商道辉
我科对71例甲状腺功能亢进(简称甲亢)患者131Ⅰ治疗前后骨密度(BMD)值及相关指标的变化进行了对比分析,现报道如下。
1.1 研究对象 选择我院2007年6月~2009年5月的甲亢患者71例,其中,男27例,女44例,年龄16~63岁,平均年龄36.5岁。患者行131Ⅰ治疗前均经吸碘实验甲状腺显像与血清TT3、TT4和sTSH检查并由临床确诊。治疗前后2个月及4个月分别采集其静脉血,分离血清并冷冻保存;同时检测其前臂、腰椎(L2~L4)及股骨上段的骨密度(BMD)值,取平均BMD值进行统计学分析。治疗后2个月、4个月、6个月均复查TT3、TT4和sTSH、临床症状和体征,参照对131Ⅰ治疗后疗效评价的标准[1],可分为痊愈组、好转组(含复发)、无效组和甲状腺功能减退(简称甲低)组。
1.2 仪器与试剂 BMD检查使用DMSChaUenger双能X线仪;血清ALP、Ca、P、BGP、PTH、CT、TT3、TT3和sTSH试剂盒均由山东3V公司生产提供。
2.1 71例甲亢患者治疗前后的平均BMD及血清ALP、Ca、P、BGP、PTH、CT、CT/PTH、TT3、TT4和sTSH水平比较见表1和表2。
2.2 治疗前血清TT3水平与BGP呈正相关(r=0.3991,t=2.6989,P<0.005);血清Ca与血清TT3水平及CT/PTH比值呈正相关(r值分别为0.3136和0.3159,t值分别为2.1362和2.3693,P<0.01和P<0.005)。
3.1 关于BDM 本研究显示,甲亢患者131Ⅰ治疗后2个月BDM与治疗前差异无显著性,原因是:
(1)时间较短,治疗后即使血清甲状腺激素水平已恢复正常,但骨质重建需足够的时间。(2)131Ⅰ破坏甲状腺组织,使甲状腺激素释放入血,造成了短暂甲状腺激素水平升高,加快了骨转移,使骨质疏松的发生率增高。但治疗后4个月BDM与治疗前相比差异有显著性。Vestergaard等[2]的分析结果表明,未治疗甲亢患者中BDM显著减少,而骨折的风险显著增高,在甲亢化以后,即使未采用抗骨质疏松治疗,BDM也恢复正常。在治疗后4个月无效组与治疗前BDM差异无显著性,原因可能为,无效组的甲状腺激素水平持续升高,甲亢症状未改善,骨转移加速,骨矿物质丢失,导致BDM低下;状腺激素水平降低或正常,骨转移的动力减弱,骨代谢趋于正常。
3.2 关于ALP 血清ALP测定可作为许多代谢性骨病的诊断参考指标。Graves病患者的AIJP、BGP明显增高,甲状腺激素对长骨骨量有轻微的有害影响[3]。本研究结果示131Ⅰ治疗后4个月与治疗前相比差异有显著性,表明随甲状腺激素水平降低或正常,ALP明显降低,但这种变化有一定的时间性。
3.3 关于血清Ca、P 甲状腺激素能促进肠道和肾脏对钙离子的重吸收,使血清钙离子增高,导致甲亢患者的CT水平升高。随甲亢好转或痊愈,甲状腺激素水平降低,对肠道和肾脏的作用降低,肠道和肾脏对钙离子的重吸收减少,CT水平也随之下降。本研究结果与其相符。本组甲亢治疗前后血清P无变化无明显差异,血清P作为甲亢的骨代谢指标较不灵敏。文献报道也证实了这一点[4]。
3.4 关于BGP 血清BGP的波动较大,其血清浓度反映未与羟基磷灰石结合的新合成BGP和从矿化部位扩散出来的部分。本研究结果显示,BGP治疗前后2个月及4个月差异有显著性,BGP与血清TT3水平呈正相关。Kisakoi等[5]研究发现,血清BGP在甲亢患者中与健康人差异有显著性,认为甲亢患者易患骨质疏松。甲亢患者平均BGP、ALP水平与正常对照组差异有显著性,增加的骨转移和转换率与甲亢的激素水平呈正相关。本研究结果与其较为相符,提示BGP是反映甲亢骨代谢的重要指标,也是甲亢131Ⅰ治疗中反映而无效组之外的其他各组与治疗前BDM差异有显著性,是由于甲甲亢变化和骨代谢变化的重要指标之一。
表1 71例甲亢患者治疗前后甲状腺功能变化比较()
表1 71例甲亢患者治疗前后甲状腺功能变化比较()
注:括号内为t值。与治疗前比较, P<0.05, P<0.01;与治疗后2个月比较,★P<0.05。
时间 TT3(μg/L) TT4(μg/L) sTSH(ml/L)治疗前 4.87±2.01 197.66±54.81 0.31±0.16治疗后2个月 3.08±1.79(2.3812) 155.74±66.31 (2.0251) 2.23±3.29(2.3452)治疗后4个月 1.93±1.03 (2.5876 ,2.0144★) 97.6±39.85(2.5749 ,2.1021★) 3.68±5.15(2.9132 )
