活血解毒中药和缺血后适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的联合作用

张 蕾 张大武 刘剑刚 王承龙 史大卓

中国中医科学院西苑医院,北京100091

目的:观察活血中药川芎(川芎嗪)、当归(阿魏酸)和解毒中药黄连(黄连生物碱)有效组分配伍预处理和缺血后适应(IPoC)干预大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤后炎性因子和氧化应激的作用。方法:SD大鼠75只,体重180～200g,按随机数字表分为5组,每组15只:(1)假手术组:左冠状动脉前降支下穿线不结扎;(2)I/R组:结扎左冠脉前降支致心肌缺血30min后再灌注1h;(3)IPOC组:结扎左冠脉前降支30min后,给予短暂再灌注10s,随之再次缺血10s,此为1个循环,重复3个循环共计60s的操作,然后持续再灌注1h;(4)阳性药物对照组:连续灌胃福辛普利钠(0.9mg/kg)14天后行IPOC操作;(5)活血解毒中药组,连续灌胃复方川芎胶囊(有效成分川芎嗪3.20mg/g、阿魏酸1.74mg/g)0.40g/Kg和黄连生物碱(0.16g/kg)14天后行IPOC操作。所用药物用蒸馏水稀释1ml/100g体重灌胃,假手术和I/R组动物灌胃同等剂量蒸馏水,各组均连续灌胃14天,所有动物均于末次灌胃后2h开胸造模。实验结束后腹主动脉取血并分离心肌组织。检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白T(cTNT)的含量,测定氧化损伤指标血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,放射免疫法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量,酶联免疫法测定炎性指标hs-CRP含量。其中5只大鼠心肌组织病理常规切片HE染色,光镜下观察其形态结构;另取5只用氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色测定大鼠左室心肌梗死面积。结果:与I/R组比较,IPoC组大鼠血清CK-MB活性和cTNT含量显著降低(P＜0.01),心肌梗死面积显著缩小(P＜0.01),氧化应激指标得到改善,血清炎症因子IL-1β、IL-6和hs-CRP含量均显著降低(P＜0.05)。活血解毒中药预处理与IPoC存在联合作用,可进一步降低大鼠心肌梗死面积(P＜0.05)和CK-MB活性(P＜0.01),并可升高血清SOD含量(P＜0.05),降低IL-6水平(P＜0.05)。结论:活血解毒中药配伍联合IP0C可显著减轻I/R所造成的炎症反应及氧化应激,抑制心肌酶的释放,减小动物心肌梗死面积,保护心肌组织。