补肾驱瘀汤联合达英-35治疗肾虚型多囊卵巢的研究

朱宝申 李素文

多囊卵巢综合征(PCOS)具有月经紊乱、无排卵、闭经、不孕、肥胖、合并双侧卵巢呈多囊样增大等临床表现,具体病因不详,目前认为PCOS基本病理生理改变是由于机体内分泌系统功能异常所使卵巢产生过多的雄激素,中医学认为 PCOS的发生主要因肝、脾、肾功能失调及痰湿、瘀血阻滞所致。我院自拟补肾驱瘀汤联合达英-35治疗PCOS,取得较好的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院 2006年 10月至 2007年 12月门诊就诊的 PCOS患者 68例,年龄 18～37岁,平均年龄 25.2岁;病程 1～3年;平均初潮年龄 14岁。随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=38),2组一般资料间具有可比性。

1.2 诊断标准 肾虚型辨证主要根据临床症状及体征,参照《中医诊断学》[1]。根据体胖、多毛、卵巢增大、包膜增厚的特点,年龄 16～35岁,月经失调史,结婚多年不孕史或自然流产史。参照 2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学会国际多囊卵巢综合征会议统一定义[2];(1)具有月经异常(稀发、量少、闭经)或至少具有多毛、肥胖、痤疮等临床表现之一;(2)血清游离睾酮(T)升高≥3.5mmol/L,血清黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)≥2;(3)基础体温或 B型超声(B超)监测 3个月以上无排卵;B超显示卵巢内有直径 2～8mm的小卵泡,数目 ＞10个,排列在卵巢间质的四周,间质部回声增强。符合以上 2项,并除外甲状腺、肾上腺等内分泌疾病可确诊。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：于月经周期第 5天(或肌内注射黄体酮撤药性出血第 5天起开始)口服达英-35(炔雌醇环丙孕酮片为复方制剂 2mg、醋酸环丙孕酮和 0.35mg炔雌醇组成,拜耳医药保健公司生产,批准文号：J20040104)1片/次,1次 /d,口服,每月口服 21 d后停服。1个月为 1个疗程。一般治疗 3个疗程。

1.3.2 治疗组：在对照组基础上予加补肾驱瘀汤,药物组成：陈皮 10g,山药 12 g,牡丹皮 10g,熟地黄 10 g,何首乌 15 g,黄精 15g,菟丝子 10 g,川芎 10g,淫羊藿 12 g,紫河车 10 g,鹿角片 10 g。服法：水煎,每日 1剂 2次口服。月经期停服。1个月为 1个疗程,一般治疗 3个疗程。

1.4 观察指标 (1)生殖内分泌激素 LH、FSH、LH/FSH、睾酮(T)水平;(2)月经恢复率、妊娠结局、体重指数。

1.5 疗效标准 治愈：月经周期恢复正常,基础体温恢复典型双向,生理激素正常及相应症状消失,B超检查恢复正常或妊娠;有效：月经来潮恢复,但不规则,排卵未恢复(基础体温无双向),生理激素睾酮值及相应症状明显改善,伴或不伴 LH/FSH比值有明显改善,B超检查有改善;无效：月经仍未来潮,生理激素水平及症状无明显改变,B超检查无明显改善[3]。

1.6 统计学分析 应用 SPSS 13.0统计软件,计量资料以±s表示,用 t检验,计数资料采用 χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后激素水平变化比较 治疗前 2组LH、LH/FSH、T值比较具有可比性(P＞0.05)。 2组治疗前后 LH、LH/FSH、T值比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 2组治疗前后激素水平变化±s

