕患者，治疗组总有效率明显高于对照组(P ＜0．01)，即有效改善椎-基底动脉供血不足性眩晕。

3 对肾脏疾病的治疗作用

糖尿病肾病(DN)是最常见和最严重的糖尿病慢性并发症。主要的病理变化是肾脏高灌注、高滤过、肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质累积，导致弥漫性肾小球硬化，出现蛋白尿、高血压及肾功能不全等临床表现。王燕［14］采用丹红注射液联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察中发现，联合治疗组患者24 h白蛋白尿、肾功能、肝功能、血糖、血脂有显著下降(P＜0．05)。厄贝沙坦与丹红联用能有效缓解肾小球的高压力及高滤过，降低早期DN的高黏、高凝状态，减少蛋白尿的漏出，有效缓解DN的进展。夏康等［15］以丹红注射液对肾移植大鼠进行干预，实验结果表明，移植缺血再灌注模型组尿素氮和肌酐值较假手术组明显升高(P＜0．01)，显示出肾移植大鼠受到缺血再灌注损伤的显著影响。丹红注射液预处理组与缺血再灌注组及治疗组相比，尿素氮和肌酐均明显降低(P＜0．01)，说明术前使用丹红注射液对缺血再灌注损伤所导致的肾功能损害具有明显的保护作用。但丹红注射液预处理组尿素氮和肌酐仍然高于假手术组，提示预处理后不能够完全避免缺血再灌注损伤对肾脏造成的损害。实验还发现丹红注射液治疗组与移植缺血再灌注模型组相比，尿素氮和肌酐值无统计学意义(P＞0．05)，表明术后用药对改善肾功能作用不明显。痛风性肾病(GN)，即痛风肾，是指尿中尿酸盐将过饱和而析出结晶沉积于肾小管和肾间质，引起以肾小管一间质损害为主的肾损害，晚期可出现肾间质纤维化，压迫血管引起肾缺血、肾小动脉硬化及肾小球硬化，导致肾萎缩及肾功能衰竭。吴燕等［16］收集观察32例高尿酸血症(血尿酸＞357 μmol/L)，伴有痛风性关节炎和肾脏病变，包括尿检异常和(或)肾功能损害的原发性痛风性肾病患者。给予丹红注射液治疗一个疗程，发现患者的尿常规、24 h尿蛋白定量、血肌酐明显好转。丹红注射液能使正气充盛，经络通畅，湿热瘀邪不能留于体内，从而解除关节肿痛，降低尿蛋白，改善肾脏功能。并能改善肾微循环、抗血小板聚集、肾小球、肾血管硬化及肾间质纤维化，故能保护肾功能，提高患者生活质量。

4 对周围神经病变的治疗作用

糖尿病性神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一。一般认为主要与糖尿病长期高血糖状态导致一系列生化代谢紊乱以及糖尿病性血管病变引致周围神经缺血缺氧有关。因此改善局部血液动力学及微循环对于减缓DPN发展及改善症状具有积极意义。王立波等［17］研究观察丹红注射液治疗44例2型糖尿病伴周围神经病变患者的疗效。结果发现治疗后运动神经传导速度和感觉神经传导速度明显高于治疗前。疼痛频率、灼热感、麻木感评分及总分较治疗前有明显改善(P＜0．01)，且未发现不良反应。张艳霞［18］应用肌氨肽苷联合丹红注射液治疗DPN取得显著疗效，患者自觉症状明显好转，腱反射明显好转，深浅感觉明显改善，神经传导速度明显增加，还发现患者的下肢皮肤温度改善明显。说明两者联用可改善血黏度，降低血管阻力，改善神经的缺血和缺氧。其结果与周志鸿等［19］的研究相同。

5 对其它疾病的治疗作用

5．1 对肺栓塞的治疗作用 肺栓塞是由于内源性或外源性的栓子阻塞肺动脉主干及其分支引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征。朱冰［20］观察了低分子肝素联合丹红注射液治疗肺栓塞的疗效，治疗组血气分析，CT肺动脉造影明显好于对照组。现代药理研究证实，丹红注射液具有抑制凝血酶活性并能刺激血管内皮细胞释放组织纤溶酶激活物，具有阻止血栓形成和促进血栓溶解作用。

