易瑞沙治疗一线和化疗失败后晚期非小细胞肺癌临床观察①

薛红

(辽宁省大连市第三人民医院 辽宁 大连 116033)

肺癌是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,而非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%以上,其中大多数患者确诊时即为晚期,已失去手术治疗的机会。虽然目前化疗、放疗等治疗方案的运用取得了一定的效果,但肺癌总的5年生存率只有12%～15%,晚期NSCLC的中位生存期仅为8～10个月[1],预后不尽人意,且近年无显著突破,其疗效已达平台期。近年来各种针对癌基因靶点的分子靶向治疗药物应运而生,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR～TKI)易瑞沙(Iressa,阿斯利康公司)是当前应用较广泛的分子靶向治疗药物。我科对45例晚期NSCLC应用易瑞沙治疗,取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2004年1月至2008年1月在我科治疗的45例Шb～Ⅳ期NSCLC患者,均经组织细胞学确诊;有可测量或可评价的肿瘤病灶;治疗期间不使用其他抗肿瘤药物治疗,但可接受止痛、镇咳等对症治疗;其中男24例,女21例,年龄42～82岁,中位年龄58岁。腺癌28例,鳞癌8例,细支气管肺泡癌占7例,腺鳞癌2例,25例接受过含铂方案的化疗,平均4.3次。20例不耐受或不愿意接受化疗而要求直接口服易瑞沙。既往接受过手术21例,接受放疗12例。

1.2 治疗方法

患者入组前1个月均未行全身化疗,口服易瑞沙250mg/d,直至出现病情进展或副作用不能耐受而中止治疗,或患者要求退出。2个月后对所有患者进行疗效及毒副反应评价。

1.3 疗效评价

客观疗效参照NCI实体肿瘤客观疗效评定标准(2000年)[2]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率为CR+PR,总的疾病控制率为CR+PR+SD。症状评定包括治疗前肿瘤相关症状,如咳嗽、胸闷、气短、疼痛、疲乏、食欲及咯血等,根据每次随诊主诉及对症治疗变化情况(如止痛药用量和吸氧等)评价,症状减轻或消失定义为症状缓解。体力状况评定按照Karnofsky评分标准,治疗前及治疗4周后各记录1次。

1.4 统计学方法

采用χ检验P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

本组45例患者均可评价疗效,CR0例,PR12例,SD13例,PD20例,有效率(CR+PR)为26.7%(12/45),总疾病控制率(CR+PR+SD)55.6%(25/45)。其中一线治疗组CR0例,PR5例,SD5例,疾病控制率(CR+PR+SD)50.0%(10/20);化疗失败组CR0例,PR7例,SD8例,疾病控制率(CR+PR+SD)60.0%(15/25);2组疾病控制率经统计学比较无显著差异(P>0.05)。

2.2 症状评定

45例全部可评价疗效,起效时间从4～30d不等,平均起效时间为7.2d。治疗后30d疾病相关症状缓解率53.3%(24/45)。治疗后症状改善情况:胸闷咳嗽改善率24.4%(11/45),疼痛改善率25.0%(4/16),睡眠改善率30.0%(6/20),乏力改善率27.5%(11/40)。

2.3 体力状况评分

45例患者治疗前总分数2225分,人均50分;治疗后总分数2700分,人均60分。较治疗前人均提高10分。

2.4 毒副反应

主要毒副反应为皮疹及腹泻,皮疹一线治疗组(8/20)40.0%,化疗失败组(11/25)44.0%,经统计学比较无显著差异(P>0.05);腹泻一线治疗组(4/20)20.0%,化疗失败组(7/25)28.0%,经统计学比较无显著差异(P>0.05);其他毒副反应占11.1%(5/45),包括恶心、呕吐4.4%(2/45),食欲下降4.4%(2/45),轻度转氨酶升高2.2%(1/45),所有反应经对症处理均可耐受,无一例因不良反应而中断治疗或死亡。

3 讨论

易瑞沙是喹唑啉类表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,通过竞争性结合ATP来抑制EGFR细胞内的酪氨酸激酶域的自磷酸化作用,阻断了下游信号的传递,从而达到抑制肿瘤血管生成、细胞增殖、侵袭以及转移,促进细胞凋亡的治疗作用[3],在NSCLC中EGFR表达率为40%～80%。而且其过度表达提示预后不良[4]。我们应用易瑞沙单药治疗晚期NSCLC45例,总疾病控制率达55.6%(25/45),其中一线治疗组疾病控制率达50.0%(10/20),化疗失败组疾病控制率60.0%(15/25),2组疾病控制率经统计学比较无显著差异。45例NSCLC治疗后KPS评分较治疗前改善。口服易瑞沙最常见的不良反应是皮疹、腹泻、其次是恶心、呕吐及厌食,所有反应经对症处理均可耐受,无一例因不良反应而中断治疗或死亡。易瑞沙治疗晚期NSCLC疗效肯定,可改善生存质量,毒副反应轻微。一线治疗及化疗失败后治疗疗效无差异,化疗不影响其疗效,且毒副反应无差异。因此,易瑞沙单药可作为晚期NSCLC的一线用药或化疗失败后的二、三线选择,其在控制肿瘤的同时,对正常组织和器官的损害性小,改变了传统化疗严重的不良反应,为晚期NSCLC患提供了新的治疗机会,值得临床进一步推广应用。

[1]张康,左强,罗荣成.吉非替尼治疗36例晚期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志,2006,16(10):878～879.

[2]金懋林.最新胃癌化学治疗方案[M].北京:北京科学技术出版社,2003:78～84.

[3]FukoukaM,Yano S,Giaccone G,et al.Final results from a phasetrial of ZD 1839(Iressa)for patients with advanced non-small celll lung cancer(IDEAL1)(abstract1188)[J].Proc Am Soc Clin Oncol,2002,21:298a.

[4]FukoukaM,Yano S,Giaccone G,et al.Final results from a phasetrialof ZD 1839(Iressa) for patients with advanced non～small celll lung cancer (IDEAL1)(abstract1188)[J].Proc Am Soc Clin Oncol, 2002,21:298a.Baselga J.Targeting the epidermal growth factorrecep tor with tyrosine kinase inhibitors:small molecules, big hopes[J].J Clin Oncol,2002,20(9):B2217～2219.