国内湿疹临床治疗药物的现状

2010-02-09 11:09周长鑫
中国合理用药探索 2010年9期
关键词:卡介菌甘草酸湿疹

周长鑫

(黎平县人民医院,贵州 黎平 557300)

湿疹是一种常见的过敏性皮肤病,以局限性浸润肥厚为主,瘙痒剧烈,慢性病程,易复发,病因复杂,诱发因素很多,有报道部分慢性湿疹的发生与幽门螺杆菌感染有关[1],因此对于临床上顽固的慢性湿疹患者,尤其是合并胃部不适者,应检测其血清抗幽门螺杆菌(HP)抗体,结果阳性时,在常规治疗情况下,可考虑给予抗HP感染的治疗。

1 常规治疗湿疹的药物[2]

口服用药:抗组胺药可选用氯苯那敏(扑尔敏)、赛庚啶、特非那定、西替利嗪等;钙制剂,可选用乳酸钙,葡萄糖酸钙,维生素C,一次200~500 mg,一日3次,连续7 d为一疗程,急性严重泛发性湿疹或湿疹性红皮病患者,可考虑使用肾上腺皮质激素,如强的松、地塞米松等,婴儿湿疹首选苯海拉明,1日1~2 mg/kg,分3~4次服用,或选用氯苯那敏(扑尔敏),1日0.35 mg/kg,分3~ 4次服用,同时给予葡萄糖酸钙,维生素C和维生素B6。

局部用药:初发无渗出液时,涂敷炉甘石洗剂,有较多渗出或出现糜烂时,可选用3%硼酸溶液等。

中成药:湿热浸淫证(相当于急性湿疹阶段)可选用二妙丸,口服一次6~9 g,2次/d。脾虚湿蕴证(相当于亚急性湿疹阶段)可选用松花散。血虚风燥证(相当于慢性湿疹阶段)可选用羌月乳膏,黑豆馏油软膏,十味乳香丸等[2]。黄氏等[3]报道用芦荟 6 g,黄柏 30 g,松香 12 g,枯矾 10 g,黄连3 g,滑石9 g,冰片1 g,苍术9 g,制成二黄枯矾散,用时取适量撒布患处或用香油调成膏外敷5次痊愈。

2 治疗湿疹的药物应用现状

2.1 卡介菌多糖核酸

孙鸿等报道[4]将患者随机分为两组,每组34例,两组患者治疗前症状积分无明显差异。对照组:口服抗组胺药(西替利嗪10 mg,每日1次),局部外用哈西奈德软膏每日2次;试验组:在对照组用药基础上增加卡介菌多糖核酸1 mg肌内注射,隔日1次。两组患者均治疗8周,于治疗后(4周 ± 2 d)、(8周 ±2 d)各随访一次,观察疗效,结果8周后试验组,对照组有效率分别为41.18%,20.59%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。高莹报道[5]将100例湿疹患者随机分为治疗组和对照组。治疗组给予卡介菌多糖核酸1 mg肌内注射,每周2~3次,3个月为1个疗程。治疗期间,不用任何其他抗组胺类药物,结果有效率为88%,对照组50例:复方甘草酸苷注射液40 mL/d静脉滴注,连用10 d,结果总有效率为56%。张氏报道[6]用卡介菌多糖核酸,1 mg隔日肌注口服非索非那定,外用糠酸莫米松乳膏,38例慢性湿疹患者经8周治疗后,结果总有效率为95%,对照组:口服非索非那定60 mg/次,2次/d。外用糠酸莫米松乳膏1次/d,总有效率为84%。有报道[7]治疗组在常规治疗的基础上同时使用卡介菌多糖核酸,隔日1次肌内注射0.5 mg,15 d共注射8次。结果治疗组治愈率(48%)较对照组(8%)明显升高(P < 0.05),总有效率(88%)与对照组(68%)的差异有显著性(P< 0.05)。

可能机理:卡介菌多糖核酸是卡介菌经热酚法提取多糖核酸以灭菌生理盐水制成的新型免疫调节剂,含多糖70%,核酸20%以及多种免疫活性物质[4],通过调节机体细胞免疫和体液免疫,刺激网状内皮系统,增强细胞免疫功能,恢复异常的体液免疫功能,使患者免疫系统趋于平衡,同时稳定肥大细胞膜,刺激机体产生IgG抗体,竟争性抑制IgG,产生“抗体封闭”以达到抗过敏作用[8]。

