中药对高脂血症的作用机制

罗千古

（广东省珠海市中山大学附属第五医院药剂科，广东珠海 519000）

血脂是指人体血液中的脂类，主要包括三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯。血浆中的脂类易受膳食成分及体内代谢的影响，故血脂含量及成分在不断变动，但通过机体的自我调节，可处于动态平衡状态，正常人体空腹浓度值三酰甘油20～110 mg/100 ml，胆固醇及其酯 110～220 mg/100 ml，临床上所指高脂血症主要指胆固醇高于220～230 mg/100 ml、三酰甘油高于130～150 mg/100 ml的人群，所以衡量血脂的高低主要取决于三酰甘油、胆固醇及其酯类。高脂血症主要分为5类，Ⅰ型为高三酰甘油血症外源性，最为少见（乳糜微粒的增高），Ⅱa型为自发性家族性高胆固醇血症，较为常见（低密度脂蛋白的增高），Ⅱb型为自发性家族性高胆固醇血症较为常见（低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的增高），Ⅲ型为高胆固醇血症及高三酰甘油血症，较少见（中间型脂蛋白的增高），Ⅳ型为高三酰甘油血症内源性，最为常见 （极低密度脂蛋白增高），Ⅴ型为高三酰甘油症（外源性和内源性的混合型，乳糜微粒和极低密度脂蛋白增高）。高脂血症及脂质代谢障碍是造成动脉粥样硬化和冠心病的主要原因。

脂类不溶于水，在体内运输时必须与蛋白质结合在一起，以增加与水的亲和力，这种与脂类结合在一起的蛋白质叫脂蛋白，脂蛋白常见的包括乳糜微粒（CM），有小肠黏膜上皮细胞合成，主要是转运外源性三酰甘油至肝和脂肪组织，极低密度脂蛋白（VLDL），由肝脏合成，主要是从肝脏运转内源性三酰甘油至脂肪组织及其他组织；低密度脂蛋白（LDL），由极低密度脂蛋白转变而来，能与肝外组织细胞膜上低密度脂蛋白受体结合而进入细胞内，然后，被细胞内的溶酶体分解为自由胆固醇而利用；高密度脂蛋白（HDL），由肝和小肠合成，有助于乳糜微粒和低密度脂蛋白分解及胆固醇酯的合成，促进血浆中自由胆固醇转化为胆固醇酯，并转运至肝脏。

造成高脂血症的原因是由于脂类代谢紊乱，或因脂类产生过多，或因其降解或转运发生障碍。例如，食物中脂类含量过多，体脂分解加强，肝内合成胆固醇过多，而磷脂质量差或含量不足，以及脂蛋白酯酶活性下降等都可以产生高脂蛋白血症。近年来，随着对降血脂中药的研究不断深入和发现，证实中药对高脂血症有多途径、多靶点、广谱降血脂以及防止动脉粥样硬化的作用，且副作用少。本文从脂类的吸收，运转，代谢，氧化，合成等方面论述中药对高脂血症的影响方式。

1 对脂类吸收的抑制作用

这类中药主要是抑制机体对外源性脂类的吸收和胆固醇转化物胆酸在肝肠循环中减少胆酸重吸收的数量从而达到降血脂的目的[1]。外源性脂类主要为食物中的三酰甘油和胆固醇经过小肠的消化吸收而进入到人体内，食入的三酰甘油被肠脂肪酶水解为甘油一酯和脂肪酸才能吸收，胆固醇在肠黏膜细胞经酶作用从新酯化成胆固醇酯再进入淋巴管，淋巴管和血液中的胆固醇大部分以胆固醇酯的形式存在。这类中药如何首乌、草决明、虎杖、大黄等含有蒽醌类化合物及其衍生物，能促进肠的蠕动，减少脂类在肠道停留时间，减少三酰甘油和胆固醇在肠道的吸收；荷叶能使肠道形成一层膜，阻止脂类进入小肠黏膜细胞减少吸收；植物固醇可以与胆固醇竞争酯化酶，使胆固醇不能酯化，从而减少胆固醇的吸收，如大豆、绿豆等豆类含有的豆固醇，海藻类、蒲黄等所含有的谷固醇，能抑制胆固醇的吸收。

