丹参强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎100例的临床观察

汪波

丹参强肝胶囊是我院治疗肝病中常用的复方中药之一，用于治疗各种慢性肝炎、肝纤维化、早期肝硬化等肝病。本研究自2006年1月～2008年6月，旨在观察丹参强肝胶囊对100例湿热毒瘀、气血亏虚证的慢性乙型肝炎及早期肝硬化患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 纳入标准 慢性乙型肝炎、早期肝硬化的诊断标准均符合2000年西安第10次全国病毒性肝炎及肝病学术会议所颁布的病毒性肝炎防治方案(试行)[1]，以及2005年中华医学会肝病学分会及感染病学分会颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]。中医辨证分型根据中国中医学会内科肝胆病专业委员会1991年天津会议制度的《病毒性肝炎中医辨证标准》[3]，以及中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语证候部分，证属湿热毒瘀、气血亏虚证者入选。年龄18～65岁。

1.1.2 排除标准 排除酒精性肝病、药物中毒、自身免疫性及代谢性肝病患者；排除合并肝癌、肝性脑病、肝硬化腹水等失代偿性肝病患者；排除严重的心、脑、血管、肺、肾、内分泌和造血系统严重原发性疾病患者；排除精神病患者、妊娠或哺乳期妇女、年龄在18岁以下或65岁以上者以及对本药过敏者。

1.2 病例分组 全部132例病人来自我院2006年1月～2008年6月住院及门诊患者。根据病人就诊顺序按3:1将其随机分为治疗组与对照组。治疗组100例，其中男79例，女21例；平均年龄36.8岁，病程2～6年；慢性轻度25例，慢性中度55例，重度10例，早期肝硬化10例；对照组32例，男26例，女6例,平均年龄38.2岁，病程2～4年；慢性轻度6例，慢性中度18例，重度4例，早期肝硬化4例。两组病例在年龄、性别、病情方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 给药方案 所有病人均经病情告知后拒绝西药抗病毒治疗，签署病情同意书后纳入治疗观察。基础治疗:均给予复合维生素B及维生素C片等，血清转氨酶明显升高者给予肝炎灵注射液4ml/次，1次/日，肌肉注射，连用1个月。治疗组在此基础上，给予丹参强肝胶囊(冀药制字Z20050536，组成:丹参、板蓝根、当归、白术、郁金、黄芪、醋鳖甲、桃仁、鸡血藤、制何首乌、片姜黄、黄精、白芍、茯苓、黄柏、木香、甘草等，益气养血、活血化瘀、解毒散结。用于湿热毒瘀、气血亏虚证)，每次7粒，每日2次，口服。对照组在此基础上给予甘利欣胶囊150mg/次，3次/日，口服；大黄虫丸，3g/次，3次/日，口服。以3个月为1疗程，连服2个疗程。观察期间两组均不应用血制品及其他影响蛋白合成、抗肝纤维化的药物。

1.4 观察指标

1.4.1 有效性指标 治疗期间每月观察症状、体征及复查肝功能(ALT、AST、TBil、A/G)1次，治疗前及治疗后每6个月检测乙肝病毒标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HBVDNA)及肝纤维化指标(HA、PCⅢ、LN及IV-C)1次。

1.4.2 安全性评价 具体观察指标如一般体检项目:血、尿、便常规；肝肾(肌苷、尿素氮)功能；心电图。可能出现的不良反应如胃肠道反应、过敏反应等。治疗前后各检查1次。1级:安全，无任何不良反应；2级:比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药；3级:有安全问题，有中等程度的不良反应，处理后可继续给药；4级:因不良反应中止试验。

1.5 疗效判定标准 依据中国中医药学会内科肝病专业委员会1991年12月天津会议制定的疗效判定标准(试行)[4]判断疗效:

(1)基本治愈:症状消失，肝脾肿大恢复正常或明显回缩，肝区无压痛及叩击痛，肝功能恢复正常。HBVDNA、HBeAg阴转并出现E抗体。以上各项指标稳定6个月以上；

(2)显效:症状消失1/2以上，肝脾肿大稳定或明显回缩，肝区无压痛及叩击痛，肝功能恢复正常或轻度异常，HBVDNA阴转或伴有HBeAg阴转但未出现E抗体；

(3)好转:症状消失1/3以上，肝脾肿大稳定或有所回缩，肝功能检查较原值下降1/2以上，DNA下降大于2个对数级、HBeAg未阴转；

(4)无效:治疗后病情无好转，未达到上述指标。

1.6 统计学处理 计量资料采用t检验，计数资料采用Ridit分析或x2检验。

2 结果

2.1 两组综合疗效比较 经检验，两组资料有显著性差异(P＜0.01)，治疗组在基本治愈、显效及总有效率方面明显优于对照组，而对照组在无效方面则明显高于治疗组，两组患者综合疗效比较见表1。