2.2 甲氨蝶呤[9](MTX)

黄氏等对经常治疗无效的15例湿疹患者给予小剂量MTX治疗,方法:治疗第一周用生理盐水30 mL加MTX 10 mg静脉注射,1次/周,同时口服叶酸5 mg,此后每周治疗前检查血尿常规,如正常,则每两周增加2.5 mg,至最大剂量15 mg时维持,治疗4周时,复查肝肾功能,正常者再继续治疗,湿疹明显缩小或瘙痒明显减轻后,每2周减2.5 mg,至5 mg/周,共维持8周。结果:治疗过程中和治疗结束时,皮损面积和瘙痒程度随治疗时间有不同程度改善。由于MTX潜在的肝肾及血液毒性,建议MTX应在糖皮质激素禁忌证或拒绝用糖皮质激素的泛发性湿疹患者中应用,并定期监测MTX的不良反应。

可能机理:MTX是一种免疫抑制剂,它能引起内源性的抗炎物质阿糖腺苷的浓度增加,从而调节细胞因子释放和黏附分子表达,能选择性地通过程序性凋亡机制,减少活化的T细胞[9]。它作为一种免疫抑制剂,可抑制二氢叶酸还原酶,妨碍DNA及RNA合成,明显地抑制增强的淋巴样细胞,尤其是激活的T淋巴细胞[10]。

2.3 雷公藤多苷[11]

治疗方法:迪银片4片/次,雷公藤多苷片20 mg/次,VitE 100 mg/次,3次/d,外用确炎松尿素软膏2次/d,对照组单纯外用确炎松尿素软膏。四周一个疗程,结果治疗组总有效率100%,对照组40%。卢氏[12]报道:口服雷公藤多苷片10 mg每日3次,西替利嗪片10 mg每日1次,连续治疗4周,结果有效率为86.1%。陈氏[13]报道:口服雷公藤多苷片20 mg,每日3次,西替利嗪片10 mg,每日1次,连续治疗4周,结果有效率为89%。

可能机理:雷公藤多苷片具有类似糖皮质激素作用,具有通行十二经络,清热解毒,祛风除湿,舒筋、活血,通络,消肿止痛,杀虫止痒作用,被誉为“中药激素”,主含雷公藤甲素,有抗炎、镇痛、抗生育、抗癌及调整免疫功能的作用[14],对各种因素所致的迟发性变态反应有明显抑制作用。实验证明[12]本品具有较强的抗炎及免疫抑制作用,在抗炎方面,它能抵抗和抑制炎症介质的释放,降低毛细血管的通透性,抑制炎症及炎症递质的释放。在抑制免疫方面,它能抑制T细胞功能,抑制延迟变态反应,抑制白介素-1的分泌,抑制分裂源及抗原刺激的T细胞分裂与增殖。

2.4 复方甘草酸苷

李氏[15]将129例湿疹患者随机分为两组,治疗组73例,用复方甘草酸苷注射液40 mL/d静脉滴注;对照组56例给予10%葡萄糖酸钙10 mL加维生素C 3.00 g静脉滴注,两组均口服西替利嗪片10 mg,1次/d,外用炉甘石洗剂和去炎松尿素软膏,有渗出者用3%硼酸水湿敷,疗程两周。结果:治疗组痊愈率为84.9%,对照组为67.9%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05),两组均未见明显不良反应。袁氏[16]等用复方甘草酸苷片剂75 mg,3次/d,同时皮损处外用复方氟米松乳膏,2次/d,4周为一个疗程结果有效率为85%。刘氏[17]等用复方甘草酸苷40 mL,维生素C 3.00 g,10%葡萄糖酸钙10 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL中静滴,1次/d,口服氯雷他定10 mg,1次/d,2周为一疗程,结果有效率为86.96%。王氏[18]等用复方甘草酸苷注射液40 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,1周为1个疗程,一般治疗4个疗程,结果有效率为86.7%。尤氏等[19]用复方甘草甜素片(复方甘草酸苷)3片,bid,治疗4周,结果亚急性湿疹总有效率为78.95%,慢性湿疹总有效率为60%。

