术中缓释氟脲嘧啶植入剂治疗直肠肠癌的临床应用

赵阳

(辽宁省盘锦市辽河油田中心医院普外一科 辽宁 盘锦 124010)

术中缓释氟脲嘧啶植入剂治疗直肠肠癌的临床应用

赵阳

(辽宁省盘锦市辽河油田中心医院普外一科 辽宁 盘锦 124010)

缓释氟尿嘧啶植入剂的特点是特点是植入体内后先突释后缓释,并通过渗透-扩散机制使氟尿嘧啶向组织间质扩散,以给药点为中心,扩散半径可达0.5～5cm,并维持长达15d以上的高药物浓度,显著提高了区域化疗的C(浓度)×T(时间),提高了肿瘤部位直接接受化疗的效果,基本上消除了全身给药所出现的毒副反应。与全身用药的联合方案相结合,可降低全身用药的剂量。

大肠癌 缓释氟脲嘧啶 腹腔植入

我院从2008年至2010年来统计术中应用缓释氟尿嘧啶植入剂的大肠癌患者29例,取得较好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组中晚期直肠癌患者26例,其中男性17例,年龄41～75岁,女性9例,年龄30～62岁。肛门坠胀感21例,便血5例,结肠镜检查结果:直肠距肛门5公分以上25例,直肠肿物取活组织病理检查均诊断为:直肠腺癌。行直肠癌根治术dixon’s术式,距肛门5公分以下4例,行直肠癌根治术mile’s术式。术后病理检查结果:直肠低分化腺癌14例,直肠中分癌8例,均侵及浆膜层,部分侵及膀胱。高分化腺癌3例。

1.2 治疗方法

常规行直肠癌根治术,41～43℃蒸馏水浸泡术野1h,根据(病变部位,将缓释氟脲嘧啶植入剂400～800mg,植入肠系膜动脉根部淋巴结区域,后腹膜及肿瘤易转移或复发部位,将植入剂均匀地撒在其表面。一般每一植药点不超过150mg,为避免影响吻合口的愈合,要求植入的药物距吻合口2cm以上。

2 结果

28例患者术中腹腔内植入缓释氟脲嘧啶后,未见腹腔内出血、吻合口漏、肠穿孔、肠梗阻、腹腔内化脓性感染,25例患者手术切口均I期愈合,4例Ⅱ期愈合,肝肾功能、出凝血时间、粪及尿常规、心电图、胸片检查均无异常;无皮疹、心悸及腹泻等情况。观察期间,1例患者出现I级血液反应。恶心及呕吐II级反应2例,腹痛I级反应1例;未影响术后常规化疗。吻合口瘘1例,1个月后吻合口愈合。

3 讨论

中晚期直肠癌患者术后生存质量和时间关键取决于肿瘤是否发生转移和复发,其直接死亡原因包括:术中腹腔内种植、远处转移和术后局部复发;理想的化疗方法应是针对切除区域、腹腔种植和肝脏等常见复发和转移的部位进行安全有效的治疗。化疗成败的关键在于如何提高淋巴结、腹膜及门静脉中化疗药物的浓度和延长其作用时间。从微观的角度上说,根治性切除手术不可能达到清除出所有的肿瘤细胞。对于大多数直肠癌患者而言,即使进行了根治性切除手术,也有肿瘤细胞残留的可能,中晚期直肠癌患者尤其如此。由于术后患者机体状况及免疫功能下降,残留的肿瘤细胞将迅速增殖。研究发现:在原发肿瘤被切除后24h内残留的癌细胞就会呈现加速增殖的态势;此时也是进行化学治疗的最好时机。由于腹腔化疗具有药物动力学的优势,临床上通常对中晚期直肠癌患者术后进行腹腔化疗,常用的方法是:氟脲嘧啶等稀释液腹腔温热灌洗或留置腹腔化疗泵滴注化疗。其优点是氟脲嘧啶在腹腔内形成较高的药物浓度,即时杀灭腹腔内残余或脱落的癌细胞及腹腔内的微小转移病灶,有助于预防或推迟肿瘤的复发。腹腔内的氟脲嘧啶约90%通过门静脉系统进入肝脏进行代谢,很少直接进入全身血液循环,因而其骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用大大降低。但有些化疗药物如氟脲嘧啶为时间依赖性药物,一次给药难以达到满意效果,反复穿刺或长期置泵又有致感染之虞,且都很难维持较长的药物作用时间。术中植入缓释氟脲嘧啶植入剂进行腹腔内区域化疗能很好地解决上述诸多问题;其氟脲嘧啶的缓慢释放可持续15d以上,且易于第一时间在直视下给药,既可深部植入,也可均匀投撒于腹腔内,操作简单,不费时。因此在消化道肿瘤术中给药可在腹腔内给药区域使氟脲嘧啶维持较长时间稳定的药物浓度,有利于杀灭手术不能切净之残余病灶、微小转移灶及腹腔内脱落的癌细胞。我们通过对26例中晚期直肠癌患者术中植入缓释氟脲嘧啶植入剂进行腹腔内区域化疗,经观察,患者具有良好的耐受性,且不影响患者全身静脉化疗的正常进行,无明显的全身不良反应和毒副作用,所有患者未出现腹腔出血、肠穿孔、肠梗阻、腹腔感染。术中腹腔内植入缓释氟脲嘧啶无疑为寻求安全有效的化疗方法做了有益的尝试。值得一提的是:药物动力学虽然表明腹腔给药能使腹腔内产生高而持久的浓度 ,但并不一定反应其具有预防肿瘤复发的作用;因此,术中腹腔内植入缓释化疗药物的应用时机、剂量与疗效之间的关系有待进一步研究。

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R735.37

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1674-0742(2010)09(a)-0113-01

2010-06-25