表1 2组治疗前后激素水平变化±s

注：与治疗前比较,＊P＜0.05;与对照组比较,#P＜0.05

组别 时间 LH(U/L)FSH(U/L) LH/FSH T(mmol/L)治疗组(n=30)治疗前 17.7±3.1 5.9±3.5 3.5±0.7 3.4±2.1治疗后 11.6±1.8＊# 5.5±1.5 1.8±0.4＊# 1.5±1.3＊#对照组(n=38)治疗前 17.8±4.5 5.6±4.1 3.7±1.5 3.9±1.5治疗后 16.1±3.5 5.3±2.2 3.4±0.8 3.7±1.3

2.2 2组疗效比较 治疗组治疗后 25例月经恢复规律,月经来潮率为 83.3%(25/30)。基础体温(BBT)双相率为 43.3%。停药后 6个月卵巢体积、月经仍保持较好状态。13例治疗后怀孕,妊娠率 43.3%(13/30);对照组治疗后 16例月经恢复规律,月经来潮率为 42.1%。基础体温(BBT)双相率为 13.2%(5/38)。治疗后妊娠率 7.9%(3/38)。2组上述指标比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

3 讨论

PCOS病因尚不清楚,可能与丘脑-垂体-卵巢轴的调节功能紊乱有关,它的两个重要特征是持续无排卵和雄激素过多,达英-35片中醋酸环丙孕酮在靶器官直接竞争雄激素受体,具有很强的抗雄激素作用,同时又具有很强的抑制孕激素作用,可抑制垂体分泌促性腺激素特别是 HL的分泌,逐渐使 FSH及LH的比值恢复正常,减少卵巢源性雄激素的产生;达英-35中的乙炔雌醇,合剂可以增加肝脏合成的性激素结合蛋白,降低游离的雄激素。从而调整月经周期,减少提前出现的 LH峰的机会,提高中药的促排卵效果。

PCOS属中医的“闭经、崩漏、不孕”等范畴,中医妇科学认为,月经的产生是脏腑、气血、经络作用于胞宫的生理现象,其中以肾―天癸―冲任―胞宫起着决定性作用,当脏腑、气血、经络的功能失调,破坏了肾―天癸―冲任―胞宫间的阴阳平衡,就会出现月经失调、闭经、不孕、肥胖等症。中医认为肾为先天之本,元气之根,肾藏精,主生长发育与生殖,开窍于二阴。肾在这个生殖轴中起着关键作用。月经出现周期性的藏泻,是肾阴阳,气血盈亏与变化的结果。经云：“经水出诸肾”、“肾主生殖”。因此,大凡月经失调、子嗣之病多与肾脏有关,外因以痰湿之邪侵袭为主,二者互为因果作用于机体而致病。肾虚、肾气不足,是天癸不充,冲任二脉空虚,气化失常,不能蒸腾津液,在不焦聚液成痰,阻塞经脉,血海充盈受限,从而引起经脉稀少、不孕、腰膝酸软、双侧卵巢增大等。所以治疗应是滋肾健脾化痰,或补肾活血,或舒肝理气。治疗肾虚型多囊卵巢综合征以补肾化痰、补肾驱瘀、养阴清热、健脾燥湿为原则。据现代医药研究,活血化淤药物能调节卵巢酶系统而作用于卵巢包膜,使增厚的卵巢包膜变薄,增大的卵巢恢复正常[4]。参照以上机制我们自拟了补肾驱瘀汤,通过补肾化痰、补肾驱瘀、活血化淤、养阴清热、健脾燥湿治疗,临床上取得了较好的效果。

综上所述,补肾驱瘀汤与达英-35两者联合应用,能有效改善肾虚相关症状,使肾虚型PCOS患者有较好的疗效,无激素不良反应,值得在临床推广。

1 季绍良,成肇智主编.中医诊断学.第 1版.北京：人民卫生出版社,2002.156-157.

2 The Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteriaand long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS).Hum Reprod,2004,19：41-47.

3 曹泽毅主编.中华妇产科学.第 1版.北京：人民卫生出版社,2005.2449-2453.

4 蔡永敏,曹金梅,徐学功主编.现代中西医临床内分泌病学.第 1版.北京：中国中医药出版社,2001.393.