可能机理:复方甘草酸苷注射液成分为甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸,具有抗炎,抗变态反应及免疫调节作用[20]。甘草酸化学结构上与醛固酮的类固醇环相似,因而发挥类固醇样作用,甘草酸能明显抑制肝组织中花生四烯酸(AA)代谢产物白三烯(LTS),和前列腺素F2(PGF2),具有刺激单核-巨噬细胞系统,抗病毒,增强自然杀伤细胞(NK)活性的作用,可明显抑制肥大细胞脱颗粒,释放组胺、5-羟色胺、缓激肽等,因此甘草酸可通过控制炎症因子和免疫性因子而发挥治疗湿疹皮炎的作用[15]。甘草酸苷有较强的促肾上腺皮质激素(ACTH)样活性,并能稳定细胞膜,拮抗炎症递质,提高巨噬细胞吞噬功能[16]。

2.5 甘草酸二胺注射液[21]

周子晔等将80例泛发性湿疹患者分为两组:治疗Ⅰ组42例患者采用复方甘草酸苷注射液60 mL加入500 mL,5%葡萄糖中静脉滴注,qd。治疗Ⅱ组38例患者采用甘草酸二胺注射液,150 mg,加入500 mL,5%葡萄糖中静脉滴注,qd,两组患者治疗过程中均同时给予口服氯雷他定10 mg,qd,7 d为一疗程。结果:治疗7 d后治疗Ⅰ组的总有效率为78.57%,治疗Ⅱ组为52.63%,14 d后两组治疗疗效差异无显著意义,分别为92.86%和81.58%。

可能机理:药理学实验证明,两者均能明显抑制肥大细胞释放组胺等化学介质,并通过作用于细胞膜,抑制花生四烯酸的游离而使慢反应物质的生成减少,同时,还具有调节免疫,抑制肝脏对皮质类固醇激素的还原代谢,而显示皮质类固醇的增强作用[21]。

2.6 苦参素

傅氏[22]等报道将106例湿疹患者分为两组,两组均予一般对症治疗,在此基础上,治疗组口服苦参素胶囊2粒每日3次,依巴斯汀10 mg每日1次,对照组口服依巴斯汀10 mg每日1次,两组均以两周为一个疗程。结果治疗组有效率为91%,对照组有效率为74%。沈氏[23]报道用苦参素注射液200 mg肌肉注射,bid,10 d为1疗程,结果有效率87%。宋氏[24]报道将64例湿疹患者随机分为两组,治疗组32例和对照组32例。两组均予一般对症治疗,在此基础上,治疗组静脉滴注苦参素葡萄糖注射液100 mL,1次/d。对照组静脉滴注葡萄糖酸钙注射液20 mL,1次/d。两组均以两周为1个疗程。结果治疗组有效率为81.3%,对照组有效率为53.1%(P< 0.01)。

可能机理:现代医学的研究发现苦参中的氧化苦参碱具有阻止肥大细胞颗粒释放组胺的作用[23],有一定的抑制巨噬细胞吞噬功能,并对Ⅰ~Ⅳ型变态反应有明显的抑制作用。苦参素和苦参碱还有抗变态反应作用,可抑制炎症递质的释放,有效抑制IgE交联及组胺、白三烯等递质释放,并具有稳定细胞膜作用[22]。

2.7 清开灵注射液

仵氏[25]将90例湿疹患者采用随机单盲法将患者分为两组,治疗方法:所有患者均给予常规治疗,包括清淡饮食,避免刺激,抗组胺类药物H1受体组滞剂等,治疗组加用5%葡萄糖250 mL+清开灵30 mL1次/d,14天为1个疗程,结果有效率为94%,对照组有效率为80%(P<0.05)。

可能机理:现代研究显示清开灵有抗炎作用,能提高吞噬功能,增强细胞内氧化杀菌能力,对人T淋巴细胞有丝分裂反应有明显的依赖剂量的抑制作用,是一种强有力的T细胞抑制剂[25]。

2.8 胸腺肽

张氏等[26]报道可用胸腺肽治疗慢性湿疹。刘氏[27]用胸腺肽注射液(每支5 mg/mL)治疗湿疹,以2支隔日一次肌内注射,15次1疗程,最多2疗程,结果有效率为84.3%。

可能机理:已知胸腺素刺激淋巴细胞产生巨噬细胞吞噬移动抑制因子,体内注射能提高淋巴细胞对有丝分裂原刺激的反应。具有促进体液细胞免疫功能[26]。它可通过非特异性的细胞免疫调节作用诱导辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)平衡。它可明显降低血清中IL﹣4(白细胞介素﹣4)的水平[27]。

综上所述,近年来国内临床治疗药物的应用日趋广泛,在应用中宜权衡利弊、合理选用。

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