盐酸普罗帕酮的不良反应临床观察

邬占慧

黑龙江省医院药剂科（150001）

盐酸普罗帕酮使用说明书中，不良反应项下：主要者为口干、舌唇麻木，早期的不良反应还有头痛、头晕症状，其后可出现胃肠道障碍如恶心、呕吐、便秘等；也有出现房室阻断症状；有报道个别患者出现房室传导阻滞，Q-T间期延长，P-R间期轻度延长，QRS时间延长等。2008年3月至2010年9月，我们从全院内科系应用盐酸普罗帕酮治疗心律失常患者病例中抽查其中的460例，对药物的不良反应记载情况进行统计分析，目的是为临床应用此药寻找、确定比较客观的指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

心律失常460例患者中，冠状动脉粥样硬化性心脏病（心肌梗死19例）290例，脑血管病（脑出血、脑血栓、脑梗死）40例，高血压心脏病病26例，心肌炎22例，风心病12例，预激综合征12例，甲状腺功能亢进12例，肺心病6例，甲状腺功能低下3例，原发性心肌病7例，原因不明30例。心律失常包括：频发性室性早搏（室早）241例，频发房性早搏109例，阵发性房颤47例，持续性房颤25例，阵发性室上性心动过速（室上速）23例，心房扑动11例，阵发性室性心动过速（室速）4例。心功能（Ⅱ～Ⅱ级）不全24例。病程：最短约2.5h，最长8年，平均6.5个月。其中男381例，女79例；年龄33～80（平均56.5）岁。

1.2 盐酸普罗帕酮的治疗与观察方法

1.2.1 用药方法

口服：300～900mg/d，分为3～6次；静脉注药：70mg溶于20mL葡萄糖液中，3～5min缓慢推注，此期间如果发现效果不明显，间隔10～20min重复注入70mg，剂量不超过280mg。

1.2.2 观察方法

正常情况下要详细询问患者的主诉，定时检测心律、心率和血压；口服者2～4次/d或在服用前30min和服用后2、4、8h测量，酌情做心电图或和心电监测，每日视病情和药物反应做常规心电图2～4次，届时，应把测量和分析结果填入观察记录表内。

1.3 不良反应

确定盐酸普罗帕酮不良反应的依据。

2 结 果

460例中出现副反应者160例，占34.78%，主要是心血管副反应，占71.25%（114/160），无死亡病例。

2.1 一般不良反应

出现短暂血压下降52例（11.30%），头晕42例（9.13%），恶心、呕吐40例（8.69%），口干、麻木18例（3.89%），视物不清4例（0.89%），精神障碍4例（0.89%）。用药前肝肾功能轻度异常者 41例，其中用药后肝肾功能轻度加重者17例，同时伴有不同程度的呕吐、恶心等症状；原肝肾功能正常者未见肝肾功能损害。

2.2 心血管不良反应

共112例，占24.35%，包括严重窦性心动过缓（心率＜50次/min）16例，窦性停搏2例，加重室性心律失常8例；Ⅰ°房室传导阻滞18例，Ⅱ°房室传导阻滞5例，高度房室传导阻滞2例，完全性右束支传导阻滞患者9例，左束支传导阻滞患者7例，双束支传导阻滞2例，QTc延长（＞用药前23%）19例。

3 讨 论

盐酸普罗帕酮有传导系统的障碍，包括窦房结功能障碍、房室及束支传导阻滞、抑制窦房结自律性，导致窦性心动过缓的报道[1]。本组有24.35%病例用药后心率减慢，严重窦性心动过缓16例，经减量或停药后，15例心率恢复正常，仅有1例未恢复，考虑为年龄过大（79岁），可能与原有病窦有关。笔者认为，心率不低于50次/min者可继续用药。

盐酸普罗帕酮对整个传导系统均有抑制作用，对希-浦氏束的抑制作用尤为明显[2]。其作用还可能与盐酸普罗帕酮的用量有关[3]。本组引起各种传导阻滞42例，多为用量偏大（口服≥800mg/d，静脉注射≥170mg/h者），多数停药后是可逆的。本组病例QTc 间期较用药前延长23%以上者19例，其中1例发生了室速，停药并经抢救后脱险，经近1年的随访，QTc基本恢复正常。QTc延长未超过用药前的23%者，继续用药均取得良好疗效。因此，前者乃为中毒表现，后者属于药理效应。

根据文献报道并结合本组资料，从临床药学研究者的角度，我们认为应当为临床应用盐酸普罗帕酮确定客观指标，即在临床应用此药时如果出现下列情况之一的，应考虑是盐酸普罗帕酮的不良反应，必须立即停止用药：①患者心率低于50次/min；②原有心脏传导阻滞或其他类型传导阻滞加重；③QTc延长超过用药前1/4；④出现新的心率失常；⑤出现不能用其他因素解释的严重胃肠道及神经精神症状或体征。

[1]庄玉春,吴朝玲,蒋丽丽.1例心律平中毒致呼吸心跳骤停的抢救护理[J].中国实用医学杂志,2009,12(1):69-70.

[2]李东升,张才丽.普罗帕酮与奎尼丁在家兔体内药动学的相互作用[J].中国药学杂志,2005,40(15):1170.

[3]聂国辉.心律平致窦性停搏2例[J].中外医疗,2010,29(15):87.