药物警戒快讯

药物警戒快讯

EMA建议暂停含罗格列酮的药品上市

2010年9月23日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息，建议暂停抗糖尿病药罗格列酮及其复方制剂的上市许可。这些药品将在接下来的几周内停止在欧洲销售。

自罗格列酮2000年在欧洲首次被批准上市以来，该药就被认为与液体潴留和增加心衰风险有关，其心血管安全性一直处于被评估中。罗格列酮被限制作为二线药使用，并禁用于心衰或有心衰史的患者。EMA人用药品委员会此次对罗格列酮的评估始于2010年7月9日，是在获得了有关该药心血管安全性的新的研究数据后进行的。

EMA称，在过去3年里，已获得的临床试验数据、观察性研究和荟萃分析结果显示，罗格列酮可能增加缺血性心血管事件的发生风险，因此这些药品被进一步限制用于有缺血性心脏病的患者。

近期获得的一些研究结果被纳入到该药品的安全性证据中，总之，目前已累积的数据支持罗格列酮可增加心血管风险这一结论。在评估了罗格列酮目前已有的限制性措施后，人用药品委员会无法找到其他的方法来降低其心血管风险，因此委员会得出结论，罗格列酮的效益不再大于风险，建议暂停该药的使用。

暂停将一直持续到上市许可获得者能够提供罗格列酮对于某些人群效益大于风险的有力证据。

委员会的建议已被提交给欧洲委员会以做出有法律效力的决定。

FDA建议医生停止开具含罗格列酮药品的处方，对使用含罗格列酮药品的患者，应该及时调整其治疗方案；建议患者在没有咨询医生的情况下不要停止治疗。

罗格列酮（商品名：文迪雅）于2000年7月首次在欧盟被批准上市，作为2型糖尿病的二线治疗药，用于当其他治疗失败或不适合的患者。随后罗格列酮与二甲双胍的复方制剂（商品名：文达敏/Avandamet）以及和格列美脲的复方制剂（商品名：Avaglim）被批准上市。

（EMA网站）

编者提示：检索SFDA药品数据库，我国共有罗格列酮单方制剂生产企业十余家，包括葛兰素史克公司（罗格列酮商品名：文迪雅）；罗格列酮复方制剂进口企业1家，即葛兰素史克公司（二甲双胍马来酸罗格列酮片，商品名“文达敏”）。

美国FDA严格限制抗糖尿病药文迪雅的使用

美国食品药品监督管理局（FDA）2010年9月23日宣布，将严格限制抗糖尿病药文迪雅（通用名：罗格列酮）的使用，仅用于那些其他药品不能控制病情的2型糖尿病患者。这些新的限制性措施是针对那些提示患者使用文迪雅治疗发生心血管事件（如心脏病发作和卒中）的风险可能升高的数据而采取的。

“FDA今天公布的此项措施，是在认真权衡了罗格列酮的用药利弊后，为了保护患者利益而采取的”，FDA局长Margaret A.Hamburg M.D.说，“我们正在寻求恰当的平衡以支持临床诊疗。”

文迪雅由葛兰素史克公司（GSK）生产，属于噻唑烷二酮类(TZDs)药品，用于联合饮食和运动来改善2型糖尿病患者对血糖的控制。

FDA将要求 GSK公司在风险评估和最小化战略（REMS）中制定一个限制性获得文迪雅的措施。通过执行该REMS，仅当使用其他药品不能达到血糖控制目标或无法使用吡格列酮（唯一的另一种TZD）的患者才可获得文迪雅。目前正在使用文迪雅并从中受益的患者，如果愿意，可以继续使用该药品。

医生必须证实并书面写明患者符合使用条件；患者必须了解该药品有关心血管安全性的描述，并且表示他们理解这些风险。FDA预期REMS能够极大地限制文迪雅的使用。

FDA还责令GSK公司召集一个独立的专家组来评估公司开展的临床试验RECORD的关键部分，该项试验研究了文迪雅的心血管安全性。在FDA评估RECORD期间，怀疑在判定心血管事件中可能出现潜在偏倚，因此FDA要求进行独立的评估以明确此问题。

另外，管理局已经叫停了GSK公司另一项名为TIDE的临床试验，废除了有关完成该项试验的所有期限规定。TIDE试验将罗格列酮与吡格列酮及标准糖尿病治疗药进行了比较。

在对RECORD试验进行再次的独立分析后，FDA可能会采取其他措施。

（FDA网站）

美国FDA警告拉莫三嗪引起的无菌性脑膜炎

2010年8月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告称，治疗儿童（≥2岁）癫痫和成人双相情感障碍的常用药物利必通（拉莫三嗪）可能引起无菌性脑膜炎。FDA正在修订药品说明书和患者用药指南，以添加这一警示信息。

