老年痴呆症的中西药治疗概述

刘红

（山东莱芜钢铁集团有限公司医院 山东莱芜 271126）

1 西药治疗

1.1 脑代谢激活剂

此类药物能促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用,从而增强病人的反应性、兴奋性和记忆力。代表药物有吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦、吡硫醇。

1.2 脑循环改善剂

具有α肾上腺素受体阻滞作用,阻碍交感神经兴奋及肾上腺过度活动,去除血管痉挛因素,增加血流量,且有明显的抗血小板凝集作用和改善神经元的功能。

1.3 钙离子拮抗剂

钙离子拮抗剂也应用于AD的治疗。Ca2+自体平衡失调假说认为,钙离子拮抗剂对于维持神经元细胞内正常的Ca2+浓度起着十分重要的作用,可以起到保护神经元、促进受伤神经元再生、延缓神经元退行性病变的作用,减慢AD疾病的进行性发展。

2 中药治疗

2.1 生物碱类活性成分分类

2.1.1 石杉碱甲 石杉碱甲是可逆性强效AChE抑制剂,在具有抑制AChE 作用的中药活性成分中,作用最强、选择性最高,具有易通过血脑屏障、作用时间长、治疗指数高和稳定性好的特点。

2.1.2 加兰他敏 加兰他敏与ACh竞争结合AChE,减少后者的降解,增加突触间隙ACh浓度,改善突触后神经元功能,使胆碱能功能缺陷严重部位的功能得到改善,而不明显影响胆碱能正常的脑区。

2.1.3 原阿片碱 原阿片碱可明显抑制学习记忆障碍模型大鼠脑内AChE活性,提高ACh含量而增加中枢胆碱能系统功能,改善多种因素造成的学习记忆障碍。

2.1.4 一叶萩碱 一叶萩碱是从大戟科植物一叶萩叶中分离得到的生物碱,可通过拮抗中枢γ2氨基丁酸(GABA)受体、兴奋中枢而对记忆过程起到促进作用。

2.1.5 黄皮酰胺 口服(-)黄皮酰胺5～10mg/kg,对学习记忆过程有促进作用,促智作用强于吡拉西坦 。

2.2 黄酮类

2.2.1 银杏提取物 银杏提取物具有清除自由基、抗脂质过氧化、保护脑缺血再灌注损伤和改善脑功能作用,能治疗脑机能不全和轻、中度VD,且无明显不良反应。

2.2.2 葛根素 葛根素能使小鼠脑组织及血清超氧化物歧化酶(SOD)水平提高,丙二酰醛含量降低,显著提高D2半乳糖致衰老小鼠的抗氧化能力,提示其抗AD作用机制是多方面的,与清除自由基、提高抗氧化能力,对抗Aβ的神经毒性有关。

2.3 皂苷类

2.3.1 人参皂苷 其主要成分人参皂苷Rgl可保护中枢胆碱能系统,并通过促进脑内蛋白质合成起到促智、抗衰老的作用。

2.3.2 知母皂苷 知母皂苷B可通过缓解Aβ对信号转导通路的抑制,减轻tau蛋白的异常磷酸化,维护海马神经元微管的正常结构和功能,发挥治疗和改善AD的作用。

2.4 香豆素类

蛇床子素是从伞形科植物蛇床子果实中提取的香豆素类成分之一,可能通过影响脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化等,促进小鼠的记忆。

2.5 酚酸类

丹酚酸B是从丹参中提取得到的酚酸类化合物,有很强的抗氧化活性,能明显抑制Aβ聚集和纤维形成作用,明显减轻Aβ对神经细胞PC12的毒性作用。

2.6 木脂素类

华中五味子酮有抗氧化作用,能显著降低AD 样大鼠海马内白介素1β及一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平,提高Aβ25～35介导的AD 大鼠学习记忆能力,可能通过抑制Aβ诱导的氧化应激和炎性反应,提高脑内抗氧化酶系统活性,发挥神经保护作用。

3 结语

总之,鉴于痴呆发病机制复杂、西药治疗疗效有限的现状,中药具有多靶点、副作用小等特点,在治疗AD方面具有广阔的前景,但需要利用现代药学的理论和方法,克服中药活性成分因在提取分离技术和方法、含量测定方法上各自不同,差异性较大,从而可能影响实验结果的缺点,在中药活性成分研究方面多加探讨,为进一步的新药开发打下基础,不断推出新药,造福人类。

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