表2 71例甲亢患者131Ⅰ治疗前后2个月、4个月ALP、Ca、P、BGP、BMD、PTH、CT、CT/PTH变化比较(,mg/cm2)
表2 71例甲亢患者131Ⅰ治疗前后2个月、4个月ALP、Ca、P、BGP、BMD、PTH、CT、CT/PTH变化比较(,mg/cm2)
注:与治疗前相比,※P<0.0l, P<0.05, P<0.01;与无效组比较,△P<0.05,★P<0.01。
时间 例数 前臂BMD 股骨颈BMD L2~L4BMD ALP(U/L) CT/PTH治疗前 71 0.39±0.11 0.76±0.13 0.86±0.16 136.92±76.35 2.87±0.39治疗后2个月 痊愈组 26 0.42±0.11 0.83±0.22 0.95±0.25 112.26±0.30 2.23±0.18 △好转组 21 0.43±0.10 0.79±0.19 0.94±0.21 124.17±72.14 2.38±0.21无效组 15 0.35±0.03 0.74±0.12 0.80±0.13 147.62±130.21 2.74±0.34甲低组 9 0.38±0.11 0.75±0.11 0.93±0.19 112.89±68.29 2.17士0.17治疗后4个月 痊愈组 26 0.48±0.14 △ 0.97±0.24 △ 1.26±0.41 △ 73.13±36.51 △ 2.10±1.13 △好转组 21 0.46±0.12 △ 0.92±0.22 △ 1.18±0.35 △ 82.16±47.36 △ 2.28±0.19 △无效组 15 0.37±0.11 0.85±0.13 0.87±0.27 124.38±69.38 2.73±0.24甲低组 9 0.45±0.115 △ 0.90±0.18 △ 1.20±0.29 △ 79.56±51.32 △ 2.19±0.15 △时间 例数 p(mmol/L) BGP(μg/L) CT(ng/L) PTH(pmg/L) Ca(mmol/L)治疗前 71 2.54±0.31 12.30±8.12 12.30±8.12 25.43±32.05 40.35±57.69治疗后2个月 痊愈组 26 2.36±0.34 6.50±3.54 ★ 22.41±20.32 △ 17.82±19.13※ 21.30±25.61好转组 21 2.49±0.31 7.42±4.38 ★ 26.84±19.21 13.16±15.69 24.01±24.85无效组 15 2.70±0.17 12.05±8.16 34.22±40.11 14.52±22.94※ 27.91±30.45甲低组 9 2.69±0.30 6.85±3.59 ★ 26.99±20.34 12.99±25.21※ 25.52士26.13治疗后4个月 痊愈组 26 2.35±0.28 3.89±2.50 ★ 20.26±15.46 △ 11.12±13.36※ 10.33±11.30 ★好转组 21 2.45±0.32 4.82±3.19 △ 20.85±18.42 △ 10.95±11.56 13.21±12.56 ★无效组 15 2.51±0.37 9.75±8.34 35.12±41.26 8.30±12.45※ 35.49±46.51甲低组 9 2.41±0.32 4.88±3.64 △ 23.19±18.21 △ 7.97±11.20※ 14.35±17.23 ★
3.5 关于PTH和CT 本研究结果显示,131Ⅰ治疗前后2个月及4个月各组PTH比较差异有显著性,这与以往的研究结果相一致。本研究中,甲亢131Ⅰ治疗后CT水平降低,系131Ⅰ对甲状腺滤泡细胞破坏的同时,对甲状腺滤泡旁细胞(C胞)亦有损害。CT/PTH比值在甲亢治疗前后差异有显著性,并且与甲状腺激素有一定相关性,能灵敏反映甲状腺激素水平和骨代谢的变化。
总之,通过研究甲亢131Ⅰ治疗前后骨代谢指标的变化,能更深入了解甲亢对骨骼代谢的影响。131Ⅰ治疗甲亢疗效好,疗程短,能在较短时间内使患者的血清甲状腺激素水平降低或恢复正常,同时能在短时间内使骨代谢指标得到恢复。
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