2.2 两组患者治疗前后乙肝病毒指标的变化 对HBeAg系统的影响:治疗后治疗组25人转阴(25%)，其中17人出现E抗体(17%)，对照组5人转阴(15.6%)，其中2人出现E抗体(6.25%)；对HBVDNA的影响:治疗组转阴35人(35%)，对照组转阴5人(15.6%)，经统计学处理有显著性差异(P＜0.01)。

2.3 两组患者治疗前后症状体征的变化 治疗组治疗前脾肿大、舌质暗者分别为57、68例，治疗后分别为11、12例，对照组治疗前脾肿大、舌质暗者分别为17、19例，治疗后分别为8、9例，以治疗组改善明显(P＜0.01)。

2.4 两组患者治疗前后肝功能的变化 治疗后两组均明显改善肝功能，治疗后二者比较，治疗组对肝功能的改善作用要优于对照组(P＜0.05)。两组患者治疗前后肝功变化情况见表2。

2.5 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况 见表3。

2.6 安全性指标 两组均未发现不良反应，如:腹泻、发热、过敏反应等。肾功能、血象及心电图等方面也无异常表现，说明本制剂在临床使用上是安全可靠的。

3 讨论

中医认为慢性肝病的病理机制演变特点多为湿热疫毒内侵，肝失疏泄，横逆犯脾，肝脾不和，气滞血瘀，脾失健运，气血生化无源，湿热久蕴，暗耗肝血，终至湿热毒瘀、气血亏虚、肝脾不调之证。故方中丹参活血养血，苦能降泻，微寒清热，入肝脾血分，活血祛瘀、凉血消肿，板蓝根清热解毒、凉血共为君药；桃仁活血化瘀，鳖甲咸寒入肝脾血分，软坚散结、滋阴清热，黄芪益气健脾，肝藏血，体阴而用阳，当归、制何首乌养血柔肝、以护肝体而共为臣药；方中佐以鸡血藤、姜黄、郁金活血化瘀、行气解郁，另以黄精、白芍滋阴养血、柔肝补肾，白术、茯苓健脾益气、和胃化湿，黄柏清热解毒、兼除余邪，以上共为佐药；木香辛温芳香、行气健脾，甘草调和诸药共使药。全方共奏益气健脾、补血柔肝、活血化瘀、解毒散结之功效。

表1 两组患者综合疗效比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后肝功变化情况()

表2 两组患者治疗前后肝功变化情况()

注:与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

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表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化比较(，ug/L)

表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化比较(，ug/L)

注:治疗后两组比较*P＜0.01，△P＜0.05。

分组 HA LN PCⅢ Ⅳ-C治疗组 治前 286.8±52.4 205.7±15.8 25.5±6.1 207.5±49.6 n=100 治后 148.6±46.4* 117.4±17.1△ 15.2±6.5△ 96.6±26.8*对照组 治前 269.3±49.1 206.2±18.3 24.6±5.7 210.7±52.7 n=32 治后 207.8±51.7 151.1±21.3 21.4±4.3 126.7±29.6

本研究证实丹参强肝胶囊对湿热毒瘀、气血亏虚型慢性乙型肝炎、早期肝硬化患者，能够明显改善其主要症状与体征，促进肝功能的恢复，阻止肝纤维化的发展。方中多味活血软化药物可促进纤维化降解与吸收、抑制纤维化的发生与发展，同时增强机体免疫力，促进白蛋白的生成，以及降酶、改善肝脏血流量，同时还有一定的抑制乙肝病毒复制之功效。此方长期服用无毒副作用，安全可靠，值得临床推广应用。

[1]中华医学会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2000,1(19):56-62.

[2]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13(12):881.

[3]中医药学会内科肝病专业委员会.病毒性肝炎中医辨证标准(试行).中医杂志,1992,5(33):39-40.

[4]中医药学会内科肝病专业委员会.病毒性肝炎中医疗效判定标准(试行).中医杂志,1992,6(33):53.