孔庆峰,杨金宇,潘西芬
(山东省聊城市第二人民医院,山东临清 252601)
松针(Pine needle)为松科(Pinaceae)松属(Pinus)植物的叶,别名猪鬃松叶、松毛、山松须,用药历史悠久。其植物来源有马尾松(P.massoniana Lamb.)、云南松(P.yunnanensis Franch.)、油松 (P.tabulaeformis Carr)、西伯利亚红松 [Pinus sibirica(Loud.) Mayr.]、黑松(P.thunbergii Purl.)、红松(P.koraiensis sieb.et Zucc.)、华山松(P.armandii Franch.)、思茅松(P.szmaoensis Cheng.et Lau.)、偃松[P.pumila.(Pall.)Regel.]等,具有祛风活血、明目安神、解毒、止痒等功效,用于治疗流行性感冒、风湿性关节炎、跌打肿痛、高血压病、神经衰弱、冻疮等[1-2]。松针的药用价值日益受到重视。现代研究表明,松针具有镇痛、抗感染、镇咳、祛痰、抗突变、降血脂、降血压、抑菌等作用[3]。近年来我国学者对松针的药理作用、作用机制及其化学物质基础做了更为深入的研究,现报道如下:
松针中的木质素类和原花青素类化合物在体内具有显著的抗血小板聚集活性。它们防止血小板聚集的活性可能是由激发内皮细胞产生一氧化氮作用介导的,并能抑制血栓素A2的生成。此外,影响钙离子穿过血浆细胞膜也是可能的机制之一。然而,松针提取物的体外抗血小板聚集活性的物质基础是黄酮等多酚类化合物,而非之前所预期的大量存在于该植物中的木脂素类和原花青素类化合物。王巍等[4]从马尾松松针60%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位分离得到3个具有体外抗血小板聚集活性的化合物,分别鉴定为:木犀草素-7-O-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ)、阿魏酸(Ⅱ)和槲皮素。
通过给小鼠连续灌胃松针提取物,观察其对正常小鼠血糖以及对肾上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠血糖的影响。结果表明,松针提取物200、400、800 mg/kg对正常小鼠的血糖水平无明显影响,但均可降低由肾上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠的血糖,且呈现良好的剂量依赖性。提示松针提取物具有显著的降血糖作用[5]。
松针具有降血脂作用,但在实验中发现松针提取物对去卵巢大鼠的子宫萎缩没有抑制作用,说明松针不含植物雌激素类成分,其降血脂作用机制不是通过提高体内雌激素的水平进行调节,松针提取物对高脂乳剂喂养动物所造成的高脂血症具有降血脂的作用也证明了这一点。松针提取物,特别是松针多糖的机制有待进一步研究[6]。
松针多糖部位具有降血脂作用,其机制可能与能通过显著降低血中TG、TC、LDL-C浓度,抑制体重过度增长和腹部脂肪增加的作用有关。据文献报道,多糖可通过细胞膜上的多糖受体途径激活肝和肾上腺细胞膜上LDL受体,使LDL进入组织的量发生变化,间接地减低血中LDL[7];能通过增强胆固醇代谢关键LCAT酶(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)的活性使胆固醇转化为胆固醇酯(CE),通过提高LPL(脂蛋白脂酶)的活性催化三酰甘油(TG)水解成甘油和脂肪酸[8-9],从而降低血清TC和TG;另外,多糖可以增加饱腹感而影响食物的摄入、胃的排空,限制胃肠道对糖和脂肪的消化吸收[10],从而抑制体重增长和腹部脂肪的增加。
另据文献报道,松针黄酮对于高脂饮食诱导的血清三酰甘油和胆固醇升高有明显的降低作用,说明松针黄酮有一定的降血脂作用[11]。
安金花等[12]在优选赤松针多糖提取最佳工艺的同时,发现赤松针多糖具有一定的抗氧化性和清除超氧阴离子自由基的能力。随着赤松针多糖浓度的增大,清除率逐渐升高,清除50%的超氧阴离子自由基需要多糖0.300 mg/ml,这表明赤松针多糖抗氧化能力较强,可有效地防止超氧阴离子自由基对人体造成伤害,提高免疫力。