5．2 对下肢深静脉血栓的治疗作用 下肢深静脉血栓形成是临床常见的静脉回流障碍性疾病，近年发病率有明显增高的趋势，其治疗是临床上的难题。张晓辉等［21］采用尿激酶、低分子肝素联合丹红治疗下肢深静脉血栓63例，发现联合治疗组可增强尿激酶的疗效，减少尿激酶用量，并无出血倾向。疗效优于单纯采用西药溶栓、抗凝、降纤对陈旧性血栓的治疗效果。体现了中药双向凋节的特点。

5．3 对急性胰腺炎的治疗作用 急性胰腺炎为消化系统常见病，大量实验研究和临床观察显示，急性胰腺炎时微血管痉挛，血液黏稠度增加，微小血栓形成。导致胰腺局部血流量下降，组织缺血，是急性胰腺炎发生、发展的重要因素。为此，改善胰腺血供是治疗急性胰腺炎的有效方法之一。温作增等［22］对入住外科进行保守治疗的82例急性胰腺炎患者进行随机对照研究，2组均经补液、禁食，必要时对胃肠减压外，给予常规药物治疗，治疗组加用丹红注射液。结果腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热;腹部压痛、反跳痛、肌紧张、肠鸣音;血、尿淀粉酶、血白细胞计数等症状和体征的改变优于对照组。

1 张丽，刘闯，李文．丹红注射液对不稳定性心绞痛的治疗作用．实用医药杂志，2009，26:33-35．

2 Liuzzo G，Buffon A，Biasucci LM，et al．Enhanced inflammatonory response to coronary angioplasty in patients with severe unstable angina．Circulation，1998，98:2370-2376．

3 田政球，昊荔，尹传华．步长倍通丹红注射液治疗不稳定性心绞痛的临床观察．实用心脑肺血管病杂志，2008，16:19-21．

4 黄熙，藏益民．丹参酮II/A磺酸钠心血管药理．国外医学．中医中药分册，1995，17:9-12．

5 常虹．丹红注射液治疗冠心病56例疗效观察．中国实用医药，2008，3:56．

6 程志英，闰赋琴，郑绯．丹红注射液治疗不稳定性心绞痛46例疗效观察．临床药学，2009，5:48-49．

7 何佳，姚淮芳，刘劲松．丹红注射液联合胺碘酮治疗老年冠心病室性期前收缩临床观察．中西医结合心脑血管病杂志，2009，7:98-100．

8 葛玉霞，段云友，阮骊韬，等．复方丹参滴丸对血管内皮功能的保护作用．中国临床康复，2004，8:1096-1097．

9 陈雪斌，马利平，翟丽莉．丹红注射液治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床研究．实用心脑肺血管病杂志，2008，16:31-32．

10 曹希文，余翔．丹红注射液治疗充血性心力衰竭临床观察．吉林医学，2007，28:1492-1493．

11 邱乐，郑民安，蒋长盛，等．丹红注射液治疗椎基底动脉供血不足60例临床观察．中西医结合心脑血管病杂志，2009，7:661-662．

12 马磊，王兆领，王军凯，等．丹红注射液联合依达拉奉治疗急性进展性脑梗死临床研究．中西医结合心脑血管病杂志，2009，7:906-907．

13 吕英，苏云琴．丹红注射液治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕40例．浙江中医杂志，2009，44:311．

14 王燕．丹红注射液联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察．中国医药指南，2009，7:11．

15 夏康，吴小候，李家兵．丹红注射液对大鼠移植肾缺血再灌注损伤的保护作用．中药新药与临床药理，2009，20:127-130．

16 吴燕，张泽渊．丹红注射液配合西药治疗痛风性肾病32例临床观察．云南中医中药杂志，2008，29:22-23．

17 王立波，刘晓阳，隋淑兰．丹红注射液对糖尿病性周围神经病变的疗效观察．吉林医学，2009，30:1983-1984．

18 张艳霞．肌氨肽苷联用丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察．中国实用神经疾病杂志，2009，12:56-57．

19 周志鸿，郭遂怀，郑凤霞．丹红注射液与维生素B12联合治疗糖尿病周围神经病变40例．中西医结合心脑血管病杂志，2009，7:243．

20 朱冰．低分子肝素联合丹红注射液治疗肺栓塞28例疗效观察．实用心脑肺血管病杂志，2008，16:134-135．

21 张晓辉，王锦波．尿激酶、低分子肝素联合丹红治疗下肢深静脉血栓63例的临床观察．中国现代医生，2009，3:154．

22 温作增，张守光．乌司他丁联合丹红注射液治疗急性胰腺炎临床观察．实用中西医结合临床，2008，8:53．