复方丹参滴丸及其主要成分对心脏缺血再灌注引起的大鼠微循环障碍和心肌损伤的保护作用

刘育英 卫晓红 赵娜 闫丽 王芳 胡白和 赵新荣常昕 孙凯 杨继英 王传社2) 樊景禹 韩晶岩2)

1)北京大学天士力微循环研究中心;2)北京大学基础医学院中西医结合教研室 ,北京,100191

目的:本研究探讨复方丹参滴丸一次和多次预给药对缺血再灌注引起的大鼠心脏微循环障碍和心肌损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠,结扎心脏冠状动脉前降支,30min后解除结扎,建立心脏缺血再灌注模型。假手术组仅穿线不结扎。一次预给药组在缺血再灌注前90 min灌胃给予复方丹参滴丸(剂量0.1 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg)。多次预给药组在缺血再灌注前6日开始,每日分别用上述剂量灌胃给予复方丹参滴丸。丹参素与三七皂苷R1配伍组在心脏缺血再灌注前30 min,由股静脉连续推注。用可视化技术观察心肌表面微循环动态;经股静脉注入FITC标记的牛血清白蛋白,通过荧光显微镜记录冠状血管细静脉管壁白蛋白的漏出;用激光多普勒血流量仪连续测定心脏表面血流量;用TTC染色法观察心肌梗塞面积;用T UNEL染色法观察T UNEL阳性细胞;用电镜观察心脏微血管和心肌细胞超微结构的变化。结果:复方丹参滴丸一次预给药(0.8 g/kg)可以显著抑制缺血再灌注引起的大鼠心脏冠状血管细静脉红细胞流速的降低,减轻细静脉白蛋白的漏出,减轻心脏表面血流量的降低,减少心肌梗死的面积,减少心肌细胞的凋亡。复方丹参滴丸多次预给药0.1 g/kg、0.4 g/kg和0.8 g/kg剂量均可改善缺血再灌注引起的大鼠心脏微循环障碍,减轻心肌细胞的损伤。丹参素与三七皂苷R1配伍组可减轻细静脉白蛋白的漏出,减少TUNEL阳性细胞的数量,抑制MPO的产生,减少心肌梗死的面积。结论:复方丹参滴丸一次预给药(0.8 g/kg)可以抑制缺血再灌注引起的大鼠心脏微循障碍和心肌损伤。连续多次预给药可以提高复方丹参滴丸的药效。丹参素与三七皂苷R1配伍可以抑制缺血再灌注引起的大鼠心脏微循环障碍和心肌损伤。