缬沙坦治疗106例老年慢性肝病合并高血压患者临床疗效观察

郭文建

(江苏省昆山第三人民医院 215316)

缬沙坦治疗106例老年慢性肝病合并高血压患者临床疗效观察

郭文建

(江苏省昆山第三人民医院 215316)

目的探讨缬沙坦治疗老年慢性肝病合并高血压患者临床疗效和安全性。方法将106例老年慢性肝病合并高血压患者随机分为两组,A组;口服缬沙坦胶囊,剂量80 mg/d;B组:口服非洛地平缓释片,剂量5 mg/d共8周。结果两组患者有效率比较:A组总有效率96%,B组总有效率94%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组降压幅度比较:在治疗第8周末两组收缩压和舒张压均有显著下降(P＜0.01),但两组间血压下降的幅度差异无统计学意义(P＞0.05);两组安全性比较:两组均未发生严重不良反应。结论缬沙坦是一种安全、有效的降压药,可用于治疗老年慢性肝病合并高血压患者,并可有效降低门脉压力,减少食管胃底静脉曲张出血。

高血压;缬沙坦;慢性肝病

高血压是严重危害人们健康的常见病之一,需要长期、有效的治疗。缬沙坦目前已广泛应用于治疗轻、中度高血压和心力衰竭。作者应用缬沙坦治疗老年慢性肝合并高血压病1～2级患者106例,取得了良好的效果,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 106例老年慢性肝病合并高血压患者为2006年3月至2008年12月在本院住院的患者,男 50例,女56例,年龄65～78岁,平均 68岁。随机分成两组,缬沙坦组(A组)53例,非洛地平组(B组)53例,两组患者性别、年龄、病程、肝功能Child分级、高血压分级差异无统计学意义(P＞0.05)。病程3～5年,均为 1～2级高血压病,所有患者均排除了继发性高血压、糖尿病和心肾疾病。其中血吸虫性肝病100例,肝炎后肝病4例,酒精性肝病2例。

1.2 方法 临床试验前停用已服降压药5个半衰期A组;口服缬沙坦胶囊(永信药品工业有限公司),剂量80 mg,每次1粒,每日1次,共8周。B组:口服非洛地平缓释片(阿斯利康制药有限公司),剂量5 mg,每次1粒,每日1次,共8周。每周来门诊测量血压2次,记录患者的症状。治疗前、治疗4周、治疗8周时检测血糖、血脂、肾功、电解质、肝功能并行心电图检查。

表1 两组治疗前后血压变化比较(±s,mm Hg)

表1 两组治疗前后血压变化比较(±s,mm Hg)

*:与本组治疗前比较,P＜0.01;Δ:与A组比较,P＞0.05。

A组血压B组治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值收缩压 165.4±12.1 140.2±11.8* 25.4±12.1 165.1±12.2 142.2±12.0* 22.7±12.2Δ舒张压 97.8±7.9 85.7±7.6* 12.9±7.7 97.8±7.8 86.2±7.5* 12.7±7.8Δ

表2 两组治疗前后肝、肾功能变化比较(±s)

表2 两组治疗前后肝、肾功能变化比较(±s)

组别 ALT(u/L) AST(U/L) ALB(g/L) TBIL(μ mol/L) BUN(mmol/L) Cr(μ mol/L)A组治疗前 115.10±65.15 58.33±41.26 40.05±6.21 21.35±7.72 7.11±4.44 89.22±11.35治疗后 98.96±54.06 54.50±38.73 41.11±7.03 19.72±8.01 7.02±5.06 80.11±10.42 B组治疗前 99.02±54.56 64.62±34.11 36.64±5.46 20.43±6.75 7.36±5.01 84.15±9.97治疗后 98.95±48.62 60.08±32.72 37.58±6.12 18.47±5.92 6.98±4.63 81.04±8.92