2 中药影响胆汁酸的肠肝循环

胆盐为胆固醇的转化物，在胆汁酸的肝肠循环中，有些植物中的纤维素、果胶等和胆盐结合形成复合物，阻断胆汁酸的肝肠循环，减少胆汁酸重吸收的数量，不仅增加胆汁酸及其衍生物的排泄量，还能通过反馈机制增加胆汁酸合成限速酶活性，促进胆固醇转化为胆汁酸，从而达到降胆固醇目的[2]。甘薯中的黏蛋白，决明子蛋白质，大豆蛋白等这类活性蛋白质，能与胆汁酸相结合，减少肝肠循环中胆汁酸重吸收量，达到降胆固醇目的。枸杞多糖，海带多糖，魔芋中所含的葡甘聚糖等都有相似这样的功效。

3 通过抑制脂类的合成来达到降血脂

内源性脂类主要是指人体自身合成的胆固醇和三酰甘油，三酰甘油主要在脂肪组织和肝脏中合成，胆固醇的主要在肝脏合成，中药通过抑制胆固醇和三酰甘油的生物合成途径中一个或几个环节，从而达到降低胆固醇和三酰甘油的目的。如泽泻中的三萜类化合物，能抑制外源性胆固醇和三酰甘油的吸收，影响内源性胆固醇代谢，可加速三酰甘油的水解或影响肝脏对其合成，升高高密度脂蛋白，促进动脉壁正常胆固醇的清除并运至肝脏代谢和排泄，预防低密度脂蛋白对血管内皮细胞的损伤作用，通过竞争细胞表面受体，抑制低密度脂蛋白进入内皮细胞，抑制胆固醇合成和抗血栓形成作用，从而防止或减轻动脉粥样硬化的发生和发展，大黄有抑制内源性胆固醇的作用，香菇能抑制体内胆固醇的合成，绞股蓝总皂苷可减少合成中的脂肪，阿魏酸能抑制肝脏合成胆固醇[3]。

4 通过抗过氧化来实现降血脂

机体在生命活动的氧化代谢过程中不断产生各种活性氧自由基（ROS），它们独立存在，含有一个或多个不成对电子或分子，易损伤组织，过多的活性氧自由基有利于脂质过氧化的链式自由基反应，造成膜脂质破坏，脂质代谢紊乱，动脉硬化，有些中药通过清除体内多余自由基、减少脂质化来达到降血脂的目的，如山楂中的黄酮、荞麦总黄酮、银杏叶总黄酮、黄芩茎叶总黄酮、淡豆豉中的大豆异黄酮等均有抑制脂质过氧化作用，减少自由基的生成，明显降低所有脂质化参数，对高脂血症有显著的预防和治疗作用。

5 通过提高HDL，降低VLDL、LDL来实现降血脂

经研究表明，血浆中的高密度脂蛋白（HDL）水平与动脉粥样硬化和冠心病有密切关系，高密度脂蛋白能和血浆低密度脂蛋白竞争血管壁平滑肌胞浆膜上的受体，抑制细胞摄取LDL和积聚LDL的能力，减少脂类在血管壁蓄积，保护动脉壁，而且HDL能与游离的胆固醇结合成酯，并转运至肝脏代谢、排泄，使胆固醇不易沉积于内皮细胞内，免受损伤，从而抑制动脉粥样硬化的发生和发展。如南瓜多糖，月见草油所含的不饱和脂肪酸，泽泻中的三萜类化合物，姜黄中的姜黄素，山楂中的黄酮等。

6 讨论

中医认为高脂血症属本虚标实，血瘀，痰浊范畴；中医学上无高脂血症的病名，临床辨证多归于肝肾亏虚，脾虚痰浊，气滞血瘀[4]。治疗时大多用补益肝肾，健脾益气，滋阴养血，活血化瘀，清热通便，消食化痰这些药。中医中药治疗疾病讲究整体观念，毕竟现在研究单味中药对高血脂的影响比较多，复方中药如何降血脂的机制深入研究比较少，根据已知单味中药降血脂的有效成分和降血脂机制进行组方，多方面，多途径，以整体观来进行降血脂的中药复方研究，才能达到有效，安全，质量可控，才能为人们所接受，这方面有待于进一步的探讨。

[1]姜建国.中药治疗高脂血症临床研究进展[J].实用中医药杂志,2008,249:614-615.

[2]张勇,尚德静,李庆伟,中药降血脂的研究进展 [J].辽宁师范大学学报:自然科学版,2004,27(2):201-205.

[3]潘涛,施光飞,血脂异常的中医研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志2008,6(1):51-53.

[4]杨昌宁.谈肝、脾乃生脂（浊）之源[J].中国当代医药,2009,16(5):56-57.