抗核小体抗体检测与系统性红斑狼疮的临床意义

靳淑玲 杨永昌 王北宁

目前临床实验室诊断系统性红斑狼疮(systemic iupus crythematosus，SLE)，主要采用检测抗核抗体(ANA)，抗双链DNA(抗ds-DNA)，抗smith抗体(抗SM抗体)为主，ANA是一种非特异性抗体。抗ds-DNA，抗SM虽然对SLE有较高的特异性，但敏感性较低。近年发现抗核小体抗体(AnuA)对SLE的诊断和疾病监测有重要意义。本文通过采用免疫印迹法测定SLE患者，其他风湿病患者 及健康对照人群的血清中AnuA的水平。探讨AnuA在SLE实验诊断中的价值及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院门诊及住院SLE患者80例(SLE组)，其中女60例，男20例;年龄12～70岁。诊断符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类诊断标准。我院健康体检者30例为健康对照组。其他风湿病组20例，其中风湿性关节炎13例，原发性干燥综合征7例。均符合美国风湿学会相应诊断标准。

1.2 标本采集与处理 抽待测者静脉血2 ml，分离血清，冰箱保存待测。检测方法如下:取免疫印迹条带板加稀释血清(100倍)1.5 ml，放自动摇床30 min。用洗液洗1.5 ml，清洗3 次，每次5 min。加入1∶10稀释的酶结合物1.5 ml(碱性磷酸酶标记IgG)自动摇床30 min。再洗3次，每次5 min。加入1.5 ml底物液5～10 min后判读。结果采用EURO Line Scan软件扫描与标准比对。

1.3 统计学分析 计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AnuA在3组检测结果 SLE组阳性 58例，阳性率72.5%。其他风湿病组阳性3例，阳性率15.0%。SLE组抗SM阳性30例，阳性率37.5%，ds-DNA抗体阳性21例，阳性率26.3%。健康对照组AnuA均为阴性。SLE组与其他风湿病组、健康对照组AnuA测定结果差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 AnuA在3组检测结果 例(%)

2.2 AnuA与其他抗体的比较 其他自身抗体阴性时AnuA的阳性率占38%～70%，对SLE患者诊断和预后的恢复，在其他自身抗体含量低时AnuA的检测更有意义。见表2。

表2 AnuA与其他抗体的比较

3 讨论

AnuA是1978年Iamcslcd等首先描述［1］。核小体是染色体的功能亚单位，具有核心是由8个组蛋白分子组成的八聚体。经DNA双螺旋缠绕形成核小体，当细胞受到致病因素破坏时细胞内发生线粒体肿胀胞膜破裂细胞出现凋亡。可释放核小体并诱导机体产生一系列自身抗体。

SLE是一种伴有多器官损伤的自身免疫性疾病。诊断的标志性抗体一直是研究的热点。核小体是构成染色质的基本单位。在生物体内核小体是唯一来源是凋亡细胞。SLE患者均在明显的细胞凋亡异常，在细胞凋亡的过程中产生释放细胞间质中，诱发对核小体抗原特异性辅助性T细胞自身免疫耐受失常，激活B淋巴细胞产生核小体。并产生大量的自身抗体，包括AnuA、抗ds-DNA、抗SM等抗体。这些自身抗体和细胞核抗原形成大量的免疫复合物，可以导致多种组织器官的损伤。

在本文结果中SLE患者血清中AnuA的检测结果阳性率为72.5%，明显高抗ds-DNA和抗SM抗体的阳性率。其他风湿疾病AnuA的阳性率仅15.0%，健康对照为阴性。SLE的临床表现复杂多变，免疫特征也不相同，部分患者无法检测出标志性抗体［2］。抗SM抗体是一类抗核糖核蛋白粒子抗体，其相应抗原由U-RNA和共同核心蛋白组成。目前仅见于SLE的标记抗体。在患者血清中可持续阳性，但阳性率偏低阳性率为37.5%。抗ds-DNA抗体是SLE特异性抗体，存在于所有患者血清中［3］。与临床表现密切相关，也是SLE的标志。但是由于患者血清中有过多游离DNA抗原与相应的DNA抗体结合导致检测结果比较低。本次的结果阳性率26.3%，ds-DNA阳性在临床上与SLE的活动期有关。即使ds-DNA结果阴性也不能排除SLE的诊断。在其他自身抗体含量低时检测AnuA抗体也是对SLE患者的诊断具有临床意义。

AnuA对SLE的临床诊断敏感性高.特异性强是SLE诊断标记性抗体之一。它可以出现在疾病的各个不同时期，出现的时间早并与疾病的活动性密切相关对SLE早期诊断和疗效动态观察有重要意义［4］。AnuA的阳性率远远高于其他抗体，结果证实核小体是SLE的自身抗原是多种抗体的根源。也提示AnuA的检测对提高SLE的诊断有一定临床意义与应用价值，对SLE疾病诊断治疗预后观察具有重要的意义。

1 戴立群，王炎强，张玲，等.系统性红斑狼疮患者自身抗体检测的临床意义.中国民康医学，2007，5:19.

2 郭雨凡，陈志伟，顾美华，等.风湿病抗核小体检测的临床.江苏医药，2007，33:768-769.

3 吴谨.抗DS-DNA抗体抗原认别及致病性分子基础.中华风湿病学杂志，2001，5:380-381.

4 何兰，周彤，张国元，等.抗核小体抗体在系统性红斑狼疮中的诊断价值探讨.国外医学临床生物化学与检验学分册，2005，26:577-588.