1.3 疗效判定标准 根据我国卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评定[1]。显效:舒张压下降大于或等于10 mm Hg,并降至正常或收缩压下降大于或等于20mm Hg;有效:舒张压下降小于或等于10 mm Hg,但已降至正常或收缩压下降10～20 mm Hg;无效:未达到上述标准。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者有效率比较 在治疗第8周末,A组 显效45例,有效6例,无效2例,总有效率96%。B组显效 43例,有效7例,无效3例,总有效率94%。两组比较差异无统计学意义(P＞005)。

2.2 两组降压幅度比较 在治疗第8周末两组收缩压和舒张压均有显著下降,但两组间血压下降幅度差异无统计学意义(P＞005)。

2.3 两组安全性比较 两组均未发生严重不良反应。A组发现与药物有关的不良反应1例,主要为头痛。B组发现与药物有关的不良反应2例,主要为头痛、面部潮红、黑便,胃镜证实食管胃底静脉曲出血,给予抑酸止血等处理,大便隐血阴性。两组治疗前后血糖、血脂、肝功能、肾功能、心电图均未见异常。

3 讨 论

老年高血压大多属1～2级高血压,易发生体位性低血压,血压波动大,并发症多,脉压较大[2]。缬沙坦为强效和特异性的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药,选择性作用于血管紧张素Ⅱ相关的A T1受体亚型,阻断血管紧张素Ⅱ引起血管收缩、醛固酮释放、平滑肌细胞增生等,从而降低血压。对其他激素或离子通道无作用,在降血压的同时不影响心率。本药不经生物转化,主要以原形排泄,83%从粪便排泄,长期给药无蓄积作用。作者应用缬沙坦治疗老年慢性肝病合并高血压1～2级患者53例,总有效率96%,并与非洛地平组进行比较,两者疗效相近,并且没发生严重不良反应。近来研究发现,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)在肝硬化、门静脉高压发生发展过程中起核心作用,α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)是 HSC活化的标志[3]。缬沙坦作为一种AngⅡ1型受体拮抗剂,能特异地与AngⅡ1型受体结合,阻断 AngⅡ与HSC结合,从而抑制其肌纤维样变性和表达细胞骨架蛋白a-SMA,使 HBS舒张,肝血窦阻力降低,致门静脉压力下降,另外缬沙坦消除了AngⅡ对转化生长因子自分泌的正调控作用[4],从而发挥抗肝纤维化的作用,间接促进门静脉压力的降低。所以对于治疗老年慢性肝病合并1～2级高血压患者,缬沙坦是一种较好的降压药。本研究结果表明,每日80 mg缬沙坦治疗老年人原发性1～2级高血压,降压疗效确切稳定,每天1次即能达到有效控制血压的目的,不良反应少,服用方便,对肾功能、肝功能无显著影响。作用特点与非洛地平组相似,具有良好的降压作用。在常规保肝治疗的基础上加用缬沙坦治疗慢性肝病合并1～2级高血压,可以更好地保护肝细胞,改善肝功能,保护血管内皮细胞,改善肝脏微循环,促进肝组织学修复,有效降低门脉压力,减少食管胃底静脉曲出血,为老年慢性肝病合并1～2级高血压患者的治疗提供了新的选择。

[1] 刘国仗,胡大一,陶萍,等.心血管药物临床试验评价方法的建议[J].中华心血管病杂志,1998,26(1):7.

[2] 刘国仗.老年高血压的诊断与治疗[J].中华心血管病杂志,2003,31(11):879.

[3] Reynaert H,Thompson MG,Thomas T,et al.Hepatic stellate cells:rote in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension[J].Gut,2002,50:571.

[4] Gong ZJ,Song SL,Huang YQ,et al.Effect of perindopril and valsartan on the expression of TGF β1 and TGFβ receptorⅡmRNA,Smad3 and Smad7 in experimental hepatic fibrotic rats[J].Zhonghua Ganzangbing Zazhi,2004,12:737.

R544.105;R575

B

1671-8348(2010)09-1132-02

2009-09-10

2009-10-19)

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