脑膜炎是大脑和脊髓外面的保护膜（脑膜）发生的炎症。无菌性脑膜炎一般是指根据脑膜炎的症状和体征做出的诊断，没有检出细菌。无菌性脑膜炎可由病毒和其他非细菌性感染、部分疫苗、恶性肿瘤和某些药物（包括利必通）引起，症状包括头痛、发热、颈项强直、恶心、呕吐、皮疹、光敏反应等。发生脑膜炎时，一定要迅速找出病因，以便尽早开始治疗。

FDA对1994年12月（药物上市批准日期）到2009年11月底上报FDA的不良事件报告进行了审查，共发现40例可能与利必通相关的无菌性脑膜炎病例，包括儿童和成人。这40例报告中，患者有头痛、发热、恶心、呕吐、颈项强直、皮疹、畏光和肌肉痛等症状。症状发生的时间为开始使用利必通后的1～42天（平均16天）。有1例死亡病例，但不是无菌性脑膜炎所致。40例中有35例需要住院。大多数病例在停用利必通后症状消退。15例在再次使用利必通后症状迅速复发（再次使用后30分钟到24小时内，平均5小时）。这些再激发试验阳性的病例中，再次暴露后的症状往往更加严重。25例报告中包含有脑积液（CSF）检查结果，CSF的特点是轻到中度的脑脊液细胞数增多，葡萄糖水平正常，蛋白轻到中度升高。另外，大多数病例的脑脊液白细胞数分类以嗜中性粒细胞为主，约1/3的病例中脑脊液以淋巴细胞为主。有些使用利必通治疗出现无菌性脑膜炎的患者，有系统性红斑狼疮或其他自身免疫疾病等基础疾病。此外，有些患者还有涉及其他器官（主要是肝脏和肾脏）的新发症状和体征，这可能提示有些利必通相关脑膜炎病例是过敏反应或全身药物反应的组成部分。

FDA告诫医疗专业人员，利必通可能引起无菌性脑膜炎。如果患者被怀疑感染了脑膜炎，要对患者进行检查，看是否有其他致病原因，根据情况进行相应治疗。如果未找到其他明确的病因，应考虑停用利必通。

美国上市的利必通产品还有口服崩解片（利必通ODT）、咀嚼分散片（利必通CD）和缓释剂（利必通XR）。

编者提示：检索SFDA药品数据库，拉莫三嗪国产企业为湖南三金制药有限责任公司，进口企业为葛兰素史克制药公司。

（FDA网站）

新西兰再次提醒阿维A的使用风险

新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）在其发布的2010年第2期《Prescriber Update》中，再次提醒医疗专业人员和患者注意阿维A的使用风险。

阿维A（Acitretin）是人工合成的芳香族维生素A类似物，为阿维A酯的活性代谢产物，用于治疗重症银屑病、角质化疾病等皮肤病。Medsafe称，阿维A是处方药，处方该药的医生应具备维生素A类药物全身用药的经验，了解治疗中可能遇到的风险。处方阿维A时，必须慎重考虑该药的安全性问题。阿维A有高度的致畸作用，孕妇和哺乳期妇女禁用；该药也不能用于育龄期妇女，除非符合规定的要求（见产品说明书）。

如果育龄期妇女使用阿维A，在停止治疗后2年内应避免妊娠。治疗前1个月、治疗期间以及治疗后24个月都必须采取严格的避孕措施。另外，治疗期间和治疗后2个月必须戒酒，因为药物与酒精的相互作用会使阿维A酯浓度升高（阿维A在体内酯化生成阿维A酯），这种相互作用的机制尚不明确。阿维A酯也有高度的致畸作用，半衰期比阿维A的半衰期长。

肝功能或肾功能严重受损的患者，以及血脂长期异常升高的患者，也应禁用阿维A。开始阿维A治疗前应做肝功能、血清胆固醇和血清甘油三酯检查，治疗期间还要定期复查。

用阿维A治疗的患者，必须避免合用维生素A和其他维生素A类药物，因为与这些药物合用有引起维生素A过多症的危险。四环素或甲氨蝶呤也应避免与阿维A合用。

（新西兰MedSafe网站）

编者提示：检索SFDA药品数据库，阿维A胶囊由重庆华邦制药股份有限公司生产，Patheon公司的阿维A胶囊在我国进口。

（来源：国家药品不良反应监测中心，国家食品药品监督管理局药品评价中心）