血清肿瘤相关物质检测在恶性肿瘤诊断中的应用价值

王君哲,牟君成,范 慧,程 联

(重庆三峡中心医院,重庆万州404000)

血清肿瘤相关物质(BXTM)是指恶性肿瘤细胞异常产生和人体正常细胞对肿瘤反应所产生的物质,主要为糖蛋白、脂蛋白、羟脯氨酸等。研究表明,肿瘤发生时,BXTM含量升高[1]是早期发现肿瘤的重要线索。现就本院采用BXTM检测试剂对155例恶性肿瘤患者,103例非肿瘤患者和1 000名健康体检人员(由本院体检中心送检)进行检测分析,以探讨和证实BXTM检测试剂对恶性肿瘤早期发现的临床应用价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料 恶性肿瘤患者(A组):155例确诊病例,其中男84例,女71例,平均年龄为48.78岁。其中结直肠癌24例、肺癌35例、胃癌21例、食道癌30例、卵巢癌4例、鼻咽癌3例、乳腺癌3例、舌癌 5例、纵隔交界癌 4例、其他肿瘤组 26例。上述恶性肿瘤患者均为本院住院病例,已经临床确诊。B组和C组共1 103例,其中男612例,女491例,平均年龄41.8岁。B组103例由良性肿瘤患者、心脑血管病患者、自身免疫病患者、感染病患者、肝脏系统病患者、泌尿系统病患者组成。C组为1 000名健康体检人员。

1.2 试剂与仪器 BXTM检测试剂盒(青岛博新生物技术有限公司),SCOUT1半自动生化分析仪,数显恒温水箱HH-420,微量移液器(德国Eppendorf)。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 空腹采血后,尽快分离血清,当日测定或放置冰箱冷冻室-18～-20℃保存,2 d内完成。

1.3.2 检测方法 严格按照临床血清肿瘤相关物质(BXTM)检测试剂盒操作要求进行。

1.4 判定标准 按照青岛博新生物技术有限公司提供的判定标准:BXTM检测值大于或等于95 u/m L为阳性,小于95 u/m L为阴性。

1.5 统计学方法 采用SPSS11.0软件进行统计学分析,计量资料采用方差分析,以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组间BXTM含量比较 A组BXTM含量高于B、C组,差异均有统计学意义(P＜0.01);B组与C组比较差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

表1 3组患者BXTM检测结果

表2 各种恶性肿瘤BXTM检测结果

2.2 各种恶性肿瘤BXTM测定结果的比较 A组155例各种肿瘤患者总敏感性(真阳性数/患者受试者数×100%)为73.55%,其中结直肠癌87.5%、肺癌85.7%、胃癌76.19%、食管癌66.67%,对少于20例的未计算敏感性(表2)。

2.3 非肿瘤患者和健康体检者BXTM测定结果的比较 B组103例非肿瘤患者的总特异性(真阴性数/无恶性肿瘤受试者数)为78.64%,其中良性肿瘤的特异性为82.5%,自身免疫系统疾病的特异性为68.75%,感染性疾病的特异性为77.4%(表3),C组1 000名健康体检人群中特异性达98.4%。

表 3 非肿瘤患者(B组)和健康体检(C组)BXTM检测结果

3 讨 论

目前,在恶性肿瘤的早期诊断中最常用的肿瘤标志物有甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。由于多种因素影响,常见肿瘤标志物敏感性、特异性均不高,如AFP对原发性肝癌敏感性不超过70%[2],CEA对不同阶段结、直肠癌的敏感性为3%～65%[3],难以满足临床要求。刘泽民[4]和Inoue等[5]研究均发现,游离羟脯氨酸在恶性肿瘤患者中显著增高,肽结合羟脯氨酸在鉴别骨肿瘤恶性和良性中有重要作用。BXTM检测试剂盒能与目前大部分肿瘤标志物发生反应,且这些物质在一个体系中反应显色,使得显色叠加,因而提高了检测的灵敏度。本实验发现,恶性肿瘤BXTM含量较高,BXTM结果检测对恶性肿瘤的诊断具有良好的敏感性和广谱性。但是阳性结果也出现在良性肿瘤和健康人群中,在本实验中,自身免疫系统疾病的特异性为68.75%,感染性疾病的特异性为77.42%,所以临床在应用BXTM检测时应注意对自身免疫系统疾病和感染性疾病的鉴别。但BXTM水平在炎性反应等非肿瘤患者病情改善后将很快恢复正常,通过短期跟踪检测,可以排除假阳性干扰。另外,恶性肿瘤也并非100%阳性,出现假阴性可能与恶性肿瘤发现的时期有关,因为少数极晚期恶性肿瘤细胞的自身凋亡,不再合成和分泌BXTM,使其含量降低,甚至低于正常水平[6]。

总之,BXTM含量检测对肿瘤的诊断有较高的敏感性和广谱性,在肿瘤的早期诊断,良、恶性肿瘤的鉴别以及人群普查中有较为重要的价值。但在自身免疫系统疾病和感染性疾病时可能出现假阳性,必要时须做其他相应检查,以提高对肿瘤的诊断准确性。

[1]吴恒兴.中国医学百科全书.肿瘤学[M].上海科学技术出版社,1983:63.

[2]周妍,谢金魁.肿瘤标记物检测诊断肝癌的研究进展[J].郴州医学高等专科学校学报,2002,4(3):52.

[3]Goldstein M J,Mitchell EP.Carcinoembryonic antigen in the staging and follow-up of patientswith colorecta l cancer[J].Cancer Invest,2005,23:338.

[4]刘泽民.血清游离脯氨酸游离羟脯氨酸和肽结合羟脯氨酸测定及其在骨肿瘤的评价[J].中华医学检验杂志,1986,9(3):129.

[5]Inoue H,Iguch H,Kouno A,et al.Fluorometric determ ination of N-terminal p roly l dipeptides,p ro line and hyd roxyproline in human serum by pre-column high-performance liquid chromatography using 4-(5,6-dimethoxy-2-phthalim idiny l)-2-methoxyphenylsufony l chloride[J].J Chromatogr Biomed Sci Appl,2001,757(2):369.

[6]段永强,王海林,汪晓龙,等.TSGF测定在肺癌中的临床

应用[J].临床肿瘤学杂志,2004,9(6):644.