复方曲安奈德涂膜剂的制备与质量控制

张 红，刘祖雄（中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北 武汉 430070）

醋酸曲安奈德（triamcinolone acetonide acetate）为肾上腺皮质激素药，抗炎和抗过敏作用较强，且较持久，外用皮肤制剂适用于各种皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、牛皮癣等[1]。为拓展制剂剂型，满足临床需要，笔者研制了复方曲安奈德涂膜剂，现将其制备工艺及质量控制报道如下。

1 仪器与试药

100型高效液相色谱（HPLC）仪，包括1100－HPLC工作站、G1311Aquat泵、G1314紫外检测器（美国Agilent公司）；UV－2250型紫外分光光度计（日本岛津）。醋酸曲安奈德（天津天药药业股份有限公司，批号为050902）；醋酸曲安奈德对照品（中国药品生物制品检定所，批号为100125－200404，纯度99.95%）；谷氨酸锌（本院制剂室生产）；壳聚糖（脱乙酰度80%以上，黏度50mPa·s，济南海德海洋生物工程有限公司，批号为0501127）；二甲基亚砜（天津市赢达稀贵化学试剂厂，批号为20070609）；月桂氮酮（广州化学助剂厂）；其他辅助料均为药用规格，试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：醋酸曲安奈德0.05g，谷氨酸锌0.5g，壳聚糖4.0g，二甲基亚砜1.0mL，月桂氮酮1.0g，丙二醇10g，纯化水30mL，乙醇加至100mL。

制备：取壳聚糖，撒入纯化水中，自然溶胀，加入谷氨酸锌搅拌溶解，备用；取醋酸曲安奈德，溶于二甲基亚砜、丙二醇中，加月桂氮酮，搅匀，将其缓慢加入上述壳聚糖溶液中并不断搅拌，加乙醇至100g，调pH至6.0～7.0，搅匀，分装即得。规格为每盒10g。

2.2 一般质量控制

性状：本品为乳白色、半透明、黏稠状液体。

酸碱度：取本品2g，加纯化水10 mL稀释，溶液pH应在6.0～7.0之间。

鉴别：取本品5g，加甲醇10 mL稀释，滤过，滤液加碱性酒石酸铜试液2mL，混匀，置水浴中加热，即生成砖红色沉淀；在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致（醋酸曲安奈德）[2]。本品显锌盐的鉴别反应；取本品适量加入茚三酮共沸，则溶液呈紫红色，显谷氨酸的鉴别反应；取本品2mL，在透射光下观察，则显强烈的黄绿色的荧光（谷氨酸锌）[2]。

11月13日，搭载着65个LNG罐式集装箱的“乐从号”在辽宁锦州港完成卸载，标志着中国第一次大规模LNG罐箱多式联运试点工作圆满成功。本次试装试运是国家发展改革委、国家能源局、交通部联合批准中国海油开展的国内首次大规模LNG罐箱运输试点项目，旨在利用LNG罐箱将中国海油海南LNG接收站的富裕产能释放到冬季天然气需求旺盛的北方地区。此举为今冬明春北方天然气保供提供了有力支撑，对中国构建全方位、多渠道的天然气运输配送体系具有重要意义。

其他检查：应符合2005年版《中国药典（二部）》涂膜剂[2]项下有关的各项规定。

2.3 醋酸曲安奈德含量测定

2.3.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：Hypersil ODS柱（125mm×4.0mm，5!m）；流动相：甲醇－水－乙醚（70∶28∶2）；检测波长：240 nm；灵敏度：0.01 AuFS；流速：1.0mL/min；柱温：20～25℃；进样量：20!L。在该色谱条件下，对照品及供试品溶液色谱峰峰形良好，阴性对照品溶液对测定无干扰（见图1）。

图1 高效液相色谱图

2.3.2 溶液制备

精密称取105℃干燥至恒重的醋酸曲安奈德对照品10mg，置100mL量瓶中，加甲醇适量溶解并定容到刻度，即得质量浓度为100!g/mL的对照品溶液。精密称取样品2g（约相当于醋酸曲安奈德1mg），置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得供试品溶液。取不含醋酸曲安奈德的阴性样品，同法制备阴性对照品溶液。

2.3.3 方法学考察

精密度试验：吸取醋酸曲安奈德对照品溶液（20!g/mL）20!L，注入高效液相色谱仪，连续进样5次，以峰面积计算。结果峰面积值的 RSD为0.85%（n=5），表明仪器精密度良好。

重现性试验：取同一供试品溶液5份，依法测定。结果平均含量为100.8%，RSD为0.98%（n=5），表明方法重现性良好。

稳定性试验：取一同供试品溶液，精密吸取20!L，在相同色谱条件下，于0，2，4，8，12 h时进样测定。结果的 RSD为0.79%（n= 5），表明供试品溶液稳定性良好。

加样回收试验：精密称取已知含量的样品（批号为090408）6份，分别加入一定量的对照品，依法测定。结果见表1。

2.3.4 样品含量测定

取不同批号的样品3批，依法制备供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20!L，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，测定峰面积，按外标法计算含量。本品每1g含醋酸曲安奈德0.5mg。结果批号为20090309，20090417，20090526的3批样品中醋酸曲安奈德含量分别为0.504，0.496，0.507mg/g。

2.4 谷氨酸锌含量测定[3]

精密称取样品适量（含谷氨酸锌约50mg），加甲醇使稀释，再加入氨－氯化铵缓冲液（pH=10）10mL和络黑T指示剂少许，用乙二胺四乙酸钠液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫红色变成纯红色。每1mL乙二胺四乙酸二钠液（0.05mol/L）相当于10.55mg的谷氨酸锌。测定3批样品含量，结果含谷氨酸锌分别为标示量的100.05%，100.85%，99.81%。

2.5 制剂稳定性考察

加速试验法：取3批样品，置温度40℃和相对湿度为75℃的条件下贮存3个月，每月考察2次。结果各项指标均符合规定，经推算本品可贮存12个月。

离心法：取本品3批，各5g，分别置离心管中，以2 500 r/min转速离心30min后，未见水分析出及分层现象。

3 讨论

处方中的醋酸曲安奈德具有抗炎和抗过敏作用。谷氨酸锌具有收敛及抗菌作用，并能参与体内多种酶的合成，增强免疫功能，促进生长发育等[4]。体外试验显示，用醋酸曲安奈德与谷氨酸锌为主药制备的涂膜剂对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌均有抗菌作用。壳聚壳是甲壳类动物的脱乙酰化产物，具有良好的生物相容性、成膜性及黏滞性，有一定的抗菌、消炎、止血作用，是涂膜剂的良好辅料[3]。采用壳聚糖制成的复方曲安奈德涂膜剂，无油腻感，易涂展，黏附力强，具有一定的抗撕裂强度，使用方便，对皮肤无刺激性。

本品制备工艺简单，质量稳定；采用高效液相色谱法测定其中曲安奈德含量，辅料不干扰测定，方法简便，结果可靠，适用于该制剂的质量控制。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：626.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：845；附录24，18.

[3]王志朝，马 明，刘 宏，等.复方乳酸左氧氟沙星壳聚糖凝胶剂的制备与质量控制[J].中国药师，2005，8（3）：210－212.

[4]王志朝，马 明，余敦良，等.复方谷氨酸锌口腔膜剂的制备与临床应用[J].医药导报，2003，22（8）：567－568.