松针黄酮(pineneedie flavonoid,PF),也具有明显的抗氧化作用。PF可以清除·OH,抑制·OH所致丙二醛的产生,减少红细胞溶血,减轻肝线粒体膨胀程度[13]。由于松针黄酮可降低高血脂大鼠血清的脂质过氧化物和提高红细胞超氧化物歧化酶,同时对于高脂饮食诱导的血清三酰甘油和胆固醇升高有明显的降低作用。已知自由基引发的脂质过氧化链式反应造成生物膜损伤并导致多种细胞的功能形态改变,与动脉粥样硬化密切相关,并且作为动脉粥样硬化的主要危险因素之一的高血脂等都伴有脂质过氧化作用增强,产生过多的脂质过氧化物。由此提示松针黄酮的抗氧化作用与调血脂作用有一定的关系[11]。
松针显著增加老年大鼠抗氧化酶活性和总抗氧化能力,降低自由基代谢产物含量提高组织膜酶的活性,改变膜脂流动性,表明松针可通过提高体内抗自由基能力、减少脂质过氧化,从而保护细胞膜的完整性和功能的正常发挥,起到延缓衰老的作用[14]。松针提取物能明显促进小鼠胸腺及脾脏的重量增加,提高小鼠网状内皮系统吞噬功能,并具有耐缺氧及抗疲劳作用。表明松针还可以通过提高机体免疫功能而起到延缓衰老的作用[15]。
松针油对小鼠S-180肉瘤有一定的抑制作用,松针油作用体外培养的Hela细胞后,生长曲线测定及MTT比色法结果显示,松针油对人宫颈癌Hela细胞的生长和增殖具有明显的抑制作用,而且抑制明显的时间为48~96 h。结果表明,松针油在体内、体外对肿瘤细胞具有直接杀伤作用[16]。松针油对人宫颈癌Hela细胞的抑制作用呈显著的时间和浓度依赖性,其作用机制是松针油可诱导Hela细胞发生凋亡。在诱导细胞凋亡的过程中,caspase-3的激活是介导Hela细胞发生凋亡的共同通路。同时,活化的caspase-8,9可能参与了caspase-3的激活,从而诱导凋亡的发生[17]。
另一项研究表明,松针油在体外可诱导人肝癌HepG2细胞凋亡,并抑制端粒酶活性,bcl-2参与了松针油诱导的肝癌HepG2细胞凋亡过程中端粒酶活性的调控,bcl-2可能是联系细胞凋亡和端粒酶调节之间的重要纽带[18]。
实验小鼠在短期连续服用松针提取液后运动,血液中超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性、血红蛋白(Hb)含量均有显著性升高,血乳酸(LA)和血尿素氮(BUN)含量均有显著性降低。小鼠的游泳耐力显著提高,表明松针提取液具有明显的抗缺血、缺氧作用和抗疲劳作用。其生理机制可能是:松针提取液能明显提高血清SOD的活性,血清中抗氧化酶活性的提高,可保护机体免遭自由基的损害,延缓疲劳;可使小鼠血清LDH活性显著性升高;能明显提高机体的代谢能力,减少乳酸堆积,维持内环境的相对稳定;可降低小鼠体内蛋白质供能比例,保持肌力,延缓运动性疲劳的发生;可明显提高其Hb含量,从而增强机体氧运输能力,有利于大强度耐力训练期间有氧代谢的正常进行,提高有氧运动能力[19]。
实验小鼠经一次中等强度耐力训练,灌服松针提取液的安静组和训练组与其对应组相比,小鼠骨骼肌SOD活性有显著性升高,但骨骼肌T-AOC的活性虽稍有升高的趋势,但各组之间无显著性差异(P>0.05);骨骼肌MDA的活性没有降低的趋势,各组之间无显著性差异(P>0.05),说明同一运动状态下,机体内不同的抗氧化酶的活性不同,这可能与其清除自由基的专一性有关。松针提取液可提高骨骼肌SOD活性,其原因可能是松针提取液作为外源性抗氧化剂,可以加快自由基的清除;运动可产生自由基,自由基又可使抗氧化酶活性代偿性增强;可能通过其他代偿调节,提高骨骼肌SOD的合成能力[20]。
松针油对甲型流感病毒H1N1亚型有直接灭活作用,而且随着浓度的升高,灭活作用增强,说明松针油可能具有直接杀伤病毒的作用,或者松针油中的某一天然化合物在体表能与甲型流感病毒H1N1亚型表面的某个特征性部位结合,使甲型流感病毒H1N1亚型很难进入细胞进行复制。同时,松针油对抑制甲型流感病毒H1N1亚型在细胞内增殖有明显的作用,其作用机制可能是抑制病毒核酸复制或阻止病毒蛋白合成。松针油在病毒对细胞的吸附阶段也起到一定作用,阻止了病毒的吸附,使病毒不能进入细胞内复制。松针油对病毒侵入细胞无阻断作用,说明松针油不能与细胞表面受体结合,从而不能预防病毒的感染[21]。
松针有镇静、安神、抗菌、抗氧化、降血脂、降血糖、抗肿瘤等作用,而且松针的自然资源非常丰富。因此,松针具有广阔的开发利用前景。
松针作为食品、饮品及饲料添加剂已经逐渐得到开发。但作为药物研发,目前的研究还不够深入。对松针的研究,以前多集中在化学成分的研究以及药理活性的基础性研究方面,近几年研究方向逐渐转向药理作用机制及其化学物质基础上,还开展了初步的临床试验研究[22],但是这些研究还不够系统。因此,松针的研究开发任务还将任重道远。
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