炎琥宁注射液导致意识障碍、癫痫样发作1 例

陈金伟

（广东省连州市北湖医院，广东 连州 513400）

1 病例

男，37 岁，因流清涕、咽痛和咳嗽2 天，发热1 天到某医院就诊。患者2 天前因过度疲劳和着凉后出现流清涕、咽痛和咳嗽，自我诊断为“感冒”，口服“抗病毒口服液”、“小柴胡冲剂”和“喉痛灵胶囊”2 天未见效，第3 天出现发热，故到某医院要求输液治疗。患者既往无药物过敏史和特殊病史。体格检查：体温38.6℃，脉搏114 次/分钟，呼吸20 次/分钟，血压125/85 mmHg。急性发热病容，鼻孔见少量清涕。咽后壁充血；左侧腭扁桃体Ⅲ°肿大，右侧腭扁桃体Ⅱ°肿大，未见脓性分泌物。双肺呼吸音粗糙，未闻及干湿性啰音。心率114次/ 分钟，心律整齐，未闻及病理性杂音。血常规：白细胞4.7×109/升，中性粒细胞0.49，淋巴细胞0.58，单核细胞0.07。X 线胸片：双肺未见异常。诊断：急性上呼吸道感染（病毒性）。

给予复方氨基比林注射液2 mL 肌肉注射；0.9%氯化钠注射液250 mL 加病毒唑注射液500 mg 静脉点滴；5%葡萄糖注射液250 mL 加炎琥宁注射液（海南灵康制药有限公司生产；批准文号国药准字H20052255；生产日期2010 年4 月28 日；有效期12 个月）160 mg 静脉点滴。当静脉点滴炎琥宁注射液约15 分钟时，患者突然出现精神恍惚，四处走动，口中念念有词，经医生劝告回到输液室就座，但5 分钟后突然跌倒在地，口吐白沫，四肢抽搐，呼之不应。急查：体温37.4℃，脉搏126 次/ 分钟，呼吸28 次/ 分钟，血压130/85 mmHg。意识丧失，口吐白沫，牙关紧闭，四肢抽搐，呼之不应。双肺呼吸音粗糙。心率126 次/分钟，心律整齐。考虑为炎琥宁注射液所致的不良反应，立即停用之，改用5%葡萄糖氯化钠注射液500 mL 静脉点滴维持静脉通道；安定注射液10 mg 缓慢静脉注射；上压舌板防止舌咬伤；给氧。3 分钟后抽搐停止，给予苯巴比妥钠100 mg 肌内注射。2 小时后患者清醒，热退，流清涕、咽痛和咳嗽症状减轻，但神情恍惚，对刚才发生一切茫然不知。追问病史，患者既往无癫痫病史、精神病史和家族遗传病史。

第二天体温降至37.7℃，无流清涕，但仍咽痛和咳嗽，故建议患者在密切观察和准备抢救药物前提下用上述药物，但炎琥宁注射液剂量减少至80 mg，当静脉点滴炎琥宁注射液5 分钟时患者出现轻度精神恍惚，立即停药，改用5%葡萄糖氯化钠注射液250 mL 静脉点滴维持静脉通道，未作特殊处理。10 分钟后患者上述症状消失，由此可肯定意识障碍、癫痫样发作为炎琥宁注射液引起。

2 讨论

炎琥宁注射液是以中药穿心莲提取物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐溶液。化学名为14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥酸半酯钾钠盐。分子式C28H34KNaO10·H2O。分子量610.68。辅料为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、依地酸二钠、L-半胱氨酸盐酸盐。为无色至淡黄绿色的澄明液体[1]。

脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐非临床药理研究表明，其对细菌内毒素引起发热的家兔有较强的解热作用（作用迅速并可维持4 小时以上）；能对抗由二甲苯或组织胺引起的毛细血管通透性增高；能缩短戊巴比妥钠引起的小白鼠睡眠潜伏期，延长睡眠时间，且能加强阀下量的戊巴比妥钠药效而发挥镇静作用；还能促进大白鼠肾上腺皮质功能，增强其对病原体感染的应激反应能力；临床病原学诊断实验和组织培养灭活试验显示其对流感病毒甲I 型、流感病毒甲Ⅲ型、肺炎腺病毒Ⅲ型、肺炎腺病毒Ⅳ型、肠道合胞病毒以及呼吸道合胞病毒均有一定的灭活作用。临床上适用于病毒性上呼吸道感染和病毒性肺炎[2]。

不良反应可有过敏反应（如皮肤瘙痒、风团、斑丘疹等，严重者甚至可有水肿、呼吸困难和过敏性休克，多在首次用药时出现）；消化道反应（如恶心、呕吐、腹痛、腹泻和肝功能损害等）；血液系统反应（如白细胞和血小板减少，以及紫癜等）；致热原样反应（如寒战、发热，甚至出现头晕、胸闷、心悸、心动过速和血压下降等）；动物试验发现其对胎盘绒毛滋养叶细胞有细胞毒作用，提示有抗早、中孕作用[3]，故孕妇禁用。但如本例在治疗过程中出现意识障碍、癫痫样发作却从未见过报道，其发生机理可能为患者在病毒感染、发热等特殊病理生理状态下，炎琥宁本身、或其代谢产物、或其辅料等透过血脑屏障，导致中枢神经系统物理或生化改变，或直接作用于中枢神经系统相应功能部位所致，但其确切发生机理尚未完全明了，有待今后进一步观察、研究以及探讨。

本例不良反应提醒临床一线的医务人员，在为患者使用炎琥宁注射液时一定要注意上述或类似上述罕见不良反应的发生，以便及时发现，正确诊断和处理，确保患者用药安全。

[1]海南灵康制药有限公司． 炎琥宁注射液说明书[Z]．2007-04-13．

[2]全国中草药汇编编写组．《全国中草药汇编》（上册）[M]．北京：人民卫生出版社，1989：574．

[3]何有时，李强. 炎琥宁注射液常见不良反应[J]．医学荟萃，2006，24（8）：120-122．