瑞苷对大鼠急性重症胰腺炎肝损害的治疗保护作用

牛晓明 岳海梅

1 大同市卫校（037000）

2 大同市五医院（037006）

急性胰腺炎是一个常见的外科急腹症，其中重型病情凶险，病死率高，是目前外科急腹症中最棘手的疾病之一。然而在急性胰腺炎病例中，10%～25%属于SAP，病死率高达20%～30%[1]。死亡的主要原因多系合并全身多脏器功能损害，而肝脏是最常受累的器官之一。急性胰腺炎所引起的肝损害不但可以加重胰腺炎病情，肝功能的好坏还直接关系到其他脏器并发症的出现与否。尽管肝脏具有强大的功能代偿作用和再生能力，肝功能紊乱仍是SAP进展中严重的、甚至致死性的并发症之一，能否及时、有效地处理肝损害直接关系到胰腺炎的病情变化及预后。

1 材料与方法

1.1 研究对象

采用由山西医科大学生理实验室提供的雄性Wistar大鼠42只，每只体质量在180～200g。

1.2 实验方法

1.2.1 SAP大鼠模型构建

采用胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液的方法复制SAP模型。术前禁食12h，饮水不限。1%戊巴比妥钠腹腔麻醉（3mL/kg），固定大鼠。经上腹正中切口进腹，提起十二指肠以无损伤血管夹夹闭肝门部胰胆管。TB针经十二指肠穿刺胰胆管，加压注射5%牛黄胆酸钠（1mL/kg），持续1min，助手捏紧十二指肠两端，保持3min，观察到胰腺迅速充血、间质水肿并有散在出血点，术毕关腹。皮下注射生理盐水2mL，以补充术中丢失的水分。

1.2.2 干预措施

随机分为3组分别是对照组、胰腺炎组及治疗组。通过胰管逆行注射法建成重症急性胰腺炎模型，治疗组于腹腔内注射瑞苷另两组用生理盐水替代。分别于干预后2、6、12h 分批处死大鼠，各时段每组大鼠n =6检测大鼠血清TNF-α、ALT、AST、ALB的水平，并取胰腺和肝脏组织进行病理学分析。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 胰腺及肝脏组织病理变化

SAP组大鼠胰腺组织肉眼病理改变主要为:腹腔内有淡血性腹水，部分大鼠有反应性胸腔积液；胰腺表面及周围可见多处皂化斑；胰腺组织明显水肿，可见点状或局灶性出血坏死。其病理改变随时间延长呈进行性加重。治疗组大鼠胰腺组织肉眼病理表现为:腹腔淡血性腹水，皂化斑较SAP组减少，胰腺组织水肿减轻，亦可见点状出血坏死。

肝脏对照组无明显病理改变。SAP组肝脏明显水肿、色暗，可见散在点状出血。镜下可见肝细胞间隙增大并有红细胞渗出，肝细胞浊肿变性有嗜酸性变；组织结构呈灶状坏死，随时间延长呈进行性加重。治疗组肝脏上述病理改变有所减轻。

2.2 血清白蛋白浓度比较

SAP组、治疗组血清白蛋白含量低于对照组，与对照组比较有显著差异（P＜0.05），治疗组2、6、12h各时段血清白蛋白含量高于SAP组，与SAP组比较2和12h有显著差异（P＜0.05），而6h无显著差异（P＞0.05）。

2.3 血清ALT浓度比较

SAP组、治疗组ALT含量高于对照组，与对照组比较有显著差异（P＜0.05），2、6、12h各时段治疗组ALT含量低于SAP组，与SAP组比较有显著差异（P＜0.05）。

2.4 血清AST浓度比较

SAP组、治疗组AST含量高于对照组，与对照组比较有显著差异（P＜0.05），2、6、12h各时段治疗组AST含量低于SAP组，与SAP组比较有显著差异（P＜0.05）。

2.5 血清TNF浓度比较

SAP组、治疗组TNF含量高于对照组，与对照组比较有显著差异（P＜0.05），2、6、12h各时段治疗组TNF含量低于SAP组，但治疗组2h与SAP2h组比较无显著差异 （P＞0.05），而治疗组6、12h与SAP组比较有显著差异（P＜0.05）。

3 讨 论

随着人们生活水平的提高、现代医学的发展及疾病之间的相互影响，引起AP的发病因素则逐渐增多导致该病的发病率逐年升高。在影响AP尤其是SAP转归中的关键致死因素在于是否合并其他脏器的损害，研究发现，SAP合并肝损伤者高达88.9%，而SAP合并肝功能衰竭时病死率达70%～100%[2,3]。因此在治疗SAP的同时，对肝功能损害进行治疗和处理对稳定病情、减少并发症的发生、改善全身情况是十分有益的。

研究表明，TNF-α是介导全身反应的介质，也是导致胰腺炎时胰腺及胰腺外器官组织损伤的重要细胞因子。本试验结果显示，所有SAP大鼠血清中TNF-α的浓度均较对照组大鼠有明显升高，其分析原因可能有以下几个方面：首先TNF-α可以激活多形核粒细胞，释放多种致损伤物质[4]，可直接损伤血管内皮[5]，增加毛细血管通透性导致血浆外渗；其次抑制纤溶反应，促进微血栓形成，导致血液流变学和血流动力学改变[6,7]，各脏器产生缺血性病变；最后TNF-α能诱导IL-1、IL-6等基因表达[8]，活化磷脂酶A2，从而加剧炎性反应和微循环障碍。因此SAP时血浆TNF-α含量升高，与疾病严重程度及最终的病死率呈正相关。本实验通过瑞苷治疗后其结果显示，所有治疗组TNF-α含量低于SAP组，说明瑞苷治疗有效。

在SAP的病理过程中，由于胰腺组织释放多种毒性物质及各种破坏因子，如氧自由基、血清磷脂酶A2等，通过静脉回流入肝脏，这些因子在肝脏损害中起非常重要的作用。ALT、AST均存在肝细胞内及细胞膜上，酶活性的改变可直接反映肝细胞受损程度。本实验研究结果表明，在SAP中，ALT和AST可升高达正常数倍以上，同时血清白蛋白水平下降，说明在急性胰腺炎病理过程中，肝脏有不同程度的损害，并与胰腺炎轻重程度密切相关。其中TNF-α水平明显升高，且升高的程度与病情的严重程度呈正比，随着病情缓解，TNF-α水平逐渐下降到接近正常人水平，其下降程度也与病情严重程度有关。瑞苷可以通过参与三羧酸循环及核酸的合成，为肝细胞提供能量，进一步激活肝脏的解毒功能，清除对人体有害的氧自由基，并参与肝细胞的再生和修复过程，从而减少肝细胞的损伤，迅速恢复肝功能。该实验证明瑞苷对急性胰腺炎肝损害的治疗和保护作用是有效的，并为临床应用